二甲雙胍是治療糖尿病的重要藥物之一，是當(dāng)前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，國內(nèi)外糖尿病診治指南均推薦二甲雙胍為 2 型糖尿病患者的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基礎(chǔ)藥物。以下逸仙藥師分別從藥理作用、臨床療效與作用、用藥劑量、不良反應(yīng)、心血管獲益等進(jìn)行介紹。

一

藥理作用：

1、減少肝糖出輸出

2、改善胰島素抵抗

3、增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用

4、減少小腸內(nèi)葡萄糖的吸收

二

臨床療效：

1、二甲雙胍單藥治療可使糖化血紅蛋白分別降低 1% ~1.5%。

2、一項(xiàng)研究顯示，在新診斷的曾經(jīng)接受短期胰島素治療后的2型糖尿病患者中，以二甲雙胍（2000mg/d）為基礎(chǔ)的口服降糖藥物組療效與甘精胰島素組的降糖療效相當(dāng)。

3、有研究顯示，2000mg/d 二甲雙胍的療效與1000mg/d 二甲雙胍聯(lián)合 DPP-4 抑制劑的療效相當(dāng)。

三

臨床應(yīng)用：

1、在沒有GLP-1RA和SGLT-2i心腎保護(hù)強(qiáng)適應(yīng)癥的情況下，推薦二甲雙胍為治療2型糖尿病的一線降糖藥和全程用藥（聯(lián)合治療方案中的基礎(chǔ)治療藥物）。

2、建議接受胰島素短期治療的新診斷2型糖尿病患者可在高血糖癥狀得到改善后可考慮改成以二甲雙胍為起始的口服降糖藥物治療方案。

3、二甲雙胍單藥治療療效不佳的患者，聯(lián)合其他口服降糖藥可進(jìn)一步獲得明顯的血糖改善。

四

常見劑型：

普通劑型溶出速度快；腸溶劑型在腸道崩解釋放；緩釋劑型相對于普通片劑可減少胃腸道反應(yīng)和減少服藥次數(shù)。

五

用藥劑量：

二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關(guān)，起效最小量500mg/d，最佳有效量2000mg/d，最大推薦量2550mg/d。劑量調(diào)整原則是“小劑量起始，逐漸加量”。

六

常見不良反應(yīng)：

胃腸道不適（為主）、頭痛、乏力等，這些不良反應(yīng)的發(fā)生往往見于藥物治療的早期，大多數(shù)患者可耐受。

七

禁忌癥：

1、嚴(yán)重腎功能不全[eGFR<30ml/（min·1.73m2）]；

2、可造成組織缺氧的疾病，如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死、休克；

3、嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓等；

4、已知對鹽酸二甲雙胍過敏者；

5、急性或慢性代謝性酸中毒；

6、酗酒者；

7、血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限3倍以上；

8、維生素 B12、葉酸缺乏未糾正者。

八

特殊人群：

≥10歲兒可用；≥65歲老年人定期監(jiān)測腎功能；不推薦85歲以上老年人使用；二甲雙胍在 FDA 妊娠期用藥分級中為 B 類藥物，但我國藥監(jiān)部門尚未批準(zhǔn)二甲雙胍用于妊娠婦女。

九

造影檢查：

腎功正常者,造影前不必停用,用對比劑后停用48~72h；腎功異常者,使用對比劑前后48h都應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用。

十

藥物相互作用：

經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物(如雷尼替丁、地高辛、萬古霉素等)能影響二甲雙胍分布;二甲雙胍能增加華法林抗凝效果；樹脂類藥物（如蘇合香、血竭、乳香）能影響二甲雙胍吸收。

十一

其它獲益：

1、保護(hù)心血管：二甲雙胍可能通過減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素（如血脂異常、胰島素、肥胖、高血壓等）而達(dá)到心血管保護(hù)作用。

2、減重效應(yīng)：研究顯示：中國新診斷2型糖尿病，使用二甲雙胍治療16周，正常體重、超重、肥胖者分別下降1.47、2.81和2.92Kg。

3、改善血脂：主要是改善膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平。

4、治療多囊卵巢綜合癥：美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)推薦，二甲雙胍可作為多囊卵巢綜合癥合并2型糖尿病患者，生活方式干預(yù)（一線治療）失敗或月經(jīng)不規(guī)則且無法應(yīng)用避孕藥（二線治療）的情況下的一種治療藥物。二甲雙胍還被證明可改善多囊卵巢綜合癥患者的排卵、受孕及生產(chǎn)存活率。

5、非酒精性脂肪性肝病：研究顯示二甲雙胍能明顯下降血清酶學(xué)（ALT、AST），對肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善，可用于超重或肥胖的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的降糖治療。

6、降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

7、降低認(rèn)知功能減退風(fēng)險(xiǎn)：前瞻性觀察性研究顯示，二甲雙胍的使用與老年T2DM患者認(rèn)知功能減退的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)?；仡櫺躁?duì)列研究顯示，二甲雙胍的使用與T2DM患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

轉(zhuǎn)自：逸仙藥學(xué)