為了使癌癥治療獲得最大的成功幾率，患者通常會(huì)接受多種藥物的治療，而這些藥物能利用不同的機(jī)制來攻擊癌癥，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Angewandte Chemie International Edition上題為“Multitargeting Prodrugs that Release Oxaliplatin, Doxorubicin and Gemcitabine are Potent Inhibitors of Tumor Growth and Effective Inducers of Immunogenic Cell Death”的研究報(bào)告中，來自耶路撒冷希伯來大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究將三種強(qiáng)效藥物結(jié)合成了一種單一多靶點(diǎn)前體藥物，并能在腫瘤細(xì)胞中激活，相關(guān)研究結(jié)果表明，相比單獨(dú)使用或混合使用的藥物而言，這種前體藥物或更加有效且對(duì)小鼠產(chǎn)生的副作用也更小一些。

現(xiàn)代的癌癥療法往往會(huì)采用多種不同的抗癌途徑，通常會(huì)采用藥物混合制劑來改善患者的治療成功幾率，然而，人體并不適合同時(shí)接受如此多的藥物，這會(huì)讓其感覺不舒服，甚至?xí)a(chǎn)生危及生命的副作用。為了減輕患者身體的負(fù)擔(dān)，這項(xiàng)研究中，研究人員就將多種癌癥藥物結(jié)合成為一種前體藥物，當(dāng)結(jié)合成一種前體藥物時(shí)，只有一種藥代動(dòng)力學(xué)行為和不同的毒理學(xué)特性。

科學(xué)家成功實(shí)現(xiàn)在單一的多靶點(diǎn)分子中整合多種強(qiáng)效癌癥藥物。

圖片來源：Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310774

研究人員選擇吉西他濱、奧沙利鉑和多比柔星這三種經(jīng)過驗(yàn)證的癌癥藥物進(jìn)行研究，這些藥物能通過不同的機(jī)制來損傷癌細(xì)胞的DNA，并阻斷細(xì)胞增殖，同時(shí)還會(huì)刺激患者機(jī)體抵御癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)；研究人員旨在制備出基于鉑的前體藥物，從而釋放兩種或三種FDA批準(zhǔn)的藥物，讓其共同作用來治療特定的人類適應(yīng)癥。隨后研究人員利用兩種自裂解連接體類型來將含有鉑的奧沙利鉑與其它有機(jī)前體藥物相結(jié)合，其中的自我裂解（self-immolative）是指連接體會(huì)在適當(dāng)?shù)臓顩r下自我毀滅；而研究人員所選擇的多靶點(diǎn)前體藥物連接體類型會(huì)在腫瘤細(xì)胞中的還原環(huán)境下被分解，從而激活藥物。

在細(xì)胞和動(dòng)物模型中，研究人員所開發(fā)的組合性藥物被證明要比單獨(dú)使用或混合使用的藥物更加有效，同時(shí)其副作用還會(huì)減少，對(duì)癌細(xì)胞的選擇性也增強(qiáng)了，這就意味著會(huì)有更少的健康細(xì)胞受損；研究人員認(rèn)為，這一陳工在很大程度上歸功于他們?cè)诙喟悬c(diǎn)前體藥物中所使用的連接體。

最后研究者表示，令人印象深刻的生物活性或許歸功于連接這三種藥物的自裂解連接體的正確設(shè)計(jì)，這或許就能促進(jìn)藥物以活性形式釋放，從而就能利用單個(gè)藥物的最佳特性發(fā)揮作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Amrita Sarkar,Vojtech Novohradsky,Moumita Maji, et al. Multitargeting Prodrugs that Release Oxaliplatin, Doxorubicin and Gemcitabine are Potent Inhibitors of Tumor Growth and Effective Inducers of Immunogenic Cell Death, Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310774