【原】C輪融資3000萬美元，Instylla用新型水基液體栓塞劑提供快速、持久的栓塞治療

動脈網(wǎng) 2023-09-02 發(fā)布于重慶

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美國創(chuàng)傷外科協(xié)會(AAST)的數(shù)據(jù)顯示，創(chuàng)傷是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題，每年造成超過15萬人死亡和超過300萬人非致命性受傷?！秶?yán)重創(chuàng)傷出血與凝血障礙管理歐洲指南（第5版）摘譯與解讀》指出，全球每年因創(chuàng)傷致死人數(shù)高達(dá)580萬，約占死亡總數(shù)的10%。未控制的創(chuàng)傷后出血是此類患者的首要死因。

嚴(yán)重創(chuàng)傷出血患者若未得到及時(shí)治療，可能會發(fā)展為失血性休克甚至死亡。因此，能否快速、及時(shí)止血對于創(chuàng)傷患者來說生死攸關(guān)。

Instylla公司發(fā)現(xiàn)，目前的液體栓塞劑往往不具有深度穿透性、水基性和可吸收性。這導(dǎo)致了現(xiàn)有的栓塞治療還存在不少缺陷，如靶向不夠準(zhǔn)確、栓塞不夠徹底、延遲凝血功能受損患者的栓塞時(shí)間等。于是，該公司開發(fā)了用于介入放射學(xué)的新一代液體栓塞劑，以治療高血管性腫瘤和外周出血。

Instylla總部位于馬薩諸塞州貝德福德，致力于通過采用創(chuàng)新的栓塞解決方案來改善治療結(jié)果。該公司的首款產(chǎn)品Embrace? 水凝膠栓塞系統(tǒng)（以下簡稱Embrace HES）是一種新型水基液體栓塞劑，能夠通過填充腫瘤血管床并固化成水凝膠來栓塞高血管性腫瘤，為微創(chuàng)血管栓塞治療提供了新思路。

防止導(dǎo)管堵塞，

減少非靶向栓塞

Embrace HES旨在用于栓塞≤5毫米血管中的高血管性腫瘤或≤6毫米血管中的外周動脈出血。它是由功能化聚乙二醇前體和一種引發(fā)劑形成的，該引發(fā)劑能迅速自反應(yīng)并在原位形成水凝膠。

在治療過程中，醫(yī)生將雙腔導(dǎo)管插入股動脈或其他合適的動脈，并沿著血管將其推進(jìn)至目標(biāo)位置。雙腔導(dǎo)管有兩個(gè)獨(dú)立的通道，分別連接兩個(gè)注射器，注射器內(nèi)分別裝有功能化聚乙二醇前體和引發(fā)劑。接著，醫(yī)生同時(shí)按壓兩個(gè)注射器，將其以相同速率和壓力注入雙腔導(dǎo)管。兩種物質(zhì)在導(dǎo)管內(nèi)混合，并在到達(dá)血管后迅速聚合成柔軟的水基PEG水凝膠。同軸導(dǎo)管配置確保前體能夠在進(jìn)入血流之前不會混合，從而防止導(dǎo)管堵塞。

形成后的水凝膠可以填充血管腔，阻斷受損或出血的血管或者切斷腫瘤的血液供應(yīng)。在約6個(gè)月內(nèi)，水凝膠會通過水解液化，水解產(chǎn)物通過腎臟過濾吸收和清除。

傳統(tǒng)的栓塞治療可能在無意中將栓塞劑遞送至正常血管，導(dǎo)致非靶向栓塞和健康組織損傷。而Embrace HES注射的HES前體則具有對稀釋敏感的性質(zhì)，當(dāng)被轉(zhuǎn)入到高流量的分流或發(fā)生回流時(shí)，能夠減少水凝膠栓塞物的形成，從而減少非靶向栓塞。

并且，Embrace HES能將前體物質(zhì)與市售碘造影劑混合，使其具有放射性，實(shí)現(xiàn)試劑遞送的實(shí)時(shí)可視化。因此，醫(yī)生能夠觀察水凝膠的形成和分布，并根據(jù)需要調(diào)整注射速度和劑量，直至實(shí)現(xiàn)全面、持久的栓塞。這有效提升了栓塞的精準(zhǔn)性，并降低了非靶向栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

深入滲透腫瘤血管床，

可實(shí)現(xiàn)彌散性栓塞與近端栓塞

作為一種微創(chuàng)血管栓塞治療方法，Embrace HES能夠幫助介入放射科醫(yī)生實(shí)現(xiàn)即時(shí)、全面和持久的栓塞。憑借其能夠?qū)崿F(xiàn)深層、遠(yuǎn)端滲透并減少再通的能力，Embrace HES可用于治療高血管性腫瘤。

高血管性腫瘤是一種具有異常多的血管附著的腫瘤，可能發(fā)生在肝臟、腎臟或其他部位，會顯著增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。但由于出血風(fēng)險(xiǎn)大，高血管性腫瘤往往很難切除。現(xiàn)有的栓塞劑往往無法深入和全面地滲透腫瘤的血管床，導(dǎo)致無法徹底阻斷腫瘤血供。而Embrace HES則能夠深入滲透腫瘤血管床，有效切斷腫瘤的血液供給，從而使腫瘤無法通過供血吸收養(yǎng)分，抑制腫瘤生長甚至使其缺血壞死。

Embrace HES的首次人體研究證明，它通過阻斷腫瘤血液供應(yīng)，能夠有效栓塞惡性和良性高血管性腫瘤，在所有患者中均取得了技術(shù)上的成功。在30天后的影像隨訪中，栓塞依舊持續(xù)，并表現(xiàn)出了快速和持久的栓塞效果。

在《血管與介入放射學(xué)雜志》發(fā)表的一篇文章中，Gandras博士等人評估了Embrace HES在豬腸系膜動脈出血模型中止血的能力，該模型復(fù)制了人類的損傷。結(jié)果表明，Embrace HES在所有的損傷動脈中均實(shí)現(xiàn)了完整、快速、持久的栓塞，平均遞送時(shí)間為5.3分鐘，沒有出現(xiàn)非靶向栓塞的情況。

Embrace HES采用的是一種生物相容性的親水性水凝膠，具有水基化學(xué)性質(zhì)，這避免了導(dǎo)管粘合，也有效防止了其與膠水和有機(jī)溶劑栓塞劑發(fā)生相容性問題。同時(shí)，Embrace HES還可以調(diào)節(jié)遞送速率，不僅能用于高血管性腫瘤的彌散性栓塞治療，還可實(shí)現(xiàn)近端栓塞。

不依賴于患者的凝血功能，

對凝血功能受損者同樣適用

以往的栓塞療法往往依賴于血液凝固來完成栓塞。因此，對于凝血功能受損患者而言，其栓塞時(shí)間將會被延長，止血效果也會大打折扣。而Embrace水凝膠則能夠不依賴于患者的凝血功能來完成栓塞，治療過程和效果都不受患者凝血狀態(tài)的影響。

Kauvar博士等人在一項(xiàng)獨(dú)立研究中誘導(dǎo)了豬脾臟損傷及出血。該試驗(yàn)將沒有栓塞治療的對照組與接受了Embrace HES、明膠海綿懸浮液或線圈止血治療的組別進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在凝血功能障礙的條件下，Embrace HES與其他上述組別相比，顯示出了更長的生存時(shí)間和更顯著的出血減少。

2023年8月15日，Instylla宣布完成3000萬美元的C輪融資。本輪融資由Delos Capital領(lǐng)投，Sparta Group、Incept LLC、Excelestar Ventures等公司參投。此次融資將幫助Instylla完成正在進(jìn)行的前瞻性臨床試驗(yàn)和Embrace HES的早期商業(yè)化。目前，Embrace HES正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，尚未獲得美國FDA的批準(zhǔn)。

Instylla最近在美國啟動了“HALT”研究。HALT研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心單臂研究，由波士頓醫(yī)學(xué)中心介入放射科科長 Suvranu Ganguli 博士領(lǐng)導(dǎo)。該研究旨在評估 Embrace HES栓塞器官和外周動脈出血的安全性和有效性。2023年1月10日，Embrace HES宣布HALT研究中治療外周動脈出血的第一位患者入組。該研究預(yù)計(jì)將在美國多達(dá) 25 個(gè)地區(qū)招募 118 名患者，并于2024 年 12 月完成研究。

根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2020-2024年中國液體栓塞劑行業(yè)市場供需現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢預(yù)測報(bào)告》顯示，當(dāng)前國內(nèi)液體栓塞劑市場主要被外資企業(yè)主導(dǎo)，美敦力、GEM占據(jù)我國市場大半份額，缺少國產(chǎn)產(chǎn)品。但近年來，國內(nèi)的醫(yī)療企業(yè)也在自主研發(fā)液體栓塞劑上不斷發(fā)力。

賽克賽斯生物科技股份有限公司主要從事植介入生物材料類醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。該公司的非粘附性液體栓塞劑（伊維爾）主要用于腦血管畸形的血管內(nèi)栓塞治療，為國內(nèi)首款用于BAVM治療的非粘附性液體栓塞材料。

北京冠合醫(yī)療科技有限公司主要從事我國三類醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、研發(fā)、生產(chǎn)及銷售，多年來專注于腫瘤介入治療領(lǐng)域。該公司的核心產(chǎn)品“溫度敏感型液體栓塞劑”為全球首創(chuàng)新型材料，適用于富血運(yùn)性良性及惡性腫瘤的栓塞治療。該產(chǎn)品在室溫下溶于水溶液，在介入治療手術(shù)中植入人體后，材料自身溫度在隨體溫被升高至36℃的過程中，逐漸脫水并析出白色柔軟固體，在血管內(nèi)起到封堵作用，從而實(shí)現(xiàn)栓塞功能。

目前，我國液體栓塞劑市場仍處于發(fā)展早期階段。但隨著血管栓塞術(shù)的臨床推廣、患者需求的增加以及創(chuàng)新企業(yè)的不斷涌現(xiàn)，液體栓塞劑的研發(fā)、生產(chǎn)活力將持續(xù)釋放，未來將有望填補(bǔ)國內(nèi)的市場空白，實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)替代。