【原】達(dá)格列凈類降糖藥，對(duì)體重、血壓、血脂、尿酸、心腎有哪些作用？

用藥探究 2023-08-23 發(fā)布于云南

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目前常用的列凈類降糖藥（鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑），主要有達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈、艾托格列凈、恒格列凈5個(gè)。主要通過抑制尿糖的重吸收、促進(jìn)尿糖的排泄來(lái)降低血糖。目前已證實(shí)該類藥物除了具有良好的降糖作用外，還具有確切的心血管和腎臟保護(hù)作用，以及其他降糖外作用。

一、體質(zhì)量：

列凈類降糖藥主要通過熱量損失及滲透性利尿?qū)е麦w質(zhì)量減輕。多項(xiàng)薈萃分析顯示，與安慰劑相比，列凈類降糖藥能顯著降低老年人體質(zhì)量，不同研究背景的減重效果存在差異，綜合減重效果為1.72kg。55～80歲老年2型糖尿病人每天100mg或300mg卡格列凈，隨訪104周可觀察到體質(zhì)量平均減輕2.7kg或3.5kg；≥65歲的2型糖尿病病人，達(dá)格列凈每天10mg 24周可減重2.6kg，減重作用持續(xù)52周。

列凈類降糖藥的減重效果在治療初期幾周最明顯，而后逐漸趨緩，BMI越大，體質(zhì)量減輕越多。與其他具有減重作用的降糖藥物如胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑（如利拉魯肽、度拉糖肽等）聯(lián)用時(shí)，減重作用具有疊加性。此外，列凈類降糖藥能改變身體成分，并增加胰島素敏感性，有利于肌肉組織的合成代謝。一項(xiàng)達(dá)格列凈治療超過102周的研究發(fā)現(xiàn)，治療后受試者內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪明顯減少，且體質(zhì)量下降的2/3為脂肪、1/3為去脂體質(zhì)量。

二、血脂：

列凈類降糖藥對(duì)血脂的影響結(jié)論不一。有研究表明，列凈類降糖藥可降低甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，但不增加低密度脂蛋白膽固醇／高密度脂蛋白膽固醇比值。在研究中，恩格列凈僅與低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的輕度增加有關(guān)，但無(wú)臨床意義。因此，列凈類降糖藥對(duì)血脂的影響還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

三、血壓：

多項(xiàng)針對(duì)老年人群的研究表明，單獨(dú)應(yīng)用列凈類降糖藥能有效降低血壓。薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，列凈類降糖藥可使2型糖尿病合并高血壓病人24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓降低4.36mmHg，舒張壓降低2.2mmHg，卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈和艾托格列凈分別可使收縮壓降低4.59mmHg、3.74mmHg、5.06mmHg和3.64mmHg，舒張壓降低2.3mmHg、1.22mmHg、2mmHg和2.69mmHg。恒格列凈單藥治療的Ⅲ期臨床研究顯示，恒格列凈５mg組和10mg組收縮壓分別下降5.1mmHg、4.4mmHg，舒張壓分別下降3mmHg、1.7mmHg。目前，列凈類降糖藥的降壓機(jī)制包括滲透性利尿、腎單位重構(gòu)、血管炎癥及內(nèi)皮功能改善、體質(zhì)量減輕等。

四、尿酸：

列凈類降糖藥降低尿酸的機(jī)制，可能更多歸因于通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白９轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)尿酸排泄?？ǜ窳袃?、恩格列凈、達(dá)格列凈均可降低尿酸水平，平均可降低37.73umol/L，其中恩格列凈降低尿酸效果最顯著，可降低約45.83umol/L。列凈類降糖藥降低血尿酸的作用主要受血尿酸、糖化血紅蛋白及糖尿病病程影響，即血尿酸及糖化血紅蛋白水平越高、糖尿病病程越短，其降尿酸作用越強(qiáng)。

五、心腎獲益：

動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病，是糖尿病病人的主要死因之一，高血壓和血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病的明確危險(xiǎn)因素，而糖尿病本身就是冠心病的危險(xiǎn)因素?？刂苽€(gè)體心血管危險(xiǎn)因素，可有效預(yù)防或延緩糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。多項(xiàng)大型隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于合并動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病或有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病病人，列凈類降糖藥具有心血管獲益，并能減緩慢性腎臟病進(jìn)展。分層分析表明，老年病人較年輕病人具有相似或更大益處。

1、不同列凈類降糖藥的心血管結(jié)局研究比較：

目前已公布的列凈類降糖藥的心血管結(jié)局研究結(jié)果顯示，僅恩格列凈和卡格列凈具有３項(xiàng)主要心血管不良事件獲益，卡格列凈是唯一在心血管一級(jí)和二級(jí)預(yù)防人群中均具有３項(xiàng)主要心血管不良事件獲益的列凈類降糖藥。恩格列凈降低≥65歲的老年亞組３項(xiàng)主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)的效果較＜65歲的老年亞組更好?？ǜ窳袃艚档汀?5歲的老年亞組３項(xiàng)主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)的獲益與＜65歲的老年亞組一致。

2、不同列凈類降糖藥在2型糖尿病合并心力衰竭病人中的獲益比較：

約50％的2型糖尿病病人可能出現(xiàn)心力衰竭，通常導(dǎo)致不良預(yù)后。糖尿病合并心力衰竭或心力衰竭高風(fēng)險(xiǎn)病人在確定治療方案時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮降糖藥物與心力衰竭相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和益處。目前常用的５個(gè)列凈類降糖藥在2型糖尿病合并心力衰竭病人中存在不同程度的獲益，以恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈的心力衰竭獲益為佳，而降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)獲益一致，恒格列凈的心臟保護(hù)作用研究正在進(jìn)行中。