自然殺傷 (NK)細(xì)胞是先天免疫的重要組成部分,是抵御病毒、細(xì)菌和寄生蟲等多種病原體的重要第一道防線。 越來越多的證據(jù)表明,自然殺傷細(xì)胞能夠介導(dǎo)對(duì)體內(nèi)腫瘤、某些病毒和其他微生物疾病以及骨髓移植的天然抗性,可能在免疫監(jiān)測(cè)中發(fā)揮重要作用。 傳染病每年在全球造成超過 3 億人患病和超過 500 萬人死亡。隨著先天免疫受體的發(fā)現(xiàn),我們開始認(rèn)識(shí)到先天免疫在防御傳染病中的重要作用。NK細(xì)胞是先天免疫中的關(guān)鍵細(xì)胞群,提供針對(duì)多種病原體的第一道防線。NK細(xì)胞通過直接殺死受感染的靶細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來介導(dǎo)保護(hù)(主要是 IFN-γ 和 TNF)塑造先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。 自然殺傷 (NK)細(xì)胞是先天免疫的重要組成部分,是抵御病毒、細(xì)菌和寄生蟲等多種病原體的重要第一道防線。NK細(xì)胞來源于骨髓,組織分布廣泛,在肺、肝、血液和脾臟中成熟NK細(xì)胞的頻率較高。它們通常在淋巴結(jié)中出現(xiàn)頻率較低,并且大多具有不成熟的表型,然而,在局部刺激后,成熟的 NK細(xì)胞可以在這些部位積聚。 NK 細(xì)胞和病毒感染 NK細(xì)胞在控制某些(但不是全部)人類病毒中發(fā)揮著重要作用。NK細(xì)胞可以直接或間接對(duì)感染做出反應(yīng)。它們通過識(shí)別病毒感染的細(xì)胞直接做出反應(yīng),并通過與樹突狀細(xì)胞(DC)相互作用間接做出反應(yīng),DC 表達(dá) Toll 樣受體 (TLR) 并在遇到病原體時(shí)分泌細(xì)胞因子。NK細(xì)胞使用兩種主要效應(yīng)機(jī)制來控制病毒感染:分泌 IFN-γ 和通過顆粒胞吐作用途徑直接裂解受感染的細(xì)胞。 NK 細(xì)胞控制流感病毒感染 大量證據(jù)支持 NK細(xì)胞在流感病毒(flu) 感染過程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在流感感染的早期,肺部的NK細(xì)胞被激活并表現(xiàn)出高細(xì)胞毒活性,隨后產(chǎn)生抗病毒細(xì)胞因子 IFN-γ。此外,NKp46 是一種識(shí)別流感血凝素 (HA) 的激活 NK 細(xì)胞受體,對(duì)于 NK 細(xì)胞介導(dǎo)的致命流感感染保護(hù)至關(guān)重要。 NK 細(xì)胞和細(xì)菌感染 NK細(xì)胞在防止細(xì)菌感染方面的重要性一直存在爭(zhēng)議。這可能取決于不同的感染劑量、感染部位以及不同病原體引起的炎癥反應(yīng)類型。NK細(xì)胞通過直接裂解受感染的宿主細(xì)胞或分泌細(xì)胞因子促進(jìn)炎癥來應(yīng)對(duì)細(xì)菌感染。此外,NK細(xì)胞衍生的IFN-γ可以激活巨噬細(xì)胞來消滅細(xì)菌。同樣,巨噬細(xì)胞在接觸細(xì)菌時(shí)會(huì)被刺激產(chǎn)生 NK 細(xì)胞激活細(xì)胞因子IL-12 和 TNF-α,進(jìn)而激活 NK細(xì)胞殺死這些目標(biāo)病原體。 NK 細(xì)胞和寄生蟲感染 瘧疾是一種嚴(yán)重的傳染病,由瘧原蟲寄生蟲感染引起。針對(duì)惡性瘧原蟲(最危險(xiǎn)的瘧疾誘發(fā)劑)的免疫力隨著年齡的增長(zhǎng)和多重感染的過程而發(fā)展,體液免疫對(duì)于預(yù)防嚴(yán)重疾病至關(guān)重要。NK 細(xì)胞、受感染的紅細(xì)胞 (iRBC) 和其他免疫細(xì)胞之間的相互作用導(dǎo)致 NK 細(xì)胞對(duì)惡性瘧原蟲產(chǎn)生特異性反應(yīng)。 總之,最近,在了解 NK細(xì)胞在抵抗感染性病原體的先天防御中的功能方面取得了重大進(jìn)展。NK 細(xì)胞反應(yīng)有可能通過直接抗病毒和免疫調(diào)節(jié)途徑介導(dǎo)防御。NK 細(xì)胞反應(yīng)受細(xì)胞表面受體傳遞的激活和抑制信號(hào)的平衡調(diào)節(jié)。 參考文獻(xiàn):Parker AK, Yokoyama WM, Corbett JA, Chen N, Buller RM (2021) Primary naive and interleukin-2-activated natural killer cells do not support efficient ectromelia virus replication. J Gen Virol 89: 751-759. |
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