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給我們外科小伙伴的節(jié)日特供，祝小伙伴們節(jié)日快樂?? 不足之處，請批評指正?? 我們把乳腺疾病比喻成壞蛋，通常情況下，對絕大多數(shù)的乳腺疾病，病理醫(yī)生都能把它們“一槍放到”，但存在少部分診斷困難的病例，需要病理醫(yī)生“再補幾槍”。對這些疑難病例進行免疫組化染色分析，就是病理醫(yī)生多補的“幾槍”。免疫組化的原理是用標記抗體尋找組織中的抗原，來檢測組織細胞中的化學成分。經(jīng)過染色后的切片由病理醫(yī)生在顯微鏡下進行判讀，計數(shù)陽性細胞百分率和強度。 此外，免疫組化還是乳腺癌病理檢查中不可或缺的基本方法。在組織和細胞形態(tài)學基礎上，增加免疫組化，可豐富腫瘤信息，為臨床治療提供依據(jù)，并預測治療效果。很多臨床醫(yī)生、患者及家屬都會疑惑，那一堆單詞和數(shù)字，到底是啥意思？以下是我院病理科出具的一份會診報告，就讓我們以這份報告為例，走近免疫組化，拆解一下這些指標到底是啥意思。首先，讓我們移到免疫組化那一欄，最先出現(xiàn)的K2201109是什么意思？
K2201109代表的是患者的病理編號，一份標本只對應一個病理編號，相當于患者在病理科的“身份證”。我們接著往下看，這個-1、2、7，-5，-6、8是什么意思？它們代表的是蠟塊號。身份證是一串號碼，同樣的，一份標本可能有不止一個蠟塊，但并不是所有的蠟塊都適合做免疫組化。實驗開始前，病理醫(yī)生會在顯微鏡下閱片，挑選出合適的蠟塊。接下來就是大家最關心的部分：免疫組化指標。為了便于大家理解，我們把這些指標拆分成了三組。第一組 治療相關免疫組化指標：ER、PR、HER-2、TOPO2A、AR。ER、PR、HER-2這3個生物標記物均為靶點且能有效引導治療，可常規(guī)用于浸潤性乳腺癌患者的臨床處理。ER/PR陽性的患者適用于內(nèi)分泌治療， HER-2陽性乳腺癌對特異性（曲妥珠單抗和拉帕替尼）靶向治療反應良好。近期臨床試驗顯示，新型HER2抗體耦聯(lián)藥物（如T-DXd）不僅對HER2陽性的患者有很好的療效，對于乳腺癌HER2 低表達的患者也顯示出較好的效果。TOP2A是幾種重要的抗癌藥物的靶標，包括表鬼臼毒素依托泊苷和蒽環(huán)類阿霉素。對靶向TOP2A的藥物的敏感性部分取決于TOP2A的水平。過表達TOP2A的細胞對TOP2A中毒過敏，而表達TOP2A含量低的細胞則具有耐藥性。 AR是雄激素受體，三陰性乳腺癌AR陽性的患者可使用恩雜魯胺（雄激素受體抑制劑）。第二組 腫瘤診斷相關免疫組化指標：E-cad、P120、P63、CK5/6。
E-cad、P120這兩項免疫組化常用于鑒別乳腺浸潤性導管癌和乳腺浸潤性小葉癌。我們把癌細胞想象成一個蘋果，最外層的果皮就是細胞膜，中間的果肉就是細胞漿，最內(nèi)層的果核就是細胞核。E-cad、P120在乳腺浸潤性導管癌的腫瘤細胞膜上表達，相當于在浸潤性導管癌中，在“果皮”的部位出現(xiàn)了陽性。浸潤性小葉癌中，E-cadherin蛋白功能受損，使得腫瘤細胞黏附松散，腫瘤細胞E-cad表達異常（陰性、表達減弱或者不完整、染色定位發(fā)生改變）。如果缺乏E-cad會導致胞漿內(nèi)P120蓄積，在核周的胞漿出現(xiàn)著色。胞漿陽性，可以理解為“果肉”的位置出現(xiàn)了著色。P63、CK5/6、S100可標記肌上皮，通常情況下，在乳腺的良性病變中，肌上皮標記呈陽性，在乳腺癌中，肌上皮標記呈陰性。除此之外，肌上皮標記還有SMMHC、Calponin、SMA、ADH5等，每個標記都有它的適用范圍及各自的敏感性、特異性，在乳腺病變的診斷中，我們常常使用的是一組肌上皮標記物，而不是單個肌上皮標記物。在少數(shù)乳腺的良性病變（如微腺體腺?。┲?，肌上皮表達會缺失，而在少數(shù)乳腺癌（如低級別腺鱗癌）能表達肌上皮標記。因此，我們不能憑某一個肌上皮標記的缺失就診斷乳腺癌，必須結(jié)合形態(tài)學。Ki67表達在所有活動的細胞周期（G1、S、G2和有絲分裂期）中，而在G0期不表達。Ki67主要用于判斷細胞的增值活性，Ki-67高增殖指數(shù)與腫瘤較高復發(fā)風險和死亡率有關。D2-40可用于腫瘤侵犯淋巴管的診斷，腫瘤周邊脈管侵犯與局部復發(fā)和總生存均有顯著相關性。有細心的小伙伴留意到，我們的病理報告還有個內(nèi)、外對照。對照的設置是病理科的質(zhì)量控制指標，內(nèi)、外對照的表達到位提示著免疫組化實驗成功，實驗結(jié)果可靠。以上就是我們對于乳腺癌常見免疫組化指標的解讀。每個病理醫(yī)生的風格不一樣，不同疾病的診斷思路不同，開具的免疫組化項目也就不盡相同。病理報告是病理醫(yī)生在鏡下反復斟酌后形成的最終診斷，病理醫(yī)生對出具的病理報告具有解釋的義務。每張病理報告后面都會有病理科的聯(lián)系方式，如果大家有疑惑，一句話：打電話，問
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