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早讀 | 特殊類型痛風(fēng)的用藥選用

 h2345 2023-08-01 發(fā)布于四川

高尿酸血癥(HUA)是嘌呤代謝紊亂所致的代謝異常綜合征,即非同日2次血尿酸水平超過420μmol/L。痛風(fēng)是HUA出現(xiàn)尿酸鹽晶體沉積于關(guān)節(jié)、腎臟,引起關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎)、尿酸性腎病,其是代謝綜合征、糖尿病、慢性腎臟病、血脂異常、心血管疾病、腦卒中等發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。那么,下面這6種特殊類型痛風(fēng)人群如何用藥呢?

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01

老年痛風(fēng)





高齡為HUA的危險(xiǎn)因素,老年人因腎功能減退,多病共病而使用致尿酸升高的藥物如噻嗪類利尿劑、小劑量阿司匹林等,故痛風(fēng)發(fā)病率增加。老年痛風(fēng)癥狀不典型,為亞急性發(fā)病,較常見雙手小關(guān)節(jié)受累,可累及多關(guān)節(jié),常共存骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石。
老年人痛風(fēng)頻繁發(fā)作(≥2次/年,有痛風(fēng)石或結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷),尤其是有顯著血尿酸升高(>535μmol/L)及伴有合并癥,建議選用降尿酸藥物治療,因長期維持較低的血尿酸水平可減少痛風(fēng)急性發(fā)作與減小痛風(fēng)石,改善或穩(wěn)定腎功能。
老年痛風(fēng)使用降尿酸藥物如非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆時(shí),需考慮藥物相互作用。別嘌醇與口服鐵劑聯(lián)用,可減少其吸收;與巰嘌呤、硫唑嘌呤、培美曲塞、環(huán)磷酰胺聯(lián)用,可顯著增加血藥濃度,可能至毒性水平;與硫唑嘌呤、巰嘌呤、去鐵酮聯(lián)用,可使骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)增加;與氫氧化鋁、碳酸鋁、氫氧化鋁鎂、硫糖鋁聯(lián)用,可使別嘌醇的藥效降低;與雙香豆素、華法林聯(lián)用,可使出血風(fēng)險(xiǎn)增加;與青霉素類藥物、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、苯達(dá)莫司汀、噻嗪類利尿劑聯(lián)用,可使別嘌醇的超敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。非布司他與茶堿、氨茶堿、膽茶堿、二羥丙茶堿聯(lián)用,可致其血藥濃度升高;與巰嘌呤、硫唑嘌呤聯(lián)用,可顯著增加血藥濃度,可能至毒性水平;與苯巴比妥、利福平、利托那韋、苯妥英、卡馬西平聯(lián)用,可使非布司他的治療效果降低;與甲氨蝶呤、來氟米特、表柔比星、洛美他派、培西達(dá)替尼、米泊美生、特立氟胺聯(lián)用,可使肝臟反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。苯溴馬隆與西酞普蘭聯(lián)用,可增強(qiáng)其QT間期延長效應(yīng);與雙香豆素、華法林聯(lián)用,可使出血風(fēng)險(xiǎn)增加;與阿司匹林、噻嗪類利尿劑聯(lián)用,可降低苯溴馬隆的作用效果。
老年痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),秋水仙堿、NSAIDs使用受限時(shí)可首選糖皮質(zhì)激素。警惕血糖異常、血壓紊亂、電解質(zhì)紊亂、感染、骨折、骨質(zhì)疏松及認(rèn)知改變等。
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02

痛風(fēng)合并心衰





血尿酸(SUA)升高是慢性心衰短期與長期預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因子,并與其嚴(yán)重程度相關(guān),同時(shí)急性失代償性心衰使用排鉀利尿劑等可致SUA升高。
抗心衰藥物如血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)如沙庫巴曲纈沙坦,及鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑可促進(jìn)尿酸排泄而降低SUA,合并痛風(fēng)的心衰可考慮早期選用。
長期使用排鉀利尿劑(尤其是噻嗪類利尿劑)能降低尿酸清除,而誘發(fā)或加重痛風(fēng),合并痛風(fēng)的心衰推薦首選非噻嗪類利尿劑。因噻嗪類利尿劑可使別嘌醇超敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,故盡量避免聯(lián)用。
抗痛風(fēng)急性發(fā)作藥物NSAIDs可引起水鈉潴留、腎損傷,并增加心衰惡化與住院風(fēng)險(xiǎn),故急慢性心衰盡量避免使用。
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03

痛風(fēng)合并冠心病





SUA升高可增加心血管病與缺血性心臟病的病死率,HUA是冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

抗痛風(fēng)急性發(fā)作藥物秋水仙堿可抗炎鎮(zhèn)痛,還可進(jìn)一步改善冠心病者的預(yù)后。

阿托伐他汀屬于他汀類降脂藥物,優(yōu)選于合并痛風(fēng)的冠心病二級預(yù)防。

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04

痛風(fēng)合并高血壓





血尿酸水平是發(fā)生高血壓、長期血壓變化及其預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子,HUA是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。痛風(fēng)合并高血壓優(yōu)先考慮選用可促尿酸排泄的降壓藥物如氯沙坦、氨氯地平。

降尿酸藥物別嘌醇、非布司他有一定協(xié)同降壓作用。

氯沙坦鉀屬于血管緊張素受體拮抗劑(ARB)降壓藥物,可降低血尿酸水平,而使心血管事件減少。

氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑(CCB)降壓藥物,可用于痛風(fēng)合并缺血性卒中的高血壓者。

痛風(fēng)合并高血壓盡量避免使用利尿劑。

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05

痛風(fēng)合并血脂異常





高甘油三酯血癥是HUA的獨(dú)立預(yù)測因素,血脂紊亂是痛風(fēng)常見的合并癥。

阿托伐他汀優(yōu)選于高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并痛風(fēng)。

非諾貝特屬于貝特類降脂藥物,優(yōu)選于高甘油三酯血癥合并痛風(fēng)。

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06

痛風(fēng)合并糖代謝紊亂





血尿酸水平增高是2型糖尿病與其相關(guān)外周動(dòng)脈疾?。≒AD)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可增加其心血管疾病、腦血管意外(如血栓栓塞性、出血性腦卒中)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),與糖尿病周圍神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),還是糖尿病腎病進(jìn)展惡化的重要預(yù)測因子。

降尿酸藥物別嘌醇可降低非糖尿病的空腹血糖。

降糖藥物SGLT-2抑制劑可降低血尿酸水平。

降糖藥物二甲雙胍可能降血尿酸水平。

降糖藥物噻唑烷二酮類(TZDs)如吡格列酮可顯著降低2型糖尿病的血尿酸水平。

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參考文獻(xiàn):

1中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(2023年版)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2023,43(6):461-474

2痛風(fēng)基層合理用藥指南[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(6):631-638

3中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020,36(1):1-13

4中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(3):236-240

5痛風(fēng)及高尿酸血癥基層診療指南(2019年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2020,19(4):293-300


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