60多歲陳先生是一名糖尿病患者，雖然也一直在口服降糖藥物，但是由于沒有定時監(jiān)測血糖，所以對于自身的血糖情況并不清楚，只是每隔幾個月去醫(yī)院進行復查和調整用藥。

最近幾個月陳先生老是感覺自己看東西有點模糊，特別是晚上視力減退的比較明顯，而且眼前老是有像“蚊子”一樣的黑影飄過，剛開始他以為自己是用眼過度導致，于是買了點眼藥水滴，癥狀有所好轉。但是1周前陳先生突然發(fā)現自己的雙腿出現水腫，一按一個坑，而且伴有明顯乏力，這種突發(fā)的情況讓他感到害怕，于是趕忙來到醫(yī)院進行就診。

醫(yī)生聽到陳先生的描述后第一時間為其完善了相關檢查，結果發(fā)現陳先生的血糖控制不佳，糖化血紅蛋白達到8.1%，而且腎功能出現明顯異常，血肌酐達到了223umol/L，這已經是輕度腎功能不全的標準了；其次，眼底檢查表明陳先生的眼底視網膜血管發(fā)生明顯改變，所以平時的眼干、視力減退其實都是糖尿病并發(fā)癥的表現。

醫(yī)生在為陳先生調整降糖方案后，囑咐其規(guī)律監(jiān)測血糖變化，同時為其開具了一種叫做羥苯磺酸鈣的藥物，囑咐其規(guī)范服用。陳先生看到上面有個鈣字后以為是補鈣的藥物，于是反問醫(yī)生他又不是缺鈣，為什么要補鈣呢？醫(yī)生解釋道羥苯磺酸鈣并不是補鈣藥，而是預防糖尿病并發(fā)癥的藥物，對于糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等都有一定的治療作用，但一定要規(guī)律服藥才能達到治療效果。醫(yī)生囑咐陳先生回家后規(guī)律服藥，有任何不適及時前往醫(yī)院就診，陳先生聽從了。

一、什么是糖尿病微循環(huán)障礙？發(fā)病機制是什么？

糖尿病的并發(fā)癥是威脅糖尿病患者生活質量和身體健康的危險因素之一，而且由于糖尿病的慢性并發(fā)癥所涉及器官和組織非常多，眼睛、心臟、大腦、腎臟等都是容易受到高血糖狀態(tài)影響的地方，而且特別容易導致糖尿病患者出現致殘，甚至致死的情況。

糖尿病微循環(huán)障礙是許多糖尿病并發(fā)癥的重要發(fā)病機制之一，其被定義為由于微循環(huán)結構和功能出現損傷，導致其所支配的組織和器官代謝水平發(fā)生異常。這種糖尿病的糖尿病微循環(huán)障礙所誘發(fā)的并發(fā)癥極多，除了常見的糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病足等，還是誘發(fā)糖尿病周圍神經損傷的重要因素，因此及時發(fā)現和糾正糖尿病微循環(huán)障礙常被作為防治糖尿病并發(fā)癥的重要原則。

目前對于高血糖誘發(fā)微循環(huán)障礙的發(fā)病機制尚不清楚，以下3個方面是目前研究熱門。

1、高血糖誘發(fā)血管內皮受損

所謂的微循環(huán)其實就是微動脈與微靜脈之間的血液循環(huán)，這是血液與組織器官實現物質交換的主要場所。病理性學研究表明高血糖狀態(tài)會導致微血管內皮細胞的能量代謝出現異常，導致血管內皮細胞發(fā)生壞死凋亡，進而導致血管內皮結構受損，這會導致微循環(huán)中的血液發(fā)生滲出，并且會減少物質交換的面積，繼而導致組織和器官的營養(yǎng)缺乏，導致多個組織和器官的功能和結構障礙。

2、多元醇通路激活誘發(fā)細胞損傷

多元醇通路是一種在一族醛糖還原酶催化下所發(fā)生的酶化反應，其根本的作用是產生山梨醇，而當血液長期處于高血糖狀態(tài)是，細胞內的葡萄糖會增加，進而導致多元醇通路被過度激活，導致大量葡萄糖被還原成山梨醇，造成山梨醇在細胞內大量累積，而大量的山梨醇會導致細胞滲透性增加，進而導致細胞發(fā)生滲透性凋亡，這種機制不僅僅作用于血管內皮細胞，同時對于神經細胞也會有毒副作用，是誘發(fā)糖尿病血管病變和神經損傷的關鍵機制之一。

3、氧化應激誘發(fā)血管增生

高血糖狀態(tài)會導致血液中的氧化自由基增多，進而在微循環(huán)處誘發(fā)氧化應激反應，這種反應會導致微血管結構損傷，誘發(fā)血管通透性增加，毛細血管滲出，并且會導致血管基底膜增厚，血管腔狹窄甚至閉塞，最終導致微血栓的形成，誘發(fā)組織器官發(fā)生循環(huán)障礙、缺陷缺氧，進而導致功能異常和結構損傷。

二、羥苯磺酸鈣的作用機制和特點

羥苯磺酸鈣又被稱為2，5-二羥基苯磺酸鈣水合物，是臨床常用的血管保護藥之一，藥理學研究表明其具有降低微血管壁通透性，促進血液循，降低血液粘滯度，抗血小板聚集等多重藥理學作用，是臨床上治療糖尿病微循環(huán)障的常用藥物之一，臨床研究表明其對于糖尿病腎病、糖尿病性視網膜病變、靜脈曲張綜合癥等多種疾病具有明確的治療效果，被許多糖尿病指南推薦為一線藥物。

羥苯磺酸鈣的作用機制較為復雜，其可以通過多種機制保護血管結構和功能，改善微循環(huán)狀態(tài)，這對于防治多種糖尿病并發(fā)癥具有重要意義。

1、抑制炎癥反應，減少血管滲透

動物實驗表明羥苯磺酸鈣可有效減少組胺、5-羥色胺等炎癥因子的釋放，從而減輕炎癥反應對于血管內皮細胞的損傷，同時可以抑制微循環(huán)血管發(fā)生擴張，降低毛細血管的通透性及脆性，增加血管內皮的抵抗力，從而有效減少血管的滲透性，保證正常的血液供應。

2、抗血小板聚集，預防血栓形成

羥苯磺酸鈣具有抗血小板聚集的作用，降低纖維蛋白原含量，改善血液和血漿粘稠度，同時可以抑制緩激肽、血小板激活因子等多種活性物質的合成和釋放，減輕這些物質對于血管內皮的損傷，避免誘發(fā)凝血反應，從而達到預防血栓形成的目的。

3、抑制基底膜增厚和新血管生成

羥苯磺酸鈣可以減少血管內皮生長因子與血管受體結合，從而減少血管新生；其次，羥苯磺酸鈣可以減少血液中膠原蛋白，抑制毛細血管基底膜增厚，從而防止微循環(huán)血管發(fā)生阻塞，保證正常的血液供應。

藥代動力學研究表明羥苯磺酸鈣的起效較慢，大約需要4小時血藥濃度才能達到峰值；其次，本藥的半衰期只有4小時左右，因此需要每日服用3-4次才能維持療效；最后，羥苯磺酸鈣主要是通過肝臟進行代謝分解，通過尿液進行排泄，因此長期服用容易對肝功能造成影響，服藥期間必須定期監(jiān)測肝功能，以免造成損傷。

三、羥苯磺酸鈣臨床可以治療這些疾病

羥苯磺酸鈣作為治療糖尿病微循環(huán)障礙的藥物之一，其臨床應用的范圍非常廣，對于多種糖尿病的并發(fā)癥都有明顯的治療效果，特別是對于腎臟和視網膜的作用明顯，臨床上羥苯磺酸鈣可以治療以下4種疾病。

1、糖尿病腎病

腎臟是糖尿病患者最容易受損的臟器，其本質來自于高血糖對于腎小球的損傷所導致，臨床多表現為血肌酐、尿素氮等指標上升，嚴重時會導致水腫、蛋白尿，甚至導致腎衰竭。羥苯磺酸鈣是臨床防治糖尿病腎病的常用藥，臨床研究表明在降糖藥的基礎上聯用羥苯磺酸鈣，可以有效改善腎臟功能，減輕腎臟損傷，提高腎小球濾過率，并且可以有效保護腎臟組織，改善患者預后。

2、糖尿病視網膜病變

視網膜病變容易導致視力減退，嚴重時甚至導致失明，是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥之一，具有高度的致殘率。羥苯磺酸鈣是保護視網膜的藥物之一，對于防治糖尿病視網膜病變具有一定的作用。臨床研究表明羥苯磺酸鈣可以有效改善視網膜的微循環(huán)狀態(tài)，減少滲血，改善視力，從而改善糖尿病視網膜病變的預后。

3、糖尿病神經損傷

糖尿病神經損傷主要累及的范圍非常廣，幾乎所有的周圍神經、自主神經、腦神經等都會受累，病理上表現為神經纖維脫髓鞘和軸突變，而臨床上多表現為麻木、疼痛等感覺異?；蚋杏X喪失，同時當自主神經受累時可表現為心血管、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)等多個臟腑和系統(tǒng)的功能障礙。臨床研究表羥苯磺酸鈣可以有效改善糖尿病導致的神經損傷，改善神經組織的血液供應，從而改善肢體麻木疼痛等不適，也可以改善多個器官的功能。

4、靜脈曲張綜合癥

靜脈曲張綜合癥是一種由于靜脈曲張所致的非栓塞性功能不全性疾病，臨床上包括原發(fā)性靜脈曲張、靜脈炎及表淺性血栓性靜脈炎等多種疾病，而羥苯磺酸鈣治療是臨床上治療靜脈曲張綜合癥的常用藥物之一，臨床研究表明羥苯磺酸鈣可以有效改善靜脈回流，減輕靜脈炎癥反應，促進血液流動，從而減輕肢體疼痛、水腫等多種臨床癥狀。

四、服用羥苯磺酸鈣應注意這3個方面

羥苯磺酸鈣本身的安全性較好，可以長期口服，但需要服藥過程中可能導致的副作用，建議有需要的 患者在醫(yī)生指導下規(guī)律用藥，服用羥苯磺酸鈣必須注意以下3個方面。

第一、注意羥苯磺酸鈣的服用劑量和方法

臨床上羥苯磺酸鈣的種類較多，有膠囊也有片劑，但需要注意個體化的用藥方案，依據不同疾病進行規(guī)范用藥

糖尿病并發(fā)癥：如果是治療糖尿病并發(fā)癥時，常規(guī)的服用方法為每次0.5g，每日3次，服藥周期在4-6個月，癥狀好轉后改為每次0.5g，每日2次，并維持這個劑量長期口服；

其他微血管病變：如果是治療非糖尿病的微血管病變，常規(guī)的服用方法為每次0.5g，每日3次，服藥周期在1-2個月，癥狀好轉后改為每次0.5g，每日2次，并維持這個劑量直至癥狀完全消失；

靜脈曲張綜合：如果是治療靜脈曲張綜合，常規(guī)的服用方法為每次0.5g，每日2次，服藥周期在1-2周，癥狀好轉后改為每次0.5g，每日1次，并維持這個劑量服用1-2周以鞏固療效。

第二、注意長期服用羥苯磺酸鈣可能的不良反應

臨床上羥苯磺酸鈣往往需要長期服用，服藥過程中可能出現多種不良反應。首先，胃腸道的不良反應最為常見，如胃部不適、惡心、胃灼熱等，如果出現上述反應建議暫時停藥或者減量；其次，長期服用可能出現肝功能的異常，導致肝酶的異常上升，如果出現這種反應建議暫時停藥，等待肝功能恢復正常后再從小劑量用起；最后，極少數患者服用后會出現變態(tài)反應，導致皮疹、哮喘等不適癥狀，這類對于羥苯磺酸鈣中成分過敏的患者禁用。

第三、這些人群應該禁用或者慎用羥苯磺酸鈣

妊娠前3個月及哺乳期婦女禁用，缺乏相關數據，安全性未知；兒童禁用，安全性未知；患有甲亢的患者慎用，可能導致甲狀腺功能亢進，定期監(jiān)測甲狀腺功能；老年患者從低劑量用起，逐漸調整藥物劑量。

五、總結

綜上所述，羥苯磺酸鈣可以有效治療多種糖尿病并發(fā)癥，并且對于多種微循環(huán)障礙導致的疾病都有確切的治療效果，但是服用期間一定要在注意劑量和次數，注意個體化用藥方案，避免不良反應；其次，糖尿病患者服用羥苯磺酸鈣時一定要結合規(guī)范的降糖治療，從而達到標本兼治的目的。

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