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2個月的女寶寶小美（化名）因“肛周膿腫”來到鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院（河南省婦幼保健院、省婦女兒童醫(yī)院）門診就診，醫(yī)生通過體格檢查及血液檢驗(yàn)，考慮小美可能為“慢性肉芽腫病”。 基因檢測結(jié)果提示，小美及母親均存在X染色體隱性遺傳性慢性肉芽腫病相關(guān)基因致病性變異，這讓小美父母產(chǎn)生了困惑：為什么孩子和母親基因一樣，而母親健康，孩子患病。為了進(jìn)一步明確病因，醫(yī)生建議小美及父母進(jìn)行“X染色體失活檢測”。 “X染色體失活檢測”結(jié)果提示小美存在X染色體失活偏移（患兒父源：母源X染色體失活比例>9:1），而母親X染色體為隨機(jī)失活狀態(tài)（其父源：母源X染色體失活比例約為1:1），最終為小美明確了病因，解答了小美父母的困惑，為進(jìn)一步治療及再生育提供幫助。 
通常來說，男性有1條X染色體和1條Y染色體，而女性有2條X染色體。Y染色體上的基因很少，而X染色體較大且攜帶的基因較多，如果男性和女性X染色體上的基因均正常表達(dá)，就會使得男女間基因表達(dá)不平衡。為了使X染色體上的基因在男性和女性中表達(dá)水平是基本相等的，人類通過X染色體失活機(jī)制來實(shí)現(xiàn)。正常情況下，X染色體失活是隨機(jī)的，即大多數(shù)女性約50%的細(xì)胞表達(dá)父方X染色體上的等位基因，另外約50%的細(xì)胞表達(dá)母方的，父方與母方X染色體失活比例約為1:1，這稱為“X染色體隨機(jī)失活”。當(dāng)父源和母源X染色體失活比例≧9:1或≧8:2時，稱為“X染色體非隨機(jī)失活，即X染色體失活偏移”。X染色體失活并非整條染色體失活，通常失活的X染色體仍有一部分基因保持活性。 X染色體帶有1100多個已知的致病基因。當(dāng)女性出現(xiàn)X染色體失活偏移時，可能與女性X連鎖遺傳病密切相關(guān)。理論上講： （1）對于X連鎖隱性遺傳疾病，X染色體失活偏移可能會導(dǎo)致女性雜合攜帶者存在輕度臨床表型；
（2）對于X連鎖顯性遺傳性疾病，X染色體失活偏移可能會導(dǎo)致女性出現(xiàn)輕重程度不同的臨床表型；
（3）但很多疾病臨床表型多變，X染色體失活只是有可能導(dǎo)致表型差異的其中一個因素。研究顯示，人類中有15%的X連鎖基因會出現(xiàn)X染色體失活逃逸，逃逸基因的表達(dá)程度不同也可能會導(dǎo)致臨床表型的差異。 對于攜帶X連鎖遺傳病雜合致病變異的女性，若臨床表現(xiàn)與疾病遺傳模式不符或疾病嚴(yán)重程度不一，建議進(jìn)一步行“X染色體失活檢測”明確病因。
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