幽門螺桿菌感染是造成胃癌的元兇 幽門螺桿菌感染是慢性胃炎,其可對(duì)胃黏膜造成漸進(jìn)性損傷, 目前已被公認(rèn)為在十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃腺癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤等許多重要病癥中起致因作用。 此外,幽門螺桿菌引起的胃炎也被認(rèn)為是消化性潰瘍及其并發(fā)癥和胃癌重要的危險(xiǎn)因素。 消除幽門螺桿菌不僅可降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),也可有效預(yù)防消化性潰瘍和幽門螺桿菌相關(guān)消化不良。 常規(guī)四聯(lián)療法根除率不斷下降幽門螺桿菌是彎曲菌科下的一種螺旋形、微厭氧細(xì)菌,主要定植于幽門附近的黏膜上。 當(dāng)前全球幽門螺桿菌感染率超過50%,對(duì)于該菌的治療,通常采用四聯(lián)(鉍劑+PPI+兩種抗生素)方案,但是由于抗生素濫用造成的耐藥現(xiàn)象十分嚴(yán)重,根除率一直呈下降趨勢(shì),由數(shù)年前的86%-96%,到目前的60-90%。 我國(guó)幽門螺桿菌耐藥率呈上升趨勢(shì),且傳統(tǒng)消除幽門螺桿菌的方案常會(huì)導(dǎo)致胃腸道的(例如:惡心、味覺異常、消化不良、腹痛、腹瀉等)不良事件,從而導(dǎo)致患者依從性下降。 傳統(tǒng)療法應(yīng)用會(huì)使腸道菌群發(fā)生短期改變,對(duì)一些胃腸道微生物群不成熟(幼童)或不穩(wěn)定者(老年人、免疫缺陷者等)消除幽門螺桿菌時(shí)抗生素應(yīng)用需謹(jǐn)慎。 益生菌作為一種輔助療法越來(lái)越受到人們的關(guān)注,有證據(jù)表明乳酸菌和雙歧桿菌對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用。 第五次幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告也指出益生菌菌株可能有助于減少消除療法的副作用,提高依從性。有研究發(fā)現(xiàn)在消除幽門螺桿菌療法同時(shí)或消除療法后補(bǔ)充微生態(tài)制劑,可以增加消除率或降低抗生素對(duì)腸道微生態(tài)不良影響。 益生菌對(duì)根除率的影響越來(lái)越的學(xué)者對(duì)益生菌對(duì)幽門螺桿菌的消除率進(jìn)行了研究。 早些年的研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌(如約氏乳酸桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌)或其代謝產(chǎn)物在體外可抑制或殺滅幽門螺桿菌。 近年來(lái),多項(xiàng)系統(tǒng)研究提出使用益生菌可顯著提高消除率。 也有多項(xiàng)薈萃分析研究顯示應(yīng)用益生菌聯(lián)合抗生素的聯(lián)合療法可以降低抗生素療法的多種不良反應(yīng),如嘔吐、上腹痛、腹脹、抗生素相關(guān)性腹瀉、食欲不振、便秘等,提高治療的根除率,改善患者治療的依從性。 也有學(xué)者提出不同觀點(diǎn),Lionetti的研究發(fā)現(xiàn)添加益生菌不能提高消除率,但是可以抑制幽門螺桿菌對(duì)胃上皮細(xì)胞的粘附從而阻止幽門螺桿菌的定植,特別是在幼兒中或高?;颊咧蟹乐褂拈T螺桿菌再次感染,另外有個(gè)別臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)添加益生菌并不能提高消除率。 綜上所述,雖然有小部分隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)有益生菌不能提高消除率,但是有更強(qiáng)說(shuō)服力的證據(jù)表明,幽門螺桿菌診療方案添加益生菌可使效果較未使用益生菌顯著提高,甚至提高至96%以上。 乳酸桿菌和含雙歧桿菌更為推薦,其次為嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、加氏乳桿菌、布拉迪氏桿菌、鼠李糖桿菌。 益生菌在服用抗生素后半小時(shí)至兩小時(shí)服用,使用療程可以與消除方案療程相同或者再延長(zhǎng)1-3周。 益生菌在幽門螺桿菌治療中的可能作用機(jī)制益生菌分泌抗微生物物質(zhì),加強(qiáng)人體抵抗病原菌的第一道防線——非免疫屏障、穩(wěn)定腸黏膜屏障; 與幽門螺桿菌對(duì)胃黏膜細(xì)胞的黏附受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,隔離幽門螺桿菌,防止其對(duì)胃黏膜的黏附,從而清除胃內(nèi)的幽門螺桿菌; 益生菌代謝碳水化合物過程中產(chǎn)生的短鏈脂肪酸,如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和乳酸等,可以降低胃內(nèi)的pH值、降低尿素酶活性,從而直接或者間接抑制幽門螺桿菌在胃黏膜的定植和生長(zhǎng); 減輕幽門螺桿菌引起的炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)幽門螺桿菌引起的免疫反應(yīng)。 注:對(duì)于免疫異常、病危、腸外營(yíng)養(yǎng)支持患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 參考文獻(xiàn): 1.沈俊,吳秋惠,陳燕華,等. 益生菌用于幽門螺桿菌感染治療的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2019, 22, 2351-2356. 2.Yu M, et al. Efficacy of Lactobacillus-supplemented triple therapy for H. pylorieradication: A meta-analysisof randomized controlled trials. PLoS One.2019 Oct 2;14(10): e0223309. 3.Wang ZH, et al. Meta-analysis of the efficacyand safety of Lactobacillus-containingand Bifidobacteriumcontaining probiotic compound preparationin Helicobacter pylori eradication therapy. J Clin Gastroenterol.2013Jan;47(1):25-32. 4.Sheu BS, et al. Consensus on the clinical management,screening-to-treat, and surveillance of Helicobacter pylori infectionto improve gastric cancer control on a nationwide scale. Helicobacter. 2017 Jun; 22(3): e12368. 5.Fang HR, et al. Efficacy of Lactobacillus-supplemented tripletherapy for Helicobacter pylori infection in children: a meta-analysisof randomized controlled trials. Eur J Pediatr.2019 Jan;178(1):7-16.
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