腫瘤標(biāo)志物(tumormarker,TM)監(jiān)測(cè)和動(dòng)態(tài)評(píng)估是腫瘤患者每次入院后必查項(xiàng)目,而掌握不同腫瘤的特異性標(biāo)志物是腫瘤臨床醫(yī)師必備技能之一。因此筆者對(duì)臨床常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了總結(jié),希望對(duì)大家有所幫助。 甲狀腺癌 TM 甲狀腺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):包括甲狀腺球蛋白(thyroglobulin、Tg)、降鈣素和癌胚抗原(CEA)。 Tg 是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白,但血清 Tg 測(cè)定對(duì)鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性缺乏特異性?xún)r(jià)值。因此,臨床上一般不將血清 Tg 測(cè)定用于 DTC 的術(shù)前診斷。DTC 患者治療后的隨訪階段,血清 Tg 變化是判別患者是否出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的重要手段,可將血清 Tg 用于監(jiān)測(cè) DTC 術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 DTC 隨訪中的血清 Tg 測(cè)定包括基礎(chǔ) Tg 測(cè)定(TSH 抑制狀態(tài)下)和 TSH 刺激后(TSH>30mU/L)的 Tg 測(cè)定。為更準(zhǔn)確地反映病情,可通過(guò)停用 L-T4 或應(yīng)用重組人促甲狀腺素(recombinant human thyrotropin,rhTSH)的方法,使血清 TSH 水平升高至>30mU/L,之后再行 Tg 檢測(cè),即 TSH 刺激后的 Tg 測(cè)定。 停用 L-T4 和使用 rhTSH 后測(cè)得的 Tg 水平具有高度的一致性。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層為中、高危的 DTC 患者,必要時(shí)可檢測(cè) TSH 刺激后 Tg。應(yīng)注意,Tg 應(yīng)該與 TgAb 同時(shí)檢測(cè)。 食管癌 TM 目前缺乏食管癌特異性血液腫瘤標(biāo)志物,諸如循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤 DNA/RNA、表觀遺傳學(xué)標(biāo)記物(DNA 甲基化、非編碼 RNA、組蛋白修飾等)、外泌體等尚處于實(shí)驗(yàn)室或臨床前研究階段,除非臨床研究范疇內(nèi),不推薦常規(guī)臨床診療。 肺癌 TM 目前美國(guó)臨床生化委員會(huì)和歐洲腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)家組推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物有癌胚抗原(CEA),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),細(xì)胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1)和胃泌素釋放肽前體(proGRP),以及鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)。 肺癌患者血清中的 CEA 水平顯著升高,以腺癌最為顯著。肺癌患者血清 CYFRA21-1 明顯升高,尤其是對(duì)肺鱗癌有較高的靈敏度和特異性。血清 SCC-Ag 濃度與 SCC 分化程度和臨床分期有關(guān)。 對(duì)于肺癌不同腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用建議:
ProGRP NSE 二聯(lián)檢對(duì) SCLC 有較高的診斷價(jià)值。
SCC-Ag CYFRA21-1 二聯(lián)檢對(duì)肺鱗癌有較高的診斷價(jià)值; CEA CYFRA21-1 二聯(lián)檢對(duì) NSCLC 特別是肺腺癌有較高的診斷價(jià)值。 乳腺癌 TM 國(guó)家衛(wèi)健委《乳腺癌診療指南(2022 年版)》僅將 CA15-3、癌胚抗原(CEA)兩個(gè) TM 作為是乳腺癌中應(yīng)用價(jià)值較高的腫瘤標(biāo)志物。 CA15-3 是一種乳腺癌相關(guān)抗原,最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞中,是診斷乳腺癌特異性較高的一種血清腫瘤標(biāo)志物。目前的證據(jù)不足以證明 CA15-3 適用于乳腺癌的篩查和早期診斷。雖然對(duì)早期乳腺癌幫助不大,但是在晚期乳腺癌中,CA15-3 的敏感度可達(dá) 70%。 CEA 對(duì)乳腺癌的敏感度和特異性分別為 45.8% 和 96.7%。 CA15-3 和 CEA 對(duì)乳腺癌的早期預(yù)防和診斷缺乏特異性和敏感性。臨床上常將兩者聯(lián)用或與其他的標(biāo)志物聯(lián)用對(duì)乳腺癌進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 胃癌 TM 建議常規(guī)推薦 CA72-4、癌胚抗原(CEA)和 CA19-9,可在部分患者中進(jìn)一步檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)和 CA125,CA125 對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP 對(duì)于特殊病理類(lèi)型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價(jià)值。 CA242 和腫瘤特異性生長(zhǎng)因子、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ和 PGⅡ的敏感性、特異性尚有待公認(rèn)。 肝癌 TM 目前,臨床上常用于檢測(cè)和輔助診斷 HCC 的血清學(xué)標(biāo)志物有甲胎蛋白 (AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體 (AFP-L3)、異常凝血酶原 (DCP) 等。其中 AFP 是 HCC 輔助診斷和療效監(jiān)測(cè)中最常用的標(biāo)志物, AFP 正常值 0 - 8.1 ng/mL,在排除活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下,血清定量測(cè)定 AFP > 400 ng/mL 持續(xù)四周,或是 > 200 ng/mL 持續(xù)八周,可診斷為原發(fā)性肝癌。 膽管癌 TM CA19-9 和 CEA 是診斷 ICC 最常用的血清標(biāo)志物,具有診斷和預(yù)測(cè)療效的價(jià)值,其他還可聯(lián)合 CA242、CA125 輔助診斷。 胰腺癌 TM 臨床上常用的與胰腺癌診斷相關(guān)腫瘤標(biāo)志物有 CA19-9、癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原 125(CA125)等,其中 CA19-9 是胰腺癌中應(yīng)用價(jià)值最高的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。CA242 作為一種相對(duì)較新的胰腺癌生物標(biāo)記物,有助于胰腺癌治療的管理。 腎癌 TM 尚無(wú)公認(rèn)的用于腎細(xì)胞癌早期輔助診斷的血清腫瘤標(biāo)志物。 結(jié)直腸癌 TM CEA、CA242、CA19-9 三者較敏感,《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》要求結(jié)直腸癌隨訪時(shí)必須檢測(cè) CEA、CA19-9;有肝轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè)甲胎蛋白(AFP);疑有腹膜、卵巢轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè) CA125。 前列腺癌 TM PSA(前列腺癌特異性抗原)具有器官特異性,使早期、無(wú)癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。 PSA 包括總 PSA(T-PSA)和游離 PSA(F-PSA)。F-PSA 與 T-PSA 可聯(lián)合檢測(cè),當(dāng) F-PSA /T-PSA <0.16 時(shí),可能提示前列腺癌。 膀胱癌 TM 尿液 NMP22(系核基質(zhì)蛋白)檢測(cè)鑒別良惡性膀胱疾病,此外還包括膀胱腫瘤抗原相關(guān)(BTAstat 及 BTAtrak)、免疫-細(xì)胞檢查、纖維蛋白原降解產(chǎn)物和尿熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization,F(xiàn)ISH)等。 卵巢癌 TM 血 CA125、人附睪蛋白 4(humanepididymisprotein4,HE4)是卵巢上皮癌中應(yīng)用價(jià)值最高的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 CA125 是最為常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,尤其是漿液性癌的首選腫瘤標(biāo)志物。CA125 的陽(yáng)性率與腫瘤分期、組織學(xué)類(lèi)型有關(guān),晚期、漿液性癌患者的陽(yáng)性率顯著高于早期及非漿液性癌患者(早期卵巢癌的陽(yáng)性率約 43.5%~65.7%,晚期卵巢癌的陽(yáng)性率約 84.1%~92.4%)。 HE4 是近 10 余年來(lái)應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物,其對(duì)卵巢癌的診斷特異性(約 90%~95%)高于 CA125(76.6%~86.5%)。HE4 水平不受月經(jīng)周期及絕經(jīng)狀態(tài)的影響,在絕經(jīng)前人群中,其診斷卵巢癌的特異性(88.4%~96.8%)優(yōu)于 CA125(63.3%~85.7%)。上皮癌最常用的是 CA125 還有 CA19-9、CEA 等,卵黃囊瘤注意復(fù)查 AFP,無(wú)性細(xì)胞瘤復(fù)查 LDH。 宮頸癌 TM 鱗癌相關(guān)抗原(SCC)是宮頸鱗狀細(xì)胞癌的重要標(biāo)志物,血清鱗癌相關(guān)抗原水平超過(guò) 1.5ng/ml 被視為異常。因?qū)m頸癌以鱗狀細(xì)胞癌最為常見(jiàn),所以 SCC 是子宮頸癌診治過(guò)程中最常被檢測(cè)的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。 宮頸腺癌可以有癌胚抗原(CEA)、CA125 或 CA19-9 的升高。 子宮內(nèi)膜癌 TM 子宮內(nèi)膜癌無(wú)特異敏感的標(biāo)志物。部分患者可出現(xiàn) CA125 或 CA19-9、CA153 或 HE4 異常,與組織學(xué)類(lèi)型、肌層浸潤(rùn)深度及子宮外受侵等因素具有相關(guān)性,對(duì)疾病診斷及術(shù)后病情監(jiān)測(cè)有一定的參考價(jià)值。 總結(jié)匯總 作者:毛陽(yáng);排版:月月 |
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來(lái)自: 潘生丁 > 《醫(yī)學(xué)類(lèi)》