由于高度促結(jié)締組織增生性腫瘤微環(huán)境(TME)的存在,目前對胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者的治療普遍具有預(yù)后較差的問題。近期,國立清華大學(xué)Hsing-Wen Sung開發(fā)了一種可口服的β-葡聚糖功能化鋅阿霉素納米顆粒系統(tǒng)(βGlus-ZnD NPs),用于靶向PDAC治療。
本文要點 (1)在對患有PDAC的小鼠進行口服給藥后,βGlus-ZnD NPs主動靶向/穿透微折疊細(xì)胞,克服腸上皮屏障,然后通過內(nèi)源性巨噬細(xì)胞進行吞噬作用(βGlus-ZnD@M ?)。 (2)作為搭便車的細(xì)胞囊泡,βGlus-ZnD@M ?可通過腸道淋巴系統(tǒng)進入系統(tǒng)循環(huán),最終在腫瘤組織中積聚,這是內(nèi)源性M?所賦予的腫瘤歸巢和“隱形”特性所賦予的結(jié)果。 (3)同時,連接βGlus ZnD NPs的M?可被激活以產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶,破壞促結(jié)締組織增生性基質(zhì)屏障,并向M1樣表型分化,調(diào)節(jié)TME并募集效應(yīng)T細(xì)胞,最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
參考文獻: Kuan-Hung Chen, et al. Macrophage-Hitchhiked Orally Administered Β-Glucans-Functionalized Nanoparticles as “Precision-Guided Stealth Missiles” for Targeted Pancreatic Cancer Therapy. Advanced Materials. 2023 DOI:10.1002/adma.202304735 https://onlinelibrary./doi/10.1002/adma.202304735 |
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