根據(jù)ESMO 2023年世界胃腸癌大會上英飛凡（度伐利尤單抗，durvalumab）聯(lián)合IMJUDO（tremelimumab）治療肝細(xì)胞癌（HCC）的HIMALAYA 3期試驗最新結(jié)果，該方案能夠在晚期HCC患者中產(chǎn)生持久的總生存期（OS）改善。

“來自HIMALAYA研究全球leading PI、中國香港天下仁心醫(yī)療集團(tuán)主席、國際知名肝癌專家廖家杰教授表示，“HIMALAYA研究為全球肝癌患者帶來令人鼓舞的消息。應(yīng)用STRIDE 方案作為晚期肝癌患者的一線治療方案，4年OS率達(dá)到25.2%，意味著在全球約有四分之一的晚期肝癌患者生存時間達(dá)到4年！根據(jù)此前公布的中國港臺數(shù)據(jù)來看，中國整體患者的OS數(shù)據(jù)可能更高！”

HIMALAYA是一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、全球三期試驗，研究包括單藥治療組、STRIDE組（將tremelimumab 300mg + durvalumab 1500mg，并每四周一次給予durvalumab），以及索拉非尼組。該試驗共納入了1324名隨機(jī)分配的不可切除的晚期肝細(xì)胞癌患者，這些患者既未接受全身治療，也不符合局部區(qū)域治療的條件（限于肝臟和周圍組織的治療）。該試驗在全球181個國家的16個中心進(jìn)行，包括北美、歐洲、南美和亞洲。主要終點是聯(lián)合用藥組與索拉非尼組的OS，關(guān)鍵的次要終點包括度伐利尤單抗與索拉非尼的OS，以及聯(lián)合用藥和單獨使用度伐利尤單抗的客觀緩解率和無進(jìn)展生存期（PFS）。

在四年的隨訪中，STRIDE方案與索拉非尼相比，可以將死亡風(fēng)險降低22%（HR為0.78；95%CI為0.67-0.92；數(shù)據(jù)成熟度為78%）。據(jù)估計，在接受STRIDE方案治療的患者中，有25.2%在四年后存活，而接受索拉非尼治療的患者為15.1%。

一項臨時探索性分析顯示，STRIDE方案在所有臨床相關(guān)的患者亞組以及存活至少三年的患者中，不論潛在的疾病原因（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或非病毒性）或其他基線人口統(tǒng)計學(xué)方面，與索拉非尼組是一致的。

西班牙潘普洛納納瓦拉臨床大學(xué)肝臟科主任兼內(nèi)科教授Bruno Sangro博士表示：“從歷史上看，只有7%的晚期肝癌患者存活了五年，這使得HIMALAYA長期生存數(shù)據(jù)尤為重要。在經(jīng)過四年隨訪后，接受STRIDE方案治療的四分之一患者仍然存活，這顯示了該新型方案已成為標(biāo)準(zhǔn)治療。

STRIDE方案是首個獲批的抗PD-L1和抗CTLA-4抗體聯(lián)合治療晚期肝癌的聯(lián)合療法。CTLA-4和PD-L1受體阻滯劑的主要優(yōu)點是持久的緩解率和可控的不良反應(yīng)，但只有一小部分患者對單藥治療有效。CTLA-4和PD-L1阻斷劑聯(lián)合使用對激活抗腫瘤免疫應(yīng)答具有協(xié)同作用，可提高患者的緩解率。STRIDE方案中，度伐利尤單抗是一種抗PD-L1人單克隆抗體，通過阻斷PD-L1與PD-1以及CD80的相互作用，抑制腫瘤的免疫逃避策略，激活免疫反應(yīng)。而tremelimumab是一種抗CTLA-4人單克隆抗體，被用于治療肝癌和肺癌，其作用機(jī)制是通過阻斷CTLA-4活性，促進(jìn)T細(xì)胞活化，并啟動免疫反應(yīng)以促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

度伐利尤單抗在TOPAZ-1和HIMALAYAIII期試驗的基礎(chǔ)上，已經(jīng)在美國、歐盟、日本和其他幾個國家獲批，用于與化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC），以及與tremelimumab聯(lián)合治療不可切除的肝細(xì)胞癌。

除了在胃腸道癌（GI）的適應(yīng)癥方面，度伐利尤單抗還是全球唯一獲批用于治療不可切除III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的免疫療法，并且適用于經(jīng)放化療后疾病未進(jìn)展的患者，這一批準(zhǔn)基于PACIFIC III期試驗的結(jié)果。此外，基于CASPIAN III期試驗的結(jié)果，度伐利尤單抗還已經(jīng)在美國、歐盟、日本、中國和其他許多國家獲批，用于治療廣泛階段的小細(xì)胞肺癌（SCLC）。還基于波塞冬III期試驗的結(jié)果，度伐利尤單抗已在美國、歐盟和日本獲批用于與tremelimumab和化療的短期聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。在少數(shù)國家中，度伐利尤單抗也獲批用于治療晚期膀胱癌患者。

自2017年首次獲批以來，已有超過20萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為廣泛開發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗正在作為單一治療方法進(jìn)行測試，并與其他抗癌治療組合使用，用于治療SCLC、NSCLC、膀胱癌、多種胃腸道癌癥、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其他實體瘤患者。2023年，阿斯利康宣布了幾項III期試驗的積極結(jié)果，包括與度伐利尤單抗聯(lián)合治療卵巢癌（DUO-O）和子宮內(nèi)膜癌（DUO-E），以及可切除的NSCLC（AEGEAN）。

特別是在胃腸道癌癥方面，阿斯利康正在進(jìn)行多項注冊試驗，研究度伐利尤單抗在多種肝癌環(huán)境中的應(yīng)用（EMERALD-1、EMERALD-2和EMERALD-3），以及可切除的胃癌和胃食管交界癌（MATTERHORN），以及局部晚期食管癌（KUNLUN）。2023年6月，度伐利尤單抗加入標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的新輔助化療，在MATTERHORN III期試驗中達(dá)到了病理完全緩解的關(guān)鍵次要終點。

tremelimumab是一種抗CTLA-4人單克隆抗體，被用于治療肝癌和肺癌。此外tremelimumab還與度伐利尤單抗聯(lián)合用于治療其他多種腫瘤類型，包括局部區(qū)域的肝細(xì)胞癌（EMERALD-3），小細(xì)胞肺癌（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA和NILE）。