支氣管哮喘(哮喘)是常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病,近年來(lái)其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢(shì)。 糖皮質(zhì)激素是最有效的控制哮喘氣道炎癥的藥物。慢性持續(xù)期哮喘主要通過(guò)吸入和口服途徑給藥,吸入為首選途徑。 ICS局部抗炎作用強(qiáng),藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小,全身性不良反應(yīng)較少。ICS可有效控制氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、減輕哮喘癥狀、改善肺功能、提高生活質(zhì)量、減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度,降低病死率。常用藥物有倍氯米松( beclomethasone )、布地奈德( budesonide )、氟替卡松( fluticasone )、環(huán)索奈德( ciclesonide )和莫米松( mometasone )等。其他治療藥物和治療方案如 ICS+LABA 復(fù)合制劑(證據(jù)等級(jí)A),ICS+福莫特羅復(fù)合制劑用于維持加緩解治療方案(證據(jù)等級(jí) A),均可明顯提高治療效果。對(duì)那些需要使用大劑量 ICS 來(lái)控制癥狀或預(yù)防急性發(fā)作的患者,應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注 ICS 相關(guān)的不良反應(yīng)。 ICS在口咽局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后應(yīng)及時(shí)用清水含漱口咽部,選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧器可減少上述不良反應(yīng)。ICS全身不良反應(yīng)的大小與藥物劑量、藥物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過(guò)代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因素有關(guān)。哮喘患者長(zhǎng)期吸入臨床推薦劑量范圍內(nèi)的 ICS是安全的,但長(zhǎng)期高劑量吸入激素后也可出現(xiàn)全身不良反應(yīng),如骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)軸抑制及增加肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)等。 為減少吸入大劑量激素的不良反應(yīng),可采用低、中劑量 ICS 與長(zhǎng)效受體激動(dòng)劑、白三烯調(diào)節(jié)劑或緩釋茶堿聯(lián)合使用。布地奈德、倍氯米松還有霧化用混懸液制劑,經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入,起效快,在應(yīng)用短效支氣管舒張劑的基礎(chǔ)上,可用于輕、中度哮喘急性發(fā)作的治療。臨床上常用的 ICS 每日低、中、高劑量見(jiàn)下表。 吸入藥物的療效取決于肺內(nèi)沉積率,而肺內(nèi)沉積率受藥物劑型、給藥裝置、吸入技術(shù)等多種因素影響。一般而言,干粉吸入裝置肺內(nèi)沉積率高于標(biāo)準(zhǔn)顆粒定量氣霧劑,軟霧氣霧劑和超細(xì)顆粒氣霧劑在細(xì)支氣管及肺泡內(nèi)沉積率高于干粉劑和標(biāo)準(zhǔn)顆粒定量氣霧劑。口服激素主要有潑尼松和潑尼松龍。用于吸入激素?zé)o效或需要短期加強(qiáng)治療的患者。對(duì)于大劑量 ICS+ LABA 仍不能控制的慢性重度持續(xù)性哮喘,可以附加小劑量口服激素(OCS)維持治療。一般使用半衰期較短的激素(如潑尼松等),推薦采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的每日維持劑量最好≤10 mg,關(guān)于OCS維持治療的療程目前尚缺乏臨床研究的證據(jù)。若初始治療和增加控制治療 2~3 d后患者癥狀未完全緩解;或者癥狀迅速加重, PEF或 FEV1占預(yù)計(jì)值%<60%;或者患者既往有突發(fā)嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作史,應(yīng)口服激素治療,建議給予潑尼松 0.5~1.0 mg/kg 或等效劑量的其他口服激素治療5~7 d。應(yīng)盡早使用全身激素。口服激素吸收好,起效時(shí)間與靜脈給藥相近。推薦用法:潑尼松0.5~1.0 mg/kg 或等效的其他激素。長(zhǎng)期使用 OCS 可以引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚變薄、肌無(wú)力等。對(duì)于伴有結(jié)核病、糖尿病、真菌感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴(yán)重抑郁或消化性潰瘍的哮喘患者,應(yīng)慎重給予全身激素,需要密切隨訪。嚴(yán)重的急性發(fā)作患者或不宜口服激素的患者,可以靜脈給藥。推薦用法:甲潑尼龍80~160 mg/d,或氫化可的松 400~1000 mg/d 分次給藥。氫化可的松注射液的規(guī)格有4種,分別為2ml:10mg;(2)5ml:25mg;(3)10ml:50mg;(4)20ml:100mg,主要給藥方式為靜脈滴注、肌內(nèi)注射 。一日20-40mg,靜脈滴注一次100mg,一日1次。臨用前加25倍的或5%500ml稀釋后靜脈滴注,同時(shí)加用0.5-1g。
地塞米松因半衰期較長(zhǎng),對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能抑制作用較強(qiáng),一般不推薦使用。無(wú)激素依賴傾向者,可在短期(3~5天)內(nèi)停藥;有激素依賴傾向者應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間,癥狀緩解后逐漸減量,然后改口服和吸入劑維持。綜合自《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》《內(nèi)科學(xué)(第9版)》《哈里森內(nèi)科學(xué)——呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)分冊(cè)》
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