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Corey-Chaykovsky 反應(yīng)

 mavy76 2023-06-21 發(fā)布于河南

Corey-Chaykovsky反應(yīng)是硫葉立德1或2與親電的(碳-雜原子,碳-碳)雙鍵發(fā)生形式上[1+2]環(huán)加成從而得到三元環(huán)化合物(式1),其中用于合成環(huán)氧化物和環(huán)丙烷最為常見,但對易烯醇化的羰基化合物不適用。硫葉立德2在n-BuLi/THF條件下使用會有顯著的副產(chǎn)物β-羥基甲硫醚生成。已成功地利用2和取代的硫葉立德于環(huán)氧化物的催化不對稱合成。

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硫葉立德1或2可分別通過DMSO或Me2S與MeI形成锍鹽,然后用強堿(NaH 或 n-BuLi) 去質(zhì)子化形成。與硫葉立德2相比,1不太活潑,可在加熱狀態(tài)下制備;而相對活潑的2 只能在較低溫度下原位制備和反應(yīng)。兩者還有其它一些化學(xué)性質(zhì)差異,如1選擇性進(jìn)攻不飽和酮的雙鍵而 2 進(jìn)攻羰基;與環(huán)己酮衍生物反應(yīng),1 立體專一性地形成碳-碳平伏鍵而 2 立體選擇性地形成碳-碳直立鍵 (式 2),這都使它們的合成利用具有很好的互補性。

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利用硫葉立德 1 或 2 合成的小環(huán)單元 (尤其是環(huán)氧化物和環(huán)丙烷) 具有一定的張力,很容易發(fā)生開環(huán)反應(yīng)得到有價值的中間體,廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物全合成之中。如利用 1 高度立體選擇性地獲得了合成四環(huán)二萜(±)-methyl gummiferolate所需的環(huán)氧化物(式3)。

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再如式4 所示,硫葉立德 1 與右旋香芹酮反應(yīng),得到的環(huán)丙基酮可與含硅格氏試劑加成形成環(huán)丙基三級醇;再經(jīng)碘化鎂處理,可得到高碘烯丙基硅中間體。這個雙功能合成子能參與形式 [4+2] 反應(yīng),從而建立桉烷型倍半萜骨架。

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又如,硫葉立德 2 與式 5 中的二苯基酮反應(yīng),得到的環(huán)氧化物經(jīng)過幾個合成步驟可
轉(zhuǎn)化為鬼臼毒素 (podophyllotoxin) 的一種新類似物。

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盡管不排除協(xié)同的亞甲基轉(zhuǎn)移,普遍接受的反應(yīng)機理如圖 1 所示:硫葉立德對底物親核加成形成兩性中間體 (決速步驟),再經(jīng)電子轉(zhuǎn)移并同時離去 DMSO 或 Me2S,從而生成三元環(huán)化合物 (以環(huán)丙烷和環(huán)氧化物為例)。

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