制備脂肪族六元環(huán)通常有三種方法：Diels-Alder反應法、Robinson成環(huán)反應法和芳香化合物還原法。每種方法可以得到帶有特征性取代的六元環(huán)，在合成設計中應根據(jù)結構特征來選取合適的方法。

簡稱D-A反應，又稱為雙烯合成（diene synthesis)，該反應發(fā)生在雙烯體和親雙烯體之間，形成環(huán)己烯結構。若在雙烯體上有供電子基團，或在親雙烯體上有吸電子基團，均能加速反應的進行。親雙烯體上的Z基團通常為羰基、酯基、氰基和硝基等吸電子基團。

對于一些比較復雜的目標分子，只要能夠找出D-A反應所需的結構特征，就可以進行相應的切斷。我們首先通過幾個實例來熟悉基于D-A反應的切斷，然后重點要討論D-A反應的區(qū)域選擇性和立體選擇性。

實例反合成分析：

實例合成路線：

(1) D-A反應的區(qū)域選擇性：當雙烯體和親雙烯體上具有取代基時，D-A反應就面臨區(qū)域選擇性的問題，在理論上存在兩種異構產(chǎn)物。但是，在多數(shù)情況下，兩種異構體是不等量的，例如下面這個反應。

D-A反應的區(qū)域選擇性具有“鄰、對位”定位規(guī)則。這樣，1-取代丁二烯與非對稱的雙烯體反應主要得到鄰位產(chǎn)物，2-取代丁二烯與非對稱的雙烯體反應主要得到對位產(chǎn)物。

(2) D-A反應的立體選擇性：D-A反應為協(xié)同反應，雙烯體和親雙烯體在反應時無法進行旋轉，這樣烯烴的立體化學會重現(xiàn)于產(chǎn)物之中。順式的親雙烯體得到順式的產(chǎn)物，反式的親雙烯體得到反式的產(chǎn)物。同樣，雙烯體的立體化學也會被如實地傳遞到產(chǎn)物之中。

當雙烯體和親雙烯體均具有立體構型時，盡管兩者的立體化學都能夠被保留，但在許多情況下仍能生成兩種產(chǎn)物。當雙烯體為環(huán)戊二烯時，會得到內(nèi)式（endo-）和外式（exo-）兩種異構體。實驗證明，通常優(yōu)先生成內(nèi)式產(chǎn)物，這通常被稱為內(nèi)式規(guī)則。

Robinson成環(huán)反應法Robinson成環(huán)反應在前面已經(jīng)介紹過，該反應是合成α，β-不飽和環(huán)己酮的常用方法。

實例反合成分析：

實例合成路線：

利用芳香化合物的還原來得到六元脂環(huán)也是比較常用的方法。本法的優(yōu)點在于：在還原之前，芳環(huán)上比較容易引入各種取代基。芳香化合物的還原有兩種：一是完全還原，這需要在催化劑和高壓的條件下實現(xiàn)，工業(yè)上比較常用；二是部分還原，例如Birch還原，可以用來合成環(huán)己二烯類化合物。此外，蔡的選擇性還原在制備各種雙六元環(huán)類化合物中也有很廣泛的應用。

實例反合成分析：

實例合成路線：

Birch還原是指芳香族化合物在液氨中用鈉（鋰或鉀）還原生成非共軛二烯的反應。當芳環(huán)上取代基為供電子基時，生成1-取代-1 , 4-環(huán)己二烯；當取代基為吸電子基時，生成1-取代-2 , 5-環(huán)己二烯。

實例反合成分析：

實例合成路線：

萘可以通過不同的還原條件得到多種產(chǎn)物。因此，將某些雙六元環(huán)結構轉化為萘是非常實用的。

實例反合成分析：

實例合成路線：