前段時(shí)間讀書，在《看不見的女性》第十一章讀到兩個(gè)案例，兩位女性患者不同程度地受月經(jīng)相關(guān)問題所擾，一位在求醫(yī)過程中屢次被診斷為心理問題，另一位更是歷經(jīng)十余年中的多次誤診才最終得到正確治療。

她們并非少數(shù)者，事實(shí)上，她們患上的疾病診斷頗為困難，在英國(guó)平均需要8年才能確診，在美國(guó)則需要10年。你很難想象，這樣難診斷的病，其實(shí)是一種10%女性都患有的疾病。

這就是子宮內(nèi)膜異位癥。

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis）是子宮內(nèi)膜樣組織生長(zhǎng)在子宮膜腔外導(dǎo)致的疾病，常見于盆腔腹膜和卵巢，可能導(dǎo)致慢性疼痛和不孕。根據(jù)研究數(shù)據(jù)，子宮內(nèi)膜異位癥影響10%-15%的育齡婦女。

暫且先不管如此常見的病為何如此難診斷，子宮內(nèi)膜異位癥的治療也很受局限。藥物治療無法治愈，對(duì)患者的生活也有很大影響，手術(shù)治療則復(fù)發(fā)率較高。

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本周，發(fā)表于《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志的一篇論文提出了子宮內(nèi)膜異位癥的一種新致病機(jī)制[1]，名古屋大學(xué)科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，梭桿菌屬感染會(huì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展，抗生素治療則能有效減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病灶。

結(jié)合人類研究中的數(shù)據(jù)，64%子宮內(nèi)膜異位癥患者都存在梭桿菌屬感染的情況，或許抗生素治療能夠成為緩解她們痛苦的一劑良方。

論文題圖

長(zhǎng)時(shí)間以來，子宮內(nèi)膜異位癥的病因都并不明朗。在它的形成過程中，間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖和遷移是很關(guān)鍵的。為了尋找背后的分子機(jī)制，研究者們先嘗試著分析了患者的病理樣本。

研究者們從4名患者和4名健康志愿者處取得了子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織樣本，進(jìn)行了基因表達(dá)譜分析，并對(duì)比了現(xiàn)有的公共數(shù)據(jù)集，篩選出了10個(gè)異位組織中下調(diào)的基因和3個(gè)上調(diào)的基因。

在這13個(gè)基因中，只有1個(gè)的表達(dá)呈現(xiàn)規(guī)則的階梯式變化，從健康女性子宮內(nèi)膜成纖維細(xì)胞（UTnon-FBs），到患者女性子宮內(nèi)膜成纖維細(xì)胞（UTend-FBs），再到患者女性卵巢異位細(xì)胞（OVend-FBs），TAGLN的表達(dá)是逐步增加的。

看圖分辨這3種組織都是哪

這個(gè)TAGLN是鈣調(diào)蛋白家族成員之一，是一種肌動(dòng)蛋白交聯(lián)蛋白，是肌成纖維細(xì)胞的標(biāo)記物，它的存在賦予了細(xì)胞收縮的能力。

當(dāng)研究者使用siRNA抑制TAGLN表達(dá)，異位成纖維細(xì)胞的增殖、遷移以及附著能力顯著下降了；反之，過表達(dá)TAGLN能夠顯著增加正常子宮內(nèi)膜成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和附著能力。

研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這種作用是通過IL-6實(shí)現(xiàn)的，直接在培養(yǎng)基中添加IL-6，也能夠促進(jìn)細(xì)胞系的增殖。

抑制TAGLN可抑制細(xì)胞增殖

而TAGLN的表達(dá)是TGF-β1促進(jìn)的。TGF-β1是已知的子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵生長(zhǎng)因子，但它又是哪兒來的呢？

研究者們猜測(cè)，TGF-β1的存在可能與細(xì)菌感染有關(guān)。雖然普遍認(rèn)為子宮內(nèi)無菌，但是從公開數(shù)據(jù)集來看，子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜中有5個(gè)菌屬顯著增加。研究者依次進(jìn)行了檢查，發(fā)現(xiàn)排名第二的梭桿菌屬非常值得一究。

梭桿菌屬（Fusobacterium）是一類常見條件致病共生菌，廣泛存在于人類口腔、腸道等組織中。研究者在臨床隊(duì)列中檢查了梭桿菌屬的存在，發(fā)現(xiàn)了非常有趣的數(shù)字對(duì)比。

在子宮內(nèi)膜異位癥患者中，64.3%子宮內(nèi)膜組織中存在梭桿菌屬，52.4%異位組織中存在梭桿菌屬；但在健康女性中，僅有7.1%子宮內(nèi)膜存在梭桿菌屬。

患者梭桿菌屬感染比例遠(yuǎn)超健康女性

梭桿菌屬浸潤(rùn)可通過脂多糖誘導(dǎo)先天免疫反應(yīng)，導(dǎo)致M2巨噬細(xì)胞數(shù)量增加——M2巨噬細(xì)胞能夠產(chǎn)生TGF-β1，有可能就是這樣導(dǎo)致了TAGLN表達(dá)并最終成了疾病的幫兇。

研究者繼續(xù)在小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。由于小鼠并沒有自然月經(jīng)周期，只能通過腹腔注射異體子宮內(nèi)膜來造模。經(jīng)過梭桿菌屬感染的子宮組織，僅需1-2mg就能夠?qū)е露鄠€(gè)異位病變，但是未受感染的組織即使在雌激素刺激下也不會(huì)出現(xiàn)這種情況。

即使同樣注射8mg的大劑量，使得兩組都能出現(xiàn)異位病灶，但感染組織導(dǎo)致的病灶M2浸潤(rùn)更豐富、TGF-β1表達(dá)和TAGLN表達(dá)也更多。

研究者還測(cè)試了其他細(xì)菌，并沒有出現(xiàn)梭桿菌屬這樣的情況。

梭桿菌屬感染導(dǎo)致的病理更明顯

既然梭桿菌屬感染會(huì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展，那么抗生素治療是否能抑制疾病進(jìn)展呢？

研究者使用甲硝唑（MZ）和氯霉素（CP）兩種梭桿菌屬敏感的抗生素治療了模式小鼠，發(fā)現(xiàn)無論是感染后直接給藥，還是在異位病灶已經(jīng)形成后才給藥，都能不同程度地顯著減少異位病變的數(shù)量和重量。

抗生素治療顯著減少了病理

研究通訊作者在采訪中稱，正在進(jìn)行一項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)抗生素治療是否能夠緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者的部分癥狀。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究規(guī)模并不算大，需要在更廣泛的人群中確認(rèn)梭桿菌屬和子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)聯(lián)，而且小鼠也并不是疾病的理想模型。攻克這種疾病的道路還很漫長(zhǎng)。