一区二区三区日韩精品-日韩经典一区二区三区-五月激情综合丁香婷婷-欧美精品中文字幕专区

分享

【齲病論壇】齲病病因學研究與臨床診療新進展

 鑒益堂 2023-06-18 發(fā)布于福建
作者:徐欣 周學東
通信作者:周學東
作者單位:四川大學華西口腔醫(yī)院牙體牙髓病科 口腔疾病研究國家重點實驗室 國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心
引用本文徐欣, 周學東. 齲病病因學研究與臨床診療新進展[J] . 中華口腔醫(yī)學雜志, 2021, 56(1): 3-9. DOI: 10.3760/cma.j.cn112144-20201102-00548.

摘要

齲病是發(fā)生于牙體硬組織的慢性感染性疾病,是加重或誘發(fā)全身疾病的主要口腔疾病之一。近年來隨著高通量多組學技術、疾病動物模型與臨床隊列研究的進步,以及新型口腔材料與數(shù)字化、微創(chuàng)技術的發(fā)展,齲病的病因學研究與臨床診療等方面均取得了較快的發(fā)展,全生命周期齲病管理理念更將齲病納入全身慢性病防治體系,為不同年齡段齲病的群體管理和不同風險因素的個體化防治指明了方向。應進一步加強齲病的基礎與臨床研究,加快齲病防治新技術、新材料和新器械的臨床驗證,為齲病的早期診斷、綜合預防以及功能與美學并重的微創(chuàng)診療提供有力手段,推動我國齲病研究水平的整體提升。

齲病是在以細菌為主的多因素影響下,牙體硬組織發(fā)生的慢性感染性疾病,是加重或誘發(fā)全身疾病的主要口腔疾病,是人類重點防治的非傳染病之一。2016年全球疾病負擔研究資料顯示,全球恒牙齲患病率居所有疾病首位,發(fā)病率居第二位,乳牙齲發(fā)病率位居第五位1]。2018年第四次全國口腔健康流行病學調(diào)查顯示,我國5歲兒童齲患率達70.9%,12歲兒童齲患率為34.5%,比10年前分別上升5.8%和7.8%,農(nóng)村高于城市2]。2017年國家頒布《中國防治慢性病中長期規(guī)劃(2017—2025年)》,提出加大兒童、老年人齲病及牙周病的綜合防治。


隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展,包括高通量多組學技術、疾病動物模型與臨床隊列研究的進步,以及新型牙科材料與數(shù)字化、微創(chuàng)等技術的應用,齲病的發(fā)病機制、早期預測、群體防治、臨床診療等領域取得了顯著進展,全生命周期齲病管理新理念的提出更將齲病納入全身慢性病防治體系,有望從患齲個體的精準治療和高危人群的重點防治層面,推動齲病有效防治水平的整體提升。

一|齲病病因學研究

近年來,國內(nèi)外學者重點圍繞口腔微生態(tài)、齲病核心微生物以及齲病與全身健康開展了系統(tǒng)研究,深度解析與完善了齲病的發(fā)病機制,為齲病的綜合防治奠定了堅實基礎。

1.齲病的核心微生物:口腔微生態(tài)系統(tǒng)由口腔微生物群落與宿主共同構成,處于動態(tài)平衡狀態(tài),全身的、牙頜的、食物的因素等造成口腔微生態(tài)失衡,口腔細菌向病理性組成演變,成為疾病核心微生物,牙菌斑生物膜產(chǎn)酸增加,促進牙體硬組織脫礦最終導致齲病??谇晃⑸锖昊蚪M學研究發(fā)現(xiàn),齲病患者口腔微生物結構較健康人更簡單,細菌間相互拮抗關系較少;不同齲活躍度人群牙菌斑微生物組成與功能有顯著差異,致齲菌斑與糖代謝相關通路較非致齲菌斑顯著上調(diào);變異鏈球菌在患齲者健康牙釉質及白色病損表面檢出率低,在成洞性病損中檢出率較高,而乳桿菌屬則在隱匿性齲損部位更活躍;韋榮菌屬、雙歧桿菌屬、丙酸桿菌屬、放線菌屬以及其他產(chǎn)酸鏈球菌也在齲病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用3, 4]。
變異鏈球菌毒力調(diào)控機制是近年齲病研究的熱點。筆者團隊通過構建變異鏈球菌轉錄因子突變體庫,發(fā)現(xiàn)了與細菌耐酸性、生物膜形成以及氟敏感性等相關的轉錄因子5, 6, 7];雙組分系統(tǒng)VicRK、CiaHR、LiaRS等參與調(diào)控細菌耐酸反應與生物膜形成8];第二信使分子c-di-AMP在細菌生物膜形成及其致齲毒力中有重要作用9, 10];CRISPR/Cas系統(tǒng)關鍵基因參與調(diào)控細菌生物膜形成與氟敏感性11]。此外,變異鏈球菌存在大量非編碼小RNA,可能參與細菌碳水化合物代謝、耐酸性和生物膜形成等毒力因子的轉錄后調(diào)控12]。變異鏈球菌與血鏈球菌存在共生與拮抗關系,血鏈球菌合成對氨基苯甲酸可促進變異鏈球菌生長,其合成過氧化氫可抑制變異鏈球菌過度生長13];變異鏈球菌可通過合成谷胱甘肽緩解氧壓力以獲得生長優(yōu)勢,并通過菌斑酸化抑制血鏈球菌生長14]。白色念珠菌與變異鏈球菌之間也存在動態(tài)交互作用,與低齡兒童齲的發(fā)生發(fā)展密切相關15]。白色念珠菌可促進變異鏈球菌細胞外多糖的合成與生物膜產(chǎn)酸,變異鏈球菌表面抗原Ⅰ/Ⅱ可介導其與白色念珠菌之間的黏附,其葡萄糖基轉移酶(glucosyltransferase,GTF)B可促進白色念珠菌生物膜的形成16]。筆者團隊近期研究發(fā)現(xiàn),白色念珠菌在老年人根面齲損部位定植可導致牙菌斑生物膜微生態(tài)失衡,增強菌斑致齲毒力,其PHR2基因在驅動菌斑生物膜微生態(tài)失衡中有重要作用,有望成為老年人根面齲生態(tài)防治的潛在靶點17]

2.齲病易感性基因:齲病的發(fā)生受遺傳和環(huán)境因素共同影響。與齲病相關的候選基因主要與牙釉質形成、免疫應答及唾液蛋白等相關,其單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)影響齲病易感性18]。成簇蛋白編碼基因TUFT1rs3790506中T等位基因、釉原蛋白編碼基因AMELX rs946252中T等位基因、成釉細胞蛋白編碼基因AMBN rs4694075的C等位基因在齲病人群中的分布頻率較高19];β-防御素1編碼基因DEFB1 rs11362 G/G型個體具有較高的齲失補指數(shù)20];唾液富脯蛋白編碼基因PRH1和PRH2中的Db、PIF、PRP12型個體患齲風險較高21]
全基因組關聯(lián)研究為發(fā)現(xiàn)更多與齲病相關的基因提供了可能?;騅RTCAP2rs4971099、WNT10A rs121908120、FGF10 rs1482698及HLA rs9366651的突變可能與齲病易感性相關22];基因IL32rs4786370、GALK2rs11635005及CELF4 rs1539849的SNP與乳牙齲易感性相關23];基因LYZL2 rs399593、AJAP1 rs3896439的SNP分別與下頜前牙及前磨牙齲易感性相關24];牙礦化相關基因BMP7 rs72626594及NAMPTrs19039519的變異與西班牙裔人群的齲易感性相關25];基因CACNA1E、LAMC2、ALMS1、STAMBP、GXYLT2、SLC12A2、MEGF10、TMEM181及ARID1B可能參與齲病發(fā)生26]。
3.味覺受體:對食物的口味偏好可能影響機體的患齲風險??辔妒荏w編碼基因TAS2R38的SNP可導致個體感知苦味能力的差異。對苦味靈敏者更傾向于攝入更多甜食及飲料27]。TAS2R38的PAV單體型與乳牙列患齲風險呈負相關,AVI單體型則增加乳牙列的患齲風險;而甜味受體編碼基因TAS1R2的SNP與混合牙列期的患齲風險存在相關性28]。鑒于個體味覺感知對食物偏好影響的不確定性,以及味覺受體可能通過調(diào)控口腔黏膜固有免疫影響口腔微生態(tài)29],目前關于味覺受體基因多態(tài)性與患齲風險的關系尚無定論。

4.齲病與全身健康的關系:美國學者W. D. Miller在1890年最早提出口腔病灶感染學說。近年來隨著高通量多組學技術的發(fā)展,進一步揭示了口腔微生物與全身系統(tǒng)性疾病的關系?;既槊訛a的兒童唾液中與齲病相關的細菌數(shù)量增加30],在動脈粥樣硬化斑塊中可檢出韋榮菌及鏈球菌31],提示齲病與全身疾病存在關聯(lián)。此外,個體的全身健康也可影響齲病的發(fā)生。心血管疾病患者的齲病發(fā)生率更高,尤其是中風患者,因無法進行良好的口腔衛(wèi)生維護,患齲率較高32]。孕期母體維生素D嚴重缺乏可能增加后代的患齲風險33]。

二|齲病的診斷技術

齲病發(fā)生于牙體硬組織,出現(xiàn)齲洞后無法自行修復,因此齲病的早期診斷對維護天然牙健康、實現(xiàn)高風險人群的重點防治具有重要意義。目前齲病的臨床診斷仍主要依賴于視診、探診與影像學檢查的結合。其他一些非侵入性技術為早期齲的檢測與診斷提供了輔助,主要包括染色法、電阻抗技術(electrical caries monitor,ECM)、光纖透照法(fiber-optic transillumination,F(xiàn)OTI)、激光熒光技術(laser fluorescence,LF)和定量光導熒光技術(quantitative light-induced fluorescence,QLF)等。

值得注意的是,以上非侵入性齲病檢測與診斷技術多開發(fā)于20世紀90年代至本世紀初34],近年來關于齲病早期診斷技術的研究并無突破性進展。Gomez等35]對現(xiàn)有齲病診斷技術的系統(tǒng)評價認為,傳統(tǒng)的視診、探診與HE翼片結合仍是最適用于臨床的齲病診斷技術,在現(xiàn)有臨床證據(jù)下,ECM和QLF有助于診斷早期非成洞齲。

三|齲病的預防策略

1.全生命周期的齲病管理:不同年齡段人群的患齲風險與發(fā)病特點存在差異,基于齲病風險評估的全生命周期齲病管理是現(xiàn)代齲病臨床預防和治療的關鍵策略。全生命周期齲病管理理念認為,應針對備孕期、孕期、嬰幼兒期、學齡前期和學齡期、青春期、成年期、老年期全人群進行齲病的群體管理;針對包括社會因素、經(jīng)濟與教育因素、全身因素、口腔局部因素、唾液因素、微生物因素、氟保護因素、飲食因素的不同風險因素和風險程度,進行齲病的風險評估和個性化管理,最終達到控制齲病進展并重建牙齒結構與功能的目標36]。全生命周期齲病管理需要建立與完善覆蓋全生命周期的齲病管理檔案,連續(xù)觀察生長發(fā)育、口腔健康與齲病狀況,探索齲病綜合病因的積累效應規(guī)律并制定有效的應對方案;建立適合我國人群特點的齲病風險評估系統(tǒng),采取措施重點防控齲病風險因素,加強對個體和家庭的口腔健康促進。

2.氟化物防齲:氟化物防齲被認為是20世紀口腔預防醫(yī)學對人類最大的貢獻,其防齲機制主要為促進牙釉質再礦化、降低牙釉質脫礦程度和抑制細菌代謝產(chǎn)酸。全身用氟主要通過調(diào)節(jié)飲水中的氟化物濃度,在牙發(fā)育過程中攝入過量氟化物存在患氟牙癥的風險。局部用氟最常用的方式為含氟牙膏刷牙以及專業(yè)涂氟。局部涂氟可有效逆轉乳牙和恒牙釉質白斑的進展37],但局部長期應用高濃度氟化物可導致變異鏈球菌耐氟菌株的機會生長38]。2008年我國啟動中西部地區(qū)兒童口腔疾病綜合干預試點項目,重點針對3~6歲學齡前兒童開展局部用氟以及7~9歲兒童第一恒磨牙窩溝封閉等綜合干預服務,2014年該項目覆蓋到全國31個省、市、自治區(qū),項目的實施在推動兒童新發(fā)齲的預防中發(fā)揮了重要作用。

3.窩溝封閉:窩溝封閉技術始于20世紀60年代,主要用于預防兒童及青少年乳牙與恒牙窩溝點隙齲。Hiiri 等39]對窩溝封閉和局部涂氟預防窩溝齲的效果進行系統(tǒng)評價,認為前者效果優(yōu)于后者。國家衛(wèi)生健康委在《健康口腔行動方案(2019—2025年)》中提出,2025年我國兒童窩溝封閉服務覆蓋率的目標為28%。目前常用的樹脂基質窩溝封閉劑可有效預防窩溝齲,在2年觀察期內(nèi),與未做窩溝封閉的牙相比可降低11%~51%的齲齒40]。近年來新型玻璃離子窩溝封閉劑材料的研發(fā)及其與局部氟化物聯(lián)合應用,進一步推動了窩溝封閉在齲病預防中的應用41, 42]。

4.中藥防齲:五倍子、蜂房/蜂膠、茶多酚等可通過控制菌斑形成、促進再礦化等途徑減少齲病43]。茶多酚可抑制變異鏈球菌GTF以及產(chǎn)酸與耐酸相關基因的表達及活性,有效抑制細菌生物膜的致齲毒力;中藥五倍子提取物可抑制牙體硬組織脫礦及牙本質的膠原降解,促進再礦化44]。一些藥用植物來源提取物,如印度阿拉伯膠、無葉檉柳、苦楝、櫟樹及陰香等,也具有抑制變異鏈球菌及白色念珠菌生物膜形成與感染的活性45],在齲病防治中有較好的應用前景。

5.靶向小分子:針對GTF在介導細菌黏附、生物膜形成與再定植中的重要作用,研發(fā)的靶向GTFB、GTFC新型小分子化合物,以及基于CRISPR-Cas9 的變異鏈球菌gtfB/C/D基因靶向編輯系統(tǒng),可有效抑制細菌細胞外多糖合成,干擾牙菌斑生物膜形成與口腔細菌的再定植,為齲病防治提供了新思路46, 47, 48]。

四|齲病的微創(chuàng)治療技術

齲病的微創(chuàng)治療是指在齲病治療中盡可能保留更多的健康牙體組織,減輕或消除患者治療中的不適和痛苦,實現(xiàn)舒適化治療。齲病微創(chuàng)治療理念應貫穿齲病防治的全過程,推動齲病治療從預防性擴展向微創(chuàng)治療轉變。

1.非創(chuàng)傷性修復治療技術(atraumatic restorative treatment,ART):ART最早于20世紀80年代提出,是采用手用器械微創(chuàng)去除齲壞組織,并通過玻璃離子等材料進行窩洞充填的技術,主要用于以社區(qū)為基礎的乳牙齲病防治,1994年世界衛(wèi)生組織將該技術在全球推廣。ART可有效治療低齡兒童齲49],并可為活動受限的老年人齲病治療提供替代方案50]。近期針對ART技術臨床效果的系統(tǒng)評價研究指出,與傳統(tǒng)充填治療相比ART并不能顯著降低兒童的牙科恐懼51];采用ART技術對乳磨牙單面洞及復雜洞充填的2年保存率分別為94.3%和65.4%,對恒磨牙單面洞充填的3年保存率為87.1%,對恒磨牙復雜洞充填的5年成功率達77%52],提示ART技術對乳磨牙或恒磨牙齲均有較好的治療與預防效果;采用高黏度玻璃離子進行乳牙齲ART治療較傳統(tǒng)充填治療存在更高的失敗風險53],但目前關于兩種技術對比的臨床研究質量參差不齊,尚有待更多高質量的臨床研究進一步論證。

2.激光備洞技術:激光窩洞預備具有精準、無振動、無異味、無需麻醉的優(yōu)點,還可以封閉牙本質小管,降低術后敏感。低能量激光具有殺菌作用,可進一步殺滅殘留于脫礦牙本質中的細菌。在機械預備窩洞前行低能量激光治療可明顯減輕受試者疼痛,提高患者滿意度54, 55]。Valério等56]分別采用Er:YAG激光和低速車針預備乳磨牙,發(fā)現(xiàn)激光去齲效率低于低速車針,但去齲效能相當。

3.微研磨技術:微研磨是將鹽酸和研磨料的混合物作用于牙齒表面,通過化學腐蝕和機械研磨去除有瑕疵的牙釉質表層,改善牙外觀與光澤,抑制色素沉著和菌斑黏附的技術。微研磨多用于正畸后白堊斑的微創(chuàng)治療。常見微研磨產(chǎn)品中鹽酸濃度為6%~11%,37%的磷酸可代替鹽酸用于微研磨,可取得相同的美學效果57]。微研磨在去除牙釉質表層的同時可將鈣離子、磷酸鹽離子壓入釉柱間隙,研磨后因釉柱間隙消失可導致牙釉質折光率與正常牙釉質出現(xiàn)差異,部分白堊斑病損在微研磨后可能更加明顯。

4.滲透樹脂:利用毛細作用使高滲透系數(shù)的樹脂滲入脫礦牙釉質的微孔中,可達到終止齲洞形成的目的。滲透樹脂與再礦化治療相比,前者在病損內(nèi)部可形成阻礙酸性物質入侵的屏障,而不僅局限于病損表面;與微研磨技術相比,滲透樹脂技術更微創(chuàng),能保留更多的牙體組織,因此多應用于牙釉質白堊斑的治療。滲透樹脂可顯著改善正畸白堊斑的美觀問題,對牙釉質白斑樣病損的遮蓋效果較好,可基本恢復正常牙釉質的顏色58]。

5.活髓保存技術:齲病是引起牙髓感染最常見的途徑,牙髓損傷程度與齲病進程有關。嚴密充填窩洞,牙髓組織能恢復到健康的生理狀態(tài);對于齲源性露髓的活髓保存治療,如能徹底清除感染物,仍可取得良好的活髓保存效果59, 60]。蓋髓材料在活髓保存治療中至關重要。臨床常用的蓋髓材料主要包括氫氧化鈣和生物陶瓷類材料,如三氧化礦物凝聚體(mineral trioxide aggregate,MTA)、iRoot BP和Biodentine等。氫氧化鈣曾被視為活髓保存的金標準,但其誘導形成的牙本質橋不完整,存在管狀缺陷和微滲漏、黏附性差、溶解性高且隨時間降解等缺點。MTA具有良好的生物相容性,誘導形成的牙本質橋更完整,活髓保存成功率較高61]。iRoot BP和Biodentine具有與MTA相似的生物學性能,在活髓保存治療中應用前景良好62, 63]。MTA作為蓋髓劑可引起牙著色,對于美觀要求高的前牙區(qū),推薦應用iRoot BP和Biodentine行蓋髓治療。

6.間接修復技術:間接修復技術主要用于齲損導致牙體缺損較大,難以采用直接充填修復或充填后不能有效恢復鄰面接觸及咬合關系的患牙。嵌體與貼面修復是齲病間接修復的主要技術,樹脂基陶瓷、玻璃陶瓷等陶瓷材料的進步也為牙體微創(chuàng)預備提供了可能。隨著計算機輔助設計與輔助制作(computer aided design/computer aided manufacturing,CAD/CAM)技術的發(fā)展,樹脂基陶瓷、玻璃陶瓷嵌體/貼面在牙體大面積缺損的間接修復中得到廣泛應用。Tunac等64]采用CAD/CAM樹脂基陶瓷嵌體和復合樹脂直接充填修復Ⅱ類洞,2年后觀察前者表面光澤度優(yōu)于后者。Otto和Schneider65]對200例CAD/CAM全瓷嵌體/高嵌體修復的17年縱向研究顯示,全瓷嵌體/高嵌體成功率達88.7%,崩瓷、牙折、繼發(fā)齲和牙髓病變是遠期失敗的主要原因,其中前磨牙失敗率顯著低于磨牙。

綜上所述,齲病是嚴重危害健康和生命質量的口腔感染性疾病,應進一步加強齲病的基礎和臨床研究,加快對齲病群體防治新技術、新材料和新器械的臨床驗證,為全人群、全生命周期的齲病防治提供政策參考,為齲病的早期診斷、綜合預防以及功能與美學并重的微創(chuàng)診療提供有力手段,推動我國齲病研究整體水平的提升。

利益沖突  所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明  徐欣:基礎資料收集與整理、論文撰寫與修訂;周學東:論文總體設計。論文撰寫與修訂

(參考文獻略)

圖片
作者簡介  徐欣 主任醫(yī)師、教授、博士研究生導師、四川大學華西口腔醫(yī)院牙體牙髓科副主任。先后赴美國伊利諾伊大學芝加哥分校牙學院及約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院研修。以口腔感染性疾病病因和防治為主要研究方向,主持國家級、省部級項目 10 項,發(fā)表學術論文100余篇,主編及參編中英文學術專著或教材18部,講授《牙體牙髓病學》《口腔生物學》本科生課程,獲國家科技進步二等獎1項、四川省科技進步一等獎1項。任國際牙醫(yī)師學院院士;中華口腔醫(yī)學會牙體牙髓病學專業(yè)委員會委員;四川省口腔醫(yī)學會牙體牙髓病學專業(yè)委員會常委;四川省衛(wèi)生健康委員會學術技術帶頭人(后備)、International Journal of OralScience編委。
圖片
作者簡介  周學東 四川大學二級教授,主任醫(yī)師、博士研究生導師,四川大學華西口腔醫(yī)院學術院長,口腔疾病研究國家重點實驗室主任。中華口腔醫(yī)學會副會長,四川省口腔醫(yī)學會會長,國際牙醫(yī)師學院中國區(qū)主席。主要從事牙體牙髓病、口腔感染性疾病與全身疾病的病因和防治研究。承擔國家級及省部級重點科研課題 12 項,國家重大研發(fā)計劃項目首席科學家。主編《中華口腔科學》《牙體牙髓病學》《實用口腔微生物學與技術》《口腔醫(yī)學史》等教材專著 19 部,獲得國家科技進步獎和省部級一等獎 7 項,International Journal of Oral Science、Bone Research和《中國口腔醫(yī)學年鑒》主編。

*轉載請獲得本公眾平臺許可*

    本站是提供個人知識管理的網(wǎng)絡存儲空間,所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,不代表本站觀點。請注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導購買等信息,謹防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權內(nèi)容,請點擊一鍵舉報。
    轉藏 分享 獻花(0

    0條評論

    發(fā)表

    請遵守用戶 評論公約

    類似文章 更多

    亚洲少妇一区二区三区懂色| 偷拍偷窥女厕一区二区视频| 精品国产亚洲av成人一区| 午夜视频在线观看日韩| 日韩女优视频国产一区| 日本 一区二区 在线| 欧美三级不卡在线观线看| 日本国产欧美精品视频| 一区二区三区国产日韩| 中字幕一区二区三区久久蜜桃| 熟女乱一区二区三区丝袜| 亚洲乱码av中文一区二区三区| 亚洲高清亚洲欧美一区二区| 色欧美一区二区三区在线| 亚洲第一区二区三区女厕偷拍 | 成年午夜在线免费视频| 国产日韩在线一二三区| 欧美午夜视频免费观看| 一区二区三区日本高清| 亚洲精品国产美女久久久99| 少妇激情在线免费观看| 欧美三级大黄片免费看| 国内女人精品一区二区三区| 精品人妻一区二区三区免费看| 亚洲精品有码中文字幕在线观看| 爱在午夜降临前在线观看| 精品国产成人av一区二区三区| 中文字幕欧美视频二区| 老司机这里只有精品视频| 欧美日韩亚洲精品内裤| 91福利免费一区二区三区| 欧美精品久久男人的天堂| 黄色片国产一区二区三区| 亚洲清纯一区二区三区| 日韩美成人免费在线视频| 国产一区二区三区不卡| 国产又大又黄又粗又免费| 欧美日韩乱码一区二区三区 | 久久亚洲午夜精品毛片| 色综合伊人天天综合网中文| 91偷拍视频久久精品|