學習記憶的分子機制-LTP和LTD
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【突觸可塑性】有兩個典型的例子：
長時程抑制，LTD；
長時程增強，LTP。
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我們以【鼠的小腦皮層的可塑性】為例來介紹【LTD】，
以【海馬】的【CA3-CA1神經(jīng)元】突觸可塑性來介紹【LTP】。
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【小腦】的【LTD】發(fā)生在【兩個突觸前輸入神經(jīng)元】
即【平行纖維】和【上行纖維】
以及一個【突觸后神經(jīng)元】
即【浦肯野細胞】之間。
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來自【平行纖維】的刺激可以【興奮突觸后】的【浦肯野細胞】，
但如果【同時興奮】【上行纖維】和【平行纖維】，
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那么后面再單獨興奮【平行纖維】，
在突觸后的【浦肯野細胞中】記錄到的反應
就會有一個【明顯的降低】。
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而且這個【降低】可以持續(xù)一個比較長的時間，
這個現(xiàn)象就是【LTD】長時程抑制。
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【LTD】的分子機制，
模擬圖【突觸中間】為【突觸后的浦肯野細胞】的【樹突】，
【右側(cè)】是【平行纖維的軸突末梢】，
【左側(cè)】為【上行纖維的軸突末梢】。
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當【平行纖維興奮時】，
釋放神經(jīng)遞質(zhì)【谷氨酸】，
它作用到【突觸后膜】，
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【突觸后膜】存在兩種【谷氨酸受體】，
【AMPA 受體】和【G蛋白偶聯(lián)受體】。
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一種是【AMPA 受體】，
這是一種【谷氨酸門控的鈉離子通道】，
當【谷氨酸】結(jié)合到【AMPA 受體】上時，
【通道開放】，
【胞外的鈉離子會內(nèi)流】，
使得【突觸后的神經(jīng)元】發(fā)生興奮。
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【突觸后膜上另一種谷氨酸受體】是【代謝型的谷氨酸受體】，
是一種【G蛋白偶聯(lián)受體】，
它在【結(jié)合了谷氨酸之后】，
可以【活化 G蛋白】并激活細胞內(nèi)的【磷脂酶 C】，
【磷脂酶 C】可以催化產(chǎn)生【甘油二酯】和【三磷酸肌醇】。
它們在【高鈣濃度下】可以活化【蛋白激酶 C】。
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如果【上行纖維】此時也【興奮】，
則可以激活【突觸后】的【電壓敏感】的【鈣離子通道】，
使得【鈣離子發(fā)生內(nèi)流】，
細胞內(nèi)的【鈣離子濃度升高】，
繼而【活化蛋白激酶 C】。
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【蛋白激酶 C】可以【磷酸化】【AMPA 受體 的亞基】，
促進【AMPA 受體】的內(nèi)化，
使得【突觸后膜上的 AMPA 受體】數(shù)量減少。
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此后【平行纖維興奮】釋放的【谷氨酸】
所能引起的【突觸后興奮幅度】
就會有一個【大幅度的降低】，
并能夠持續(xù)一個比較長的時間。
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這就是 LTD 長時程抑制的分子機制。
可見（LTD）的發(fā)生需要同時滿足以下幾個條件：
第一，
【上行纖維激活】造成的【突觸后胞內(nèi)鈣離子濃度升高】；
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第二，
【AMPA 受體激活】導致的【胞內(nèi)鈉離子濃度升高】；
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第三，
通過突觸后膜上的【代謝型谷氨酸受體】激活【蛋白激酶 C（PKC）】