免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）是一種在臨床使用時(shí)間不足10年的抗腫瘤藥物，療效令人振奮的同時(shí)，其他系統(tǒng)不良反應(yīng)也越來(lái)越受到關(guān)注。

近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院劉健、王嵐等就該院2018~2021年免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致心肌炎的患者進(jìn)行了回顧性分析。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致心肌炎常表現(xiàn)為心律失常及心功能衰竭，易合并肝損傷及肌損傷，重癥患者預(yù)后較差。

研究者指出，應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后近期，特別是1個(gè)月內(nèi)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良心血管事件，一旦發(fā)生，應(yīng)根據(jù)患者病情程度及時(shí)給予糖皮質(zhì)激素治療，甚至丙種球蛋白，以期早期阻止及逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展。

這項(xiàng)研究中，研究者通過(guò)病案系統(tǒng)共檢索出2018~2021年就診的免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致心肌炎患者4例，其中3例為女性，年齡范圍46~83歲。

4例患者均應(yīng)用程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）抑制劑，其中1例聯(lián)合應(yīng)用了PD-1抑制劑和T細(xì)胞免疫球蛋白/免疫受體酪氨酸抑制基序結(jié)構(gòu)域蛋白（TIGIT）單抗。

應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后發(fā)病時(shí)間為17~27d。

2例患者合并心力衰竭；3例患者合并不同程度的心律失常；1例患者合并少量心包積液；無(wú)患者出現(xiàn)嚴(yán)重心臟瓣膜病變。

除心肌炎外，4例均合并肝損傷；3例合并肌損傷。

研究者指出，這提示免疫檢查點(diǎn)抑制劑心肌損害往往并非獨(dú)立存在，常合并其他系統(tǒng)共同損害，特別是肝損害及肌損害。

除1例較輕患者未予特殊治療外，3例患者均應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

其中聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑+TIGIT單抗的那例患者，還給予了糖皮質(zhì)激素+靜脈注射丙種球蛋白治療。

最終，3例患者治療后明顯好轉(zhuǎn)，但聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑+TIGIT單抗的患者，因持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速+心原性休克死亡。

據(jù)介紹，免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致不良心血管事件包括心肌炎/心肌病、心包炎/心包積液、急性心肌缺血/冠狀動(dòng)脈痙攣、瓣膜病變及高血壓。

阜外醫(yī)院學(xué)者發(fā)表綜述指出，目前認(rèn)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)心臟毒性發(fā)生的可能機(jī)制，是免疫檢查點(diǎn)抑制劑激活細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞，T 細(xì)胞直接侵襲心肌細(xì)胞導(dǎo)致心臟損傷。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的心臟不良事件發(fā)有可能相對(duì)更嚴(yán)重甚至是致命的。

文獻(xiàn)報(bào)道，免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致心肌炎發(fā)生率在1.0%~1.4%，若聯(lián)合應(yīng)用2個(gè)以上免疫檢查點(diǎn)抑制劑則升至2.4%。

而免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致心肌炎一旦發(fā)生，死亡率可達(dá)36.96%~50.00%。

研究者介紹經(jīng)驗(yàn)指出，對(duì)于非輕型患者，需及時(shí)加用激素，特別是重型患者，需積極加用丙種球蛋白或給予激素沖擊治療，否則病情進(jìn)展快，預(yù)后極差。

來(lái)源：