附子為何要拍碎煮，可以快速分解掉有毒的烏頭堿?

經(jīng)方人生 2023-06-01 發(fā)布于四川

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直接說結(jié)論如下：

純的烏頭堿在在沸水中20分鐘就會完全水解。論文里加熱時間最短的一個測試時間，就是20分鐘。我覺得這個水解的時間可能比20分鐘還要短。烏頭堿水解的另外兩種產(chǎn)物的毒性很低。

實驗方法如下：

供試品溶液：樣品為烏頭堿浸泡12 h及加熱 30 、 50 、 240 、 720 min （根據(jù)圖 2 中挑選出來的時間段）的樣品。

看下面的液相色譜圖。這個圖可能對于不是化學(xué)專業(yè)的人有點難懂。我以前從事過相關(guān)的工作，對這個圖非常的熟悉。

實際上，色譜圖的結(jié)論是，他們只做了30分鐘實驗的水解烏頭堿。沸水里加熱30分鐘，烏頭堿全部都消失了。紅色剪頭的色譜峰沒有了。然后他們得出一個20分鐘的結(jié)論，有點不可思議。所以具體純?yōu)躅^堿在沸水中多長時間會完全水解，還是一個謎。可能是2分鐘，5分鐘，或是10分鐘。只可惜這個實驗設(shè)計的有點問題，沒有找到答案。以化學(xué)專業(yè)的常識一個水解反應(yīng)肯定不需要那么久！

然后他們還用烏頭樣品做了實驗。結(jié)論如下：

純的烏頭堿在20分鐘完全水解，那為什么在烏頭樣品中，沸水加熱50分鐘烏頭堿只水解了90%。

這個測試是一個炮制品的測試。做這個實驗是為了找出一個比較好的炮制時間。把烏頭里面的有毒的烏頭堿大部分都給它分解掉，降低毒性。

它的實驗方法實驗方法如下：

供試品溶液的制備將準(zhǔn)噶爾烏頭藥材用水浸泡 24 h ，加水煮 5 、 50 、 240 、 720 min 不同時間段，取出，切片， 60 ℃以下烘干。

可以看到，他是把整一個屋烏頭浸泡之后，再用不同的時間段的沸水加熱，然后取出切片烘干。再測試這個烘干樣品里烏頭堿的含量。

所以我一直強(qiáng)調(diào)煮附子的時候，一定要把附子拍碎。整個烏頭丟下去，中間的部分可能50分鐘還沒有煮透，水都沒有進(jìn)去，所以水解反應(yīng)沒有發(fā)生。

而上面那一部分用純的烏頭堿做實驗的，30分鐘就全部分解完畢。

以化學(xué)專業(yè)的經(jīng)驗，水解反應(yīng)完全不需要30分鐘。這個實驗的時間設(shè)計應(yīng)該是一分鐘，五分鐘，十分鐘，這樣間隔的來測試烏頭堿的含量。可能才能找出烏頭堿在沸水中真正的水解時間。

希望有中醫(yī)學(xué)專業(yè)的研究生，看到我這篇文章。能做一個江油附子烏頭和烏頭堿水解的實驗。最好能做出一個水解變化率和加熱時間的圖表出來。這樣就能弄清楚附子煎煮時間對毒性的真實影響。

如果把附子打成粉，是不是煮20分鐘就會把烏頭堿水解完？但是這樣容易把粉末連湯藥喝進(jìn)去會不會造成其他副作用。這些都需要實驗來證明。

新疆準(zhǔn)噶爾烏頭中烏頭堿及脫氧烏頭堿水解機(jī)制研究 (qq.com)

3 結(jié)論

烏頭堿加熱不同時間后，烏頭堿逐漸分解，在加熱20 min內(nèi)分解較快，苯甲酰烏頭原堿（烏頭次堿）是其主要產(chǎn)物，苯甲酰烏頭原堿的量隨著烏頭堿加熱時間的延長而逐漸增加隨后逐漸減少，故二者的變化趨勢并不呈相關(guān)關(guān)系。在烏頭堿加熱不同時間的樣品中，主要的反應(yīng)產(chǎn)物是苯甲酰烏頭原堿和烏頭原堿，以及少量的焦烏頭堿，烏頭堿的含量逐漸減少，說明烏頭堿在加熱的過程中，易先水解為苯甲酰烏頭原堿，再分解為烏頭原堿，烏頭原堿沒有紫外吸收，在色譜圖上沒有顯示，在質(zhì)譜圖中能夠檢測到。結(jié)合文獻(xiàn)表明，在加熱的過程中，烏頭堿先分解為以苯甲酰烏頭原堿為主的多種成分，這些成分在進(jìn)一步加熱的過程中存在相互轉(zhuǎn)化和反應(yīng)平衡，隨著加熱時間的延長，反應(yīng)逐漸趨于平穩(wěn)，加熱過程中的產(chǎn)物逐漸減少。

根據(jù)脫氧烏頭堿的加熱研究結(jié)果表明，由于其與烏頭堿都為C19二萜生物堿，結(jié)構(gòu)相似，故二者的水解途徑類似，脫氧烏頭堿在加熱的過程中，主要有去氧烏頭次堿、去氧烏頭原堿和焦去氧烏頭堿這幾種產(chǎn)物，在此過程中，脫氧烏頭堿易先水解為去氧烏頭次堿，再分解為去氧烏頭原堿，該成分沒有紫外吸收，在色譜圖中沒有顯示，在質(zhì)譜圖中能夠檢測到。

4 討論

雖然有大量文獻(xiàn)報道了烏頭堿的水解產(chǎn)物和變化規(guī)律，但本研究首次考察了準(zhǔn)噶爾烏頭中生物堿水解變化規(guī)律，結(jié)果表明其在加熱的過程中，準(zhǔn)噶爾烏頭中烏頭堿和脫氧烏頭堿為烏頭堿型C19二萜生物堿，發(fā)生水解反應(yīng)。烏頭堿和脫氧烏頭堿起著主要的鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，但同時也是其主要毒性成分，提示準(zhǔn)噶爾烏頭應(yīng)具有更廣泛的藥用價值，在后期毒效實驗中，應(yīng)多關(guān)注這種單體成分的毒性和藥理活性研究。

烏頭堿是烏頭屬植物中主要的毒性成分和藥效成分，其在炮制過程中的水解變化規(guī)律關(guān)系到炮制品的安全性和有效性，因此，通過本研究表明，準(zhǔn)噶爾烏頭中的烏頭堿在加熱水解至50 min時，烏頭堿已水解了90%，其中大部分轉(zhuǎn)化為苯甲酰烏頭原堿，其毒性為烏頭堿的1/50～1/100，毒性大大降低。在《中國藥典》2015年版中，制川烏、制草烏、附子均將苯甲酰烏頭原堿作為其質(zhì)量控制的指標(biāo)之一，規(guī)定其與苯甲酰次烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿的總量為0.07%～0.15%，根據(jù)本研究可確定，在液質(zhì)聯(lián)用測定得到的總離子流圖中，當(dāng)準(zhǔn)噶爾烏頭炮制時間為330 min時，炮制品中苯甲酰烏頭原堿的含量最高，為原藥材的3.48倍，可初步確定準(zhǔn)噶爾烏頭在炮制330 min時苯甲酰烏頭原堿的含量最高，該時段炮制品中含苯甲酰烏頭原堿的量為0.025%，遠(yuǎn)低于藥典規(guī)定的范圍，表明其安全，可初步確定炮制工藝參數(shù)中炮制時間為5～6 h，以苯甲酰烏頭原堿為主的水解產(chǎn)物的毒效活性仍有待進(jìn)一步研究。

摘自百度：

烏頭堿，是一種雙酯類生物堿，化學(xué)式為C34H47NO11，有劇毒[4]，它主要使迷走神經(jīng)興奮，對周圍神經(jīng)損害。中毒癥狀以神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的為主，其次是消化系統(tǒng)癥狀，是存在于川烏、草烏、附子等植物中的主要有毒成份。

心臟損害的保護(hù)：烏頭堿中毒對心臟的損害主要是通過興奮迷走神經(jīng)和對心肌的直接損害所致，臨床上表現(xiàn)為各心律失常及傳導(dǎo)阻滯。室性早搏見，常為多源性、多形性，室早二聯(lián)律、三聯(lián)律也較常見；室性早搏利多卡因治療療效好。

無色斜方體體，味苦，劇毒。熔點204℃，[α]D20+19° (氯仿)。溶于氯仿、乙醚及苯，難溶于水，微溶于石油醚，和石油醚。可部分水解成苯甲酰烏頭胺，毒性較小，完全水解生成烏頭胺毒性更小。將川烏粉與碳酸鈉水溶液混合，在不同酸度下以苯、氯仿、乙醚反復(fù)提取，經(jīng)氧化鋁層析柱，乙醚洗脫精制而得。烏頭堿外用時能麻痹周圍神經(jīng)末稍產(chǎn)生局部麻醉和鎮(zhèn)痛作用。曾用以治療心動過速及高血壓，現(xiàn)已少用。中醫(yī)仍用烏頭或附子，且用量較大，是因其在炮灸和煎煮后，烏頭堿被水解成毒性小的烏頭胺。

烏頭堿為雙酯類生物堿，具有麻辣感(1/10000溶液即可產(chǎn)生麻辣感)，如于其水溶液中(1∶4000)加醋酸酸化，滴加0.2mol/L高錳酸鉀水溶液數(shù)滴，即能產(chǎn)生紅色簇晶。由于具酯鍵，還可以得出異羥肟酸鐵反應(yīng)。

酯類生物堿分子中的酯鍵是產(chǎn)生毒性的關(guān)鍵部分，水解后產(chǎn)生的氨基醇，親水性增加，毒性降低很多。將烏頭堿于稀堿水溶液中加熱，很容易除去二個酯鍵，生成烏頭原堿?；?qū)躅^堿在中性水溶液中加熱，酯鍵也同樣被水解。一般其水溶液在100℃時，除去一分子醋酸，生成苯甲酰烏頭堿，進(jìn)一步加熱至160℃～170℃(需在加壓情況下)，苯甲酸酯也被水解，產(chǎn)生烏頭原堿。苯甲酰烏頭堿和烏頭原堿的親水性都比烏頭堿強(qiáng)，毒性則小得多。烏頭原堿幾乎完全喪失了麻辣的味感，帶苦味，為無定形粉末，mp132℃。