病理交流｜喉癌腫瘤標志物及臨床病理因素與喉癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究

游治杰 2023-05-28 發(fā)布于福建

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? 背景

? 目的

? 方法

? 結(jié)果

? 結(jié)論

? 討論

背景

? 喉癌是頭頸外科常見惡性腫瘤之一，臨床上喉癌治療后復(fù)發(fā)并不少見，影響喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素是復(fù)雜多樣的。

目的

? 為探討喉癌復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，本文回顧性分析95例喉癌病例資料，從腫瘤標志物（p53、c-myc、PTEN、Survivin、p21和p27蛋白）及喉癌臨床病理因素對喉癌的復(fù)發(fā)進行分析。

方法

? 收集中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1999至2015年術(shù)后切緣陰性的喉癌或聲帶鱗狀上皮不典型增生共95例，隨訪三年，復(fù)發(fā)41例，未復(fù)發(fā)54例。

? 應(yīng)用免疫組化方法對入組病例進行p53、c-myc、PTEN、Survivin、p21和p27蛋白的表達檢測。

結(jié)果

? 喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組c-myc、Survivin及PTEN的表達有顯著性差異（P＜0.05），喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組p21、p27及p53的表達無顯著性差異（P＞0.05）。

? 喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)與腫瘤病理分化程度、T分期相關(guān)；與年齡、性別及是否飲酒、吸煙無顯著相關(guān)。腫瘤病理分化程度越差、T分期越高，術(shù)后復(fù)發(fā)可能性越大。

結(jié)論

? 影響喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素是復(fù)雜多樣的。

? 腫瘤病理分化程度、T分期與腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。

? c-myc、Survivin及PTEN的表達與喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，可考慮作為預(yù)測喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)的參考指標。

討論

? 喉癌：繼發(fā)性少見，原發(fā)性常見，主要為鱗狀細胞癌

? 病因：尚不明確，但研究表明，吸煙、飲酒、空氣污染、職業(yè)因素、病毒感染、性激素、放射線等都是可能的危險因素

? 癥狀：咳嗽、聲嘶、呼吸困難、吞咽困難等

? 治療方式：手術(shù)、放射、化療及生物治療等

c-myc

? c-myc 基因定位于人染色體8q24 上，具有DNA 結(jié)合能力，能誘導(dǎo)細胞的長期存活。

? 對喉鱗癌組織的檢測結(jié)果表明，c-myc 蛋白陽性表達率為57. 4%，且臨床分期越晚，腫瘤分化程度越差，患者伴有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，其c-myc 陽性表達率越高，提示cmyc 癌基因的擴增與喉鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

Survivin

? 定位于17q25，含有4個外顯子和3個內(nèi)含子，編碼分子量為16.5 kD的Survivin蛋白質(zhì)是目前發(fā)現(xiàn)的最強的凋亡抑制因子。

? 功能：抑制細胞凋亡，促進細胞轉(zhuǎn)化，參與細胞的有絲分裂，血管的生成和腫瘤細胞耐藥性的產(chǎn)生等。

? 主要通過兩種途徑抑制細胞凋亡：一是通過直接抑制凋亡終末效應(yīng)器Caspase-3和Caspase-7的活性，從而阻斷各種因素誘導(dǎo)的細胞凋亡；二是Survivin與周期蛋白激酶CDK4相互作用阻斷凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促使細胞從G1-S期的轉(zhuǎn)化，造成細胞的過度增殖。

PTEN

? PTEN基因位于10q23.3，由9個外顯子和8個內(nèi)含子組成，是目前發(fā)現(xiàn)的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因。

? 具有調(diào)節(jié)細胞生長、增殖、遷移、分化等多種效應(yīng)。

? PTEN主要通過PI3K/AKT途徑、MAPK途徑、FAK途徑使細胞周期終止在G 期，誘導(dǎo)加速細胞凋亡參與細胞生長調(diào)節(jié)，抑制細胞惡性增殖和腫瘤發(fā)展，并能抑制瘤體的血管形成和侵襲。

? 國內(nèi)外研究結(jié)果顯示抑癌基因PTEN 在喉癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，PTEN 表達下降、缺失在喉癌演進中起重要作用。

p21

? p21基因定位于人染色體6p21.2。

? p21蛋白是目前已知具有最廣泛激酶抑制活性的細胞周期抑制蛋白，通過依賴或非依賴p53途徑，參與細胞生長、發(fā)育、分化、衰老及DNA損傷修復(fù)等多種功能的調(diào)節(jié)。

? 研究發(fā)現(xiàn)：p21表達增強使腫瘤細胞具有較高的增殖性。

? P21陽性表達與臨床淋巴結(jié)分期、復(fù)發(fā)及較差的預(yù)后相關(guān)，p21的表達是頭頸鱗狀細胞癌較差預(yù)后的重要標記物。

p27

? P27基因定位于12p13，含有兩個外顯子及兩個內(nèi)含子，編碼分子量約27kD的p27蛋白。

? 功能：調(diào)控細胞周期，促進細胞分化，介導(dǎo)細胞間黏附及誘導(dǎo)細胞凋亡

? P27主要與cyclin結(jié)合而發(fā)揮對cyclin2CDK的抑制作用。p27對CDK的抑制作用有兩方面（1）p27能抑制已結(jié)合到cyclin并被激活的CDK活性；（2）p27也可以抑制CDK的激活過程,最終抑制細胞周期G1→S的轉(zhuǎn)變，故目前認為其是一個腫瘤抑制因子。