含有免疫檢查點抑制劑的鉑類化療是非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。根據(jù)2023 年歐洲肺癌大會上發(fā)表的2 期 SCORPION 的數(shù)據(jù)，在鉑類化療和免疫檢查點抑制劑治療進展的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中，多西他賽和雷莫蘆單抗 (Cyramza) 的使用產(chǎn)生了抗腫瘤活性，并顯示出可控的安全性。
這項單臂、多中心、開放標(biāo)簽的 2 期試驗招募了 IV 期或復(fù)發(fā)性 NSCLC 患者，這些患者在鉑類化療和免疫檢查點抑制劑治療期間或之后疾病進展。研究參與者在第 1 天接受 60 mg/m 2多西他賽加 10 mg/kg 雷莫蘆單抗，然后在第 2 天接受 3.6 mg pegfilgrastim (Neulasta)，每 3 周一次。治療一直持續(xù)到患者經(jīng)歷疾病進展或無法耐受的毒性。除了 ORR 作為試驗的主要終點外，次要終點還包括總生存期 (OS)、無進展生存期 (PFS) 和安全性。關(guān)于EGFR突變狀態(tài)，75% 的患者患有野生型疾病，22% 患有突變疾病，3% 的患者狀態(tài)未知。47% 的患者經(jīng)歷了完全或部分反應(yīng)，這是他們對先前免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療的最佳反應(yīng)，53% 的患者病情穩(wěn)定或疾病進展。此外，37% 的患者之前接受過紫杉烷類藥物，25% 的患者之前接受過貝伐單抗，16% 的患者之前接受過放射治療。78% 的患者在入組前不到 60 天內(nèi)接受了最后一次免疫檢查點抑制劑治療。雙藥在可評估患者 (n = 32) 中的總緩解率 (ORR) 為 34.4%（95% CI，18.6%-53.2%），達(dá)到試驗的主要終點。此外，這些患者的疾病控制率為 81.3%（95% CI，63.6%-92.8%）。對既往化學(xué)免疫療法有反應(yīng)的患者 (n = 15) 使用雙聯(lián)療法獲得了 40.0% 的 ORR；對既往治療無反應(yīng)的患者 (n = 17) 的 ORR 較低，為 29.4%。其他數(shù)據(jù)顯示，在可評估患者 (n = 32) 中，采用該方案的中位 PFS 為 6.5 個月（95% CI，4.4-8.2）；6 個月和 12 個月的估計 PFS 率分別為 53.1% 和 21.9%。此外，中位 OS 為 17.5 個月（95% CI，11.3-未達(dá)到 [NR]），估計 6 個月和 12 個月的比率分別為 68.5% 和 49.0%。該組合的中位反應(yīng)持續(xù)時間為 5.1 個月（95% CI，2.9-11.2；n = 11）。預(yù)計半數(shù)對治療有反應(yīng)的患者在 6 個月時仍會有反應(yīng)；估計的 12 個月 DOR 率為 10.0%。在對既往化學(xué)免疫療法有反應(yīng)的 15 名患者中，雙藥的中位 PFS 為 6.9 個月（95% CI，3.0-12.6）；在該組中，估計的 PFS 率在 6 個月時為 60.0%，在 12 個月時為 33.3%。在這些患者中，中位 OS 為 NR（95% CI，8.0-NR）；6 個月和 12 個月的估計 OS 率為 65.2%。該組的中位 DOR 為 11.1 個月（95% CI，4.9-NR），預(yù)計 60% 的患者在 6 個月時仍對治療有反應(yīng)。對既往化學(xué)免疫療法無反應(yīng)的患者 (n = 17)，使用多西他賽聯(lián)合雷莫蘆單抗的中位 PFS 為 6.0 個月（95% CI，4.2-8.5）；估計的 6 個月和 12 個月 PFS 率分別為 47.1% 和 11.8%。在該組中，中位 OS 為 15.8 個月（95% CI，7.7-NR）；6 個月和 12 個月的估計 OS 率分別為 70.6% 和 34.9%。該子集中的中位 DOR 為 4.6 個月（95% CI，2.9-NR），估計有 40% 的患者在 12 個月時仍對治療有反應(yīng)。多西他賽聯(lián)合雷莫蘆單抗在一線鉑類化療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療失敗的患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性，將為肺癌患者提供更多的治療選擇。
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