干燥綜合征是一種以淋巴細(xì)胞增殖和進(jìn)行性外分泌腺損傷為特征的慢性、系統(tǒng)性自身免疫病。由自身抗體介導(dǎo)的超敏反應(yīng)攻擊眼表組織導(dǎo)致大量免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，并產(chǎn)生炎性反應(yīng)因子，造成眼表組織破壞，從而導(dǎo)致干眼發(fā)生，我們稱之為干燥綜合征相關(guān)干眼（Sj?gren’s syndrome-related dry eye，SSDE）。

干燥綜合征

發(fā)病機(jī)制

①淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)唾液腺及淚腺

②自身抗體沉積

③正常組織纖維化、功能受損

臨床表現(xiàn)

①除口干、眼干外，合并其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。

②發(fā)病率：0.3-1%

③中年女性多見(jiàn)（女:男約9:1），30~40女性出現(xiàn)干眼治療效果不佳的，應(yīng)考慮患有干燥綜合征可能性。

診斷

2016年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR)制定的pSS分類標(biāo)準(zhǔn)：

入選標(biāo)準(zhǔn):至少有眼干或口干癥狀之一者,即下述至少一項(xiàng)為陽(yáng)性：

(1) 每日感到不能忍受的眼干,持續(xù)3個(gè)月以上

(2) 眼中反復(fù)砂礫感

(3) 每日用人工淚液3次或3次以上

(4) 每日感到口干,持續(xù)3個(gè)月以上

(5) 吞咽干性食物需頻繁飲水幫助。

或在EULAR的SS疾病活動(dòng)度指數(shù)(ESSDA)問(wèn)卷中出現(xiàn)至少一個(gè)系統(tǒng)陽(yáng)性的可疑SS者

干燥綜合征相關(guān)干眼病

發(fā)病機(jī)制

1、淚腺

尤其導(dǎo)管周圍區(qū)域T淋巴細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致腺泡、導(dǎo)管和肌上皮細(xì)胞出現(xiàn)凋亡及自噬，造成淚腺功能破壞，淚液分泌減少，形成水液缺乏型干眼。

2、結(jié)膜

大量T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，分泌大量炎癥細(xì)胞因子及趨化因子，引起結(jié)膜鱗狀上皮化生，杯狀細(xì)胞減少，結(jié)膜炎性反應(yīng)持續(xù)存在引起成纖維細(xì)胞活化、增殖，導(dǎo)致結(jié)膜下瘢痕形成。

3、角膜

角膜組織中樹(shù)突狀細(xì)胞增加，神經(jīng)顯微密度減低且迂曲程度增加。角膜知覺(jué)的降低損傷淚腺功能單位，導(dǎo)致淚液分泌量下降和瞬目減少而形成干眼。

4、瞼板腺

腺體周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，可出現(xiàn)瞼板腺導(dǎo)管機(jī)械性阻塞、瞼板腺上皮鱗狀化生、腺體纖維化，并進(jìn)一步出現(xiàn)瞼板腺腺體萎縮、數(shù)量減少，引致脂質(zhì)異常型干眼。

治療

1.藥物治療

①人工淚液

人工淚液為一線治療,無(wú)防腐劑的人工淚液可長(zhǎng)期應(yīng)用

②局部抗炎藥

以環(huán)孢素為主

環(huán)孢素能夠抑制T細(xì)胞活性、下調(diào)炎癥因子減輕角膜結(jié)膜炎癥,增加杯狀細(xì)胞密度、減少上皮細(xì)胞凋亡。

③糖皮質(zhì)激素

在疾病加重期短暫應(yīng)用局部激素，但需密切監(jiān)控可能風(fēng)險(xiǎn):白內(nèi)障、眼壓、角膜變薄及感染性角膜炎

④自體血清、免疫抑制劑

難治性干眼加用自體血清、他克莫司。使用自體血清需預(yù)防感染；他克莫司作為強(qiáng)效免疫抑制劑，適用于治療重癥免疫相關(guān)性干眼（急性期）和較嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，使用頻率多為每天2次。

⑤非甾體類抗炎藥

短期應(yīng)用可緩解不適癥狀,但有降低角膜知覺(jué)，誘發(fā)角膜溶解風(fēng)險(xiǎn),重度干眼慎用。

⑥生物制劑

研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗和依帕珠單抗可用于SS-DED的治療。

⑦益生菌

目前益生菌和益生元在協(xié)調(diào)腸道菌群以幫助緩解多種疾病方面的優(yōu)勢(shì)已廣受關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充乳酸桿菌和雙歧桿菌30天可顯著增加SS-DED受試者的淚液分泌和TBUT。

⑧多不飽和脂肪酸（PUFA）衍生介質(zhì)

PUFA在眼表中高度表達(dá)，通過(guò)促進(jìn)傷口愈合，刺激神經(jīng)纖維再生，特異性地調(diào)節(jié)先天性免疫反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)，并控制急性炎性反應(yīng)。研究證明，PUFA可以恢復(fù)干燥綜合征的外分泌腺功能，并增加淚液流量，促進(jìn)角膜上皮屏障完整性。

⑨乳鐵蛋白

由于其鐵螯合能力，乳鐵蛋白提供無(wú)氧自由基和羥基清除活性，從而抑制促炎因子并進(jìn)一步抑制宿主對(duì)病原體的炎性反應(yīng)及下調(diào)炎性介質(zhì)，如TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等。乳鐵蛋白既可以用作單一治療劑，也可以與其他治療方法結(jié)合使用使療效最大化。

2.物理治療

①瞼板腺按摩、LIPIFLOW

②淚小點(diǎn)栓塞、濕房鏡、繃帶鏡

3.手術(shù)治療

①羊膜移植術(shù)

②瞼緣縫合術(shù)

③結(jié)膜遮蓋術(shù)

④角膜移植術(shù)

小結(jié)

干燥綜合征是一種慢性多系統(tǒng)自身免疫疾病，主要累及淚腺及唾液腺。若無(wú)及時(shí)有效治療,干燥綜合征相關(guān)干眼癥可進(jìn)展為絲狀角膜炎、無(wú)菌性角膜潰瘍甚至角膜穿孔，對(duì)患者視力造成不可逆影響。

抗炎治療(0.05%CsA)可有效減輕干燥綜合征相關(guān)干眼患者眼表炎癥反應(yīng)和上皮細(xì)胞凋亡,具有良好的藥物安全性及有效性。另外，根據(jù)干燥綜合征相關(guān)干眼進(jìn)展及嚴(yán)重程度可考慮綜合治療策略。

編輯：安小蘭