當(dāng)腫瘤治愈后，癌癥幸存者真的和普通人的健康狀態(tài)完全、100%的沒有差異嗎？會不會在未來有什么潛在風(fēng)險、實際影響呢？

當(dāng)想到這個問題，有人很樂觀，也有人很憂慮。

例如不少放療的頭頸部腫瘤患者，都能隱約感覺到治療結(jié)束后，味覺、嗅覺沒有以前敏銳了。

再例如，不少化療脫發(fā)的患者也表示：結(jié)束治療幾個月后，即便頭發(fā)長出來了，頭發(fā)不論是顏色還是粗細(xì)、卷曲度都和以前不一樣了。

這一些都是腫瘤及治療帶給我們的即時性的損傷。如果將目光放長遠(yuǎn)，曾經(jīng)得過腫瘤、進行過治療又會給我們漫漫余生帶來什么呢？

今天我們就來講講腫瘤的“遲發(fā)效應(yīng)”。

什么是腫瘤遲發(fā)效應(yīng)？

不同于腫瘤本身及腫瘤治療時給身體帶來的傷害，遲發(fā)效應(yīng)是指癌癥治療結(jié)束后才開始顯現(xiàn)的副作用。癌癥幸存者可能在多年后才出現(xiàn)癌癥治療的遲發(fā)效應(yīng)。目前，任何一種主要治療方式都可能導(dǎo)致癌癥治療的遲發(fā)效應(yīng)。化療、激素治療、放射療法、手術(shù)、靶向療法和免疫療法都是如此。

哪些人容易出現(xiàn)腫瘤遲發(fā)效應(yīng)？

幾乎所有癌癥幸存者都有出現(xiàn)腫瘤遲發(fā)效應(yīng)的可能性。這其中兒童期癌癥幸存者發(fā)生的概率會更高。這是因為兒童的骨骼、組織和器官生長迅速。在這一關(guān)鍵的生長時期，癌癥治療可能會產(chǎn)生干擾。

常見的腫瘤遲發(fā)效應(yīng)有哪些？

①第二原發(fā)腫瘤風(fēng)險提升

曾經(jīng)有一項研究對美國青少年、年輕成人癌癥幸存者后續(xù)原發(fā)性癌癥的發(fā)病率和死亡率進行了統(tǒng)計。

PS：

原發(fā)癌是指正常細(xì)胞，在各種內(nèi)外致癌因素的長期作用下，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞，進而聚集形成惡性腫瘤。

復(fù)發(fā)癌則是指原發(fā)癌經(jīng)治療消退后，在原發(fā)癌所在的器官上由于治療不徹底，殘存的癌細(xì)胞卷土重來。

后續(xù)原發(fā)性癌癥就是指原本的腫瘤沒有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，但體內(nèi)又重新長出了新的、不同類型的腫瘤。最簡單的說，就是第二次得癌了。

從統(tǒng)計的數(shù)據(jù)中看，在1975 年至2013 年期間，平均隨訪14.6 年的的，首次確診年齡為15-39 歲的癌癥存活者中，共發(fā)生了 13,420 例后續(xù)原發(fā)性癌癥病例和 5,008 例后續(xù)原發(fā)性癌癥死亡，這兩個數(shù)據(jù)分別高出普通人群 25%和84%。

而參與調(diào)查的29 種癌癥中，有 20 種的發(fā)病率和 26 種的死亡率在統(tǒng)計學(xué)上顯著升高。這也就說，絕大部分青少年、年輕成人癌癥幸存者都有比普通人更大的患癌甚至死亡風(fēng)險。

這其中，女性霍奇金淋巴瘤幸存者的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率是最高的。小腸癌幸存者中標(biāo)準(zhǔn)化死亡率是最高。

什么原因?qū)е铝四[瘤患者更容易二次患癌？世界上真有癌癥體質(zhì)嗎？

首先是治療方式方面。當(dāng)前我們的抗瘤治療都側(cè)重于解決腫瘤這個主要矛盾。但對于其后產(chǎn)生的很多連帶效應(yīng)，有可能顧及不到。比如治療乳腺癌的藥物他莫昔芬，會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚，長期的服用該藥，會增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險。但是在治療乳腺癌的過程中，我們肯定不能因為其副作用而放棄當(dāng)下的治療。同樣，在其他治療癌癥的用藥中，也存在類似現(xiàn)象。

除了治療本身因素之外，生活習(xí)慣也會影響患者接下來的健康和預(yù)后。有些癌癥本身就是因為一些不良因素導(dǎo)致的，如果癌癥治愈了，但是致病因素沒有消除，那么新的癌癥很有可能還會卷土重來。至于遺傳因素導(dǎo)致的腫瘤，許多患者，可能這輩子都會是高風(fēng)險人群。

對此，我們能做的唯有在腫瘤治愈后，依舊保持癌癥預(yù)防與早篩的良好習(xí)慣。盡可能的避免這種情況的發(fā)生。

②心血管疾病風(fēng)險提升

目前，心血管疾病仍然是癌癥幸存者死亡的主要原因。一般說來，心血管疾病相關(guān)死亡的風(fēng)險隨年份變化。絕大多數(shù)存活者在診斷和完成治愈性治療后5年或更長時間后處于最大風(fēng)險中。特別是吸煙、有不良健康行為的癌癥幸存者，發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險遠(yuǎn)高于同齡人。

柳葉刀曾發(fā)表了一項研究。該研究納入了126120名癌癥幸存者，對20種癌癥的中、長期心血管疾病風(fēng)險進行了分析，涉及到的心血管疾病類型包括冠狀動脈疾病、心律失常、心衰、卒中、外周血管疾病等。

其結(jié)果表明:

惡性血液腫瘤幸存者，冠狀動脈疾病、心律失常、心衰、卒中、外周血管疾病等的風(fēng)險均會升高；

非霍奇金淋巴瘤幸存者，心衰風(fēng)險會增加，與年齡較大或有心血管疾病或高血壓既往史的人相比，這一風(fēng)險增加在年齡較小或無上述病史的人群中更為明顯

乳腺癌和肺癌幸存者，心血管疾病風(fēng)險增加，其中年輕患者也比老年患者更為明顯。

結(jié)直腸癌和非霍奇金淋巴瘤幸存者，心律失常風(fēng)險增加。其中超重或肥胖的幸存者要比體重較輕的癌癥幸存者風(fēng)險更高。

乳腺癌和直腸癌幸存者的靜脈血栓栓塞風(fēng)險增加，在年輕人和沒有心血管病史的人群中風(fēng)險最大，隨著時間的推移，這一風(fēng)險逐漸減弱，但在確診5年后仍然較高；在其他幾個癌癥中也有類似的發(fā)現(xiàn)。

那是哪些原因?qū)е铝诉@類問題呢？

目前，一些臨床數(shù)據(jù)顯示:

①接受蒽環(huán)類藥物治療的癌癥幸存者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險會增加。

②接受雄激素或雌激素阻斷治療的癌癥幸存者在未來發(fā)生心血管疾病風(fēng)險的概率也會增加。

使用這些藥物的患者，在未來該如何規(guī)避這方面風(fēng)險呢？

目前，我們已知大多數(shù)心血管疾病（如動脈粥樣硬化）是由明確的風(fēng)險因素導(dǎo)致的——例如高脂血癥、煙草制品的使用、肥胖癥和糖尿病等等。如果我們能控制這些危險因素，那就可以降低后續(xù)的心血管疾病發(fā)生率。

③其它遲發(fā)風(fēng)險：

除了上述兩種，不孕不育、外周神經(jīng)病變等也是腫瘤幸存者非常常見的遲發(fā)效應(yīng)。

對于兒童腫瘤患者，根據(jù)所患腫瘤、治療方式及發(fā)病年齡的不同，也可能出現(xiàn)發(fā)育、認(rèn)知功能等方面的遲發(fā)效應(yīng)。

腫瘤治愈后，

如何避免遲發(fā)效應(yīng)？

《2022版癌癥幸存者營養(yǎng)和身體活動指南》中全面總結(jié)了4種可改變因素（肥胖、身體活動、飲食、飲酒）與14種特定癌癥生存率之間的關(guān)聯(lián)性，如下圖：

總結(jié)下來主要有四點：

（1）避免肥胖，通過飲食和保持或增加肌肉質(zhì)量的體力活動。

（2）參加規(guī)律的體育活動，需考慮癌癥的類型、患者健康狀態(tài)、治療方式、癥狀和副作用等因素。

（3）遵循符合營養(yǎng)需求且始終如一的健康飲食模式以及預(yù)防慢性病的建議。

（4）遵循美國癌癥協(xié)會指南的一般建議，預(yù)防癌癥的飲食和體育活動可降低新發(fā)癌癥的風(fēng)險。

主要參考文獻：

Sung H, Siegel RL, Hyun N, et al. Subsequent primary cancer risk among five-year survivors of adolescent and young adult cancers. J Natl Cancer Inst. 2022 May 4;djac091. doi: 10.1093/jnci/djac091.

American Cancer Society. Cancer Treatment & Survivorship Facts & Figures 2019-2021. American Cancer Society; 2019.