司美格魯肽竟然還能口服？和注射劑比哪個(gè)效果更好？

名天 2023-03-24 發(fā)布于江西

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上月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)司美格魯肽片藥品說明書更新， 2 型糖尿病成人患者初始用藥選擇。但是司美格魯肽不是一周注射一次的注射劑嗎？怎么可以口服了？司美格魯肽片和注射劑有何不同、如何選擇呢？

司美格魯肽是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），主要用于 2 型糖尿?。═2D）的血糖控制。

目前有注射和口服兩種劑型，分別為司美格魯肽注射液、司美格魯肽片（規(guī)格：3 mg、7 mg、14 mg），其中注射劑型 [規(guī)格：2 mg/1.5 mL（1.34 mg/mL）、4 mg/3 mL（1.34 mg/mL），預(yù)填充注射筆] 于 2021 年 4 月在我國(guó)批準(zhǔn)上市，口服劑型目前尚未在我國(guó)獲批。

司美格魯肽片上市歷程如下：

2019 年 9 月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)司美格魯肽片上市，用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，成為全球首個(gè)口服 GLP-1RA 藥物。

2022 年 5 月，司美格魯肽片于我國(guó)申報(bào)上市獲受理，是國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)上市的 GLP-1R 口服制劑。

2023 年 1 月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)口服司美格魯肽（規(guī)格 7 mg 和 14 mg）藥品說明書的更新 —— 口服司美格魯肽可作為 2 型糖尿病成人患者初始用藥選擇，結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)降低 HbA1c 水平。本次更新取消了既往對(duì)于該藥的使用限制（不作為 2 型糖尿病的初始治療選擇）。

（上下滑動(dòng)查看完整內(nèi)容）

此外，2022 年 9 月，美國(guó)藥品評(píng)審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，司美格魯肽片的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲默示許可，作為成人患者體重管理，用于減少熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療，初始體重指數(shù)（BMI）≥ 28 kg/m²（肥胖），或 ≥ 24 kg/m² 且 < 28 kg/m²（超重）并且伴有至少一種與體重相關(guān)的合并疾病。

為什么司美格魯肽片可以口服？

司美格魯肽分子屬于多肽類物質(zhì)，口服容易被胃內(nèi)的蛋白酶降解，既往只能通過注射方式給藥。

口服司美格魯肽片在原有司美格魯肽分子基礎(chǔ)上加入了吸收促進(jìn)劑 SNAC，即 N-（8-[2-羥基苯甲?；鵠-氨基）辛酸鈉，能提高胃內(nèi)局部 pH 值，減少胃蛋白酶對(duì)司美格魯肽分子的降解，又能促進(jìn)司美格魯肽跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)來實(shí)現(xiàn)該分子的胃內(nèi)吸收，使得口服給藥后的司美格魯肽生物利用度大大增加。

口服 vs 注射，哪個(gè)更有效？

目前，有關(guān)二者有效性和安全性的研究證據(jù)主要來源于它們的Ⅲ期臨床研究，即 SUSTAIN 系列研究^[3-12] 和 PIONEER 系列研究^[13-20]。

匯總上述兩大系列研究后發(fā)現(xiàn)，有效性方面，司美格魯肽兩種劑型的量效曲線基本完全一致，兩種制劑均能顯著降低 HbA1c 水平，使 HbA1c 達(dá)標(biāo)率顯著提升最高達(dá) 80%，司美格魯肽注射液在中國(guó)人群中的 HbA1c 達(dá)標(biāo)率更是達(dá)到了 86.1%。

安全性方面，二種制劑最常見的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，以輕中度惡心多見，隨時(shí)間推移而逐漸減少。嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率與對(duì)照組類似。在不聯(lián)合胰島素或磺脲類藥物治療時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重或確證低血糖比例非常低。

綜上，在臨床療效和安全性方面，司美格魯肽兩種劑型「不分伯仲」，均可實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效、安全降糖。

讓我們依照藥品說明書（司美格魯肽注射液已經(jīng)在中國(guó)上市 2 年，司美格魯肽注射液采用中文說明書；司美格魯肽片在中國(guó)未上市，藥品說明書是來自美國(guó) FDA 說明書）^[1，2]，來詳細(xì)了解一下司美格魯肽的兩種不同制劑。

口服 vs 注射，應(yīng)用有何區(qū)別？

1. 適應(yīng)癥

司美格魯肽注射液：（1）用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。（2）適用于降低伴有心血管疾病的 2 型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)。

司美格魯肽片：可作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助劑，以改善 2 型糖尿病成年人的血糖控制。

此外，美國(guó) FDA 還批準(zhǔn)司美格魯肽的另一個(gè)注射制劑作為減少熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助手段用于慢性體重管理，用于初始 BMI ≥ 30 kg/m²（肥胖）或 ≥27 kg/m²（超重），且至少存在一個(gè)與體重相關(guān)的合并癥（如高血壓、2 型糖尿病、血脂異常等）的成人患者，和年齡在 12 歲及以上初始體重指數(shù)位于 95 百分位的兒童肥胖患者。此規(guī)格的注射劑及減重適應(yīng)癥在中國(guó)尚未獲批。

2. 用法用量

司美格魯肽注射液：

腹部、大腿或上臂皮下注射。

司美格魯肽的起始劑量為 0.25 mg 每周一次。4 周后，應(yīng)增至 0.5 mg，每周一次。在以 0.5 mg 每周一次治療至少 4 周后，劑量可增至 1 mg 每周一次，以便進(jìn)一步改善血糖控制水平。本品 0.25 mg 并非維持劑量。不推薦每周劑量超過 1 mg。

每日任何時(shí)間每周給藥 1 次，隨餐或不隨餐；如果漏服，應(yīng)在遺漏用藥后 5 天內(nèi)盡快給藥。如遺漏用藥已超過 5 天，則應(yīng)略過遺漏劑量，在正常計(jì)劃用藥日接受下一次用藥。

司美格魯肽片：

口服。初始劑量，每次 3 mg，每天一次，持續(xù) 30 天。3 mg 劑量用于初始用量，對(duì)血糖控制無(wú)效。服用 3 mg 劑量 30 天后，劑量增加，每次 7 mg，每天一次。如果需要額外的血糖控制，服用 7 mg 劑量至少 30 天后，劑量可以增加到每次 14 mg，每天一次。不建議服用兩片 7 mg 的司美格魯肽片來達(dá)到 14 mg 劑量。

如果漏服一劑，應(yīng)跳過漏服劑量，第二天服用下一劑。

3. 禁忌證

司美格魯肽片與司美格魯肽注射劑說明書中禁忌癥一致：

對(duì)本品活性成份或本品中任何輔料過敏者。

甲狀腺髓樣癌（MTC）個(gè)人既往病史或家族病史，或 2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。

4. 不良反應(yīng)

司美格魯肽片與司美格魯肽注射劑說明書中不良反應(yīng)一致：

最常見的不良反應(yīng)為：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘。

小結(jié)

司美格魯肽注射液已經(jīng)在中國(guó)上市 2 年，司美格魯肽片在中國(guó)未上市。

司美格魯肽注射液和片劑各有優(yōu)劣，注射液每周僅需用藥一次，患者依從性較高，但需要每次皮下注射，操作起來需要一定技巧，部分患者可能接受度不高；片劑直接口服，省去了皮下注射的不便，但需要每天給藥。

司美格魯肽片劑是否能用于降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)還有待進(jìn)一步研究，目前只用于 2 型糖尿病血糖控制。期待更多臨床研究證據(jù)，為糖尿病患者優(yōu)化治療策略提供依據(jù)。

點(diǎn)評(píng)

GLP-1RA 類藥物是近年來 T2D 治療領(lǐng)域大熱的新藥，其強(qiáng)效的降糖、減重效果、及心血管獲益使其在一眾降糖藥中脫穎而出。這類藥物的低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，安全性表現(xiàn)優(yōu)異。

司美格魯肽注射液在中國(guó)上市 2 年余，為廣大 2 型糖尿病患者提供了有力的糖尿病管理新武器。研究者們孜孜以求、不斷創(chuàng)新，與注射液有效成分相同的口服劑型司美格魯肽片研發(fā)成功，已經(jīng)在中國(guó)提交上市申請(qǐng)。

本文根據(jù)司美格魯肽注射液中國(guó)說明書與司美格魯肽片美國(guó) FDA 說明書中的適應(yīng)癥、用法用量、禁忌癥等常見的熱點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了梳理和比較，期待全新劑型的不斷涌現(xiàn)可以為臨床醫(yī)生提供更為豐富的選擇，滿足 2 型糖尿病患者更多樣的治療需求。

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來自：名天 > 《醫(yī)悅感知》

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