腦梗死恢復(fù)期，常吃阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，有哪些不良反應(yīng)？如何預(yù)防？

阿司匹林

阿司匹林屬于血栓素A2(TXA2)抑制劑，是目前抗血小板治療的基本藥物，通過對(duì)環(huán)氧酶(COX)-1的作用直接抑制TXA2合成，抑制血小板黏附聚集活性。阿司匹林其他作用包括介導(dǎo)血小板抑制的嗜中性一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷以及參與各種凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和纖溶過程。適用于腦梗死恢復(fù)期患者，預(yù)防急性腦梗死再發(fā)。

阿司匹林常見的不良反應(yīng)是胃腸道不適和消化道出血，出血危險(xiǎn)與劑量相關(guān)。少數(shù)還可發(fā)生過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹。盡量避免同時(shí)使用非甾體類抗炎藥物，尤其是布洛芬可影響阿司匹林的抗血小板作用。聯(lián)合其他抗血小板和抗凝藥物時(shí)，出血危險(xiǎn)增加。

預(yù)防措施：用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)和功能；手術(shù)前1周應(yīng)停用，避免凝血功能障礙，造成出血不止；飲酒后不宜用，因?yàn)槟芗觿∥葛つて琳蠐p傷，從而導(dǎo)致胃出血；凝血功能障礙者避免使用，如嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者；潰瘍患者不宜使用，患者胃及十二指腸潰瘍者服用阿司匹林可導(dǎo)致出血或穿孔；哮喘患者應(yīng)避免使用。

氯吡格雷

氯吡格雷屬于二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受體拮抗劑，二磷酸腺苷（ADP)是血小板活化與聚集過程中的重要激動(dòng)劑，P2Y12受體抑制劑能夠阻礙ADP與血 小板表面受體結(jié)合，有效地減弱ADP的級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 降低血小板聚集效應(yīng)。氯吡格雷為前體藥物，經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶代謝活化后，與P2Y12 受體不可逆地結(jié)合，減少ADP介導(dǎo)的血小板激活和聚集。適用于腦梗死恢復(fù)期患者，預(yù)防再發(fā)急性腦梗死。

氯吡格雷主要不良反應(yīng)為出血(嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率為1.4%)、胃腸道不適、皮疹、頭痛、眩暈、頭昏和感覺異常，少數(shù)患者有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹、瘙癢。氯吡格雷導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少和血栓性血小板減少性紫癜的發(fā)生率較低，無需常規(guī)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。

預(yù)防措施：對(duì)有胃腸道出血傾向病變（如潰瘍病）的患者應(yīng)慎用；氯吡格雷對(duì)由于外傷、外科手術(shù)或其他病理情況而導(dǎo)致出血危險(xiǎn)增加時(shí)應(yīng)慎用；如患者進(jìn)行擇期選擇性手術(shù)，應(yīng)在術(shù)前5-7日停用氯吡格雷；避免與奧美拉唑或埃索美拉唑同時(shí)使用，因?yàn)閮烧叨紩?huì)顯著降低氯吡格雷的抗血小板活性。

替格瑞洛

替格瑞洛為新型P2Y12受體拮抗劑，直接、可逆性地抑制血小板P2Y12受體，無需代謝活化，與氯吡格雷相比作用更強(qiáng)、起效更快。替格瑞洛除了作用于P2Y12受體外，還可抑制紅細(xì)胞對(duì)腺苷的再攝取，血清腺苷具有抗血小板和擴(kuò)張血管作用，但同時(shí)呼吸困難和心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)增加。適用于腦梗死恢復(fù)期患者，預(yù)防再發(fā)急性腦梗死。

替格瑞洛可引起出血，表現(xiàn)為輕微或嚴(yán)重出血。此外，還有呼吸困難，胃腸道癥狀如嘔吐、腹瀉、腹痛、惡心等。呼吸困難通常為輕、中度，與劑量相關(guān)，部分患者無需停藥可緩解。臨床研究顯示替格瑞洛可致緩慢心律失常。有引起高尿酸血癥的報(bào)道。

預(yù)防措施：合并哮喘/慢性阻塞性肺疾病患者在替格瑞洛治療中發(fā)生呼吸困難的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能加大，應(yīng)慎用；心動(dòng)過緩患者慎用。此外，替格瑞洛與已知可引起心動(dòng)過緩的藥物聯(lián)合時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)避免與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（伏立康唑、克拉霉素等）聯(lián)合使用，以免影響抗血小板活性；有出血傾向(例如近期創(chuàng)傷、近期手術(shù)、凝血功能障礙、活動(dòng)性或近期胃腸道出血）的患者慎用；在服用替格瑞洛后 24小時(shí)內(nèi)聯(lián)合使用其他可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥品（如非甾體抗炎藥、口服抗凝血藥和(或)纖溶藥）的患者慎用；對(duì)于有既往高尿酸血癥或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者應(yīng)慎用。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀屬于調(diào)脂藥，能抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體，加速血液中低密度脂蛋白清除，從而使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平大幅度降低，還能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白膽固醇水平。還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和抗血栓等多方面抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可長(zhǎng)期用于腦梗死的防治。

他汀類常見不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、皮疹、消 化不良、瘙癢、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛、眩暈、頭痛、失眠、抑郁等，如不耐受可以停藥；可見肝功能異常、肌痛、肌炎、新發(fā)糖尿病；罕見胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、血管神經(jīng)性水腫、脈管炎、血小板減少癥、呼吸困難、橫紋肌溶解等， 一旦發(fā)生需立即停藥。

預(yù)防措施： 如果治療期間ALT或AST升高大于3倍，應(yīng)重復(fù)檢測(cè)并定期復(fù)查，如仍持續(xù)大于3倍且無其他原因可供解釋，需停用他??；一 旦患者出現(xiàn)肌肉癥狀并伴肌酸激酶>10倍正常值的水平， 應(yīng)停止他汀治療；對(duì)于空腹血糖升高、體重超標(biāo)、高血壓和高甘油三酯血癥等高危人群，在用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖、血脂和血壓等指標(biāo)，并保持健康的體重；對(duì)于年齡大于70歲、甲狀腺功能減退、腎功能損傷、濫用酒精、肌肉疾病家族史者應(yīng)慎用，以免導(dǎo)致橫紋肌溶解。