高膽固醇血癥是一種脂代謝異常的代謝性疾病，表現(xiàn)為血液中膽固醇尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的異常升高。高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化及冠心病等疾病的獨立危險因素，嚴重威脅人類健康。降低膽固醇可有效降低心血管事件的發(fā)生。

    本文介紹了新型降脂藥依洛尤單抗（Repatha，商品名：瑞百安）的一項最長持續(xù)時間研究，幫助大家進一步認識依洛尤單抗的治療效果和安全性。

01 降脂藥依洛尤單抗

    依洛尤單抗（Repatha，瑞百安）是一種單克隆抗體藥物，靶向抑制一種名為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，在該領域中，除了依洛尤單抗，賽諾菲也推出了同類產(chǎn)品阿利西尤單抗（商品名：波立達）。

    經(jīng)過相關研究，依洛尤單抗有降低已確診心血管疾病成人的心肌梗塞、中風和冠狀動脈血運重建風險的作用。此外，依洛尤單抗還可以作為飲食的輔助，單獨或與其他降脂療法（如他汀類藥物、依折麥布）聯(lián)合用于治療成人原發(fā)性高脂血癥（包括雜合子家族性高膽固醇血癥）以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），也可以作為需要額外降低LDLC的純合子家族性高膽固醇血癥患者的飲食和其他降低LDL治療的輔助治療。目前，依洛尤單抗已在60多個國家獲批。

    依洛尤單抗是目前單藥降低總膽固醇、LDL效果較好的藥物，在應用他汀類藥物的基礎上，依洛尤單抗可以使LDL進一步降低59%-75%。除此以外，依洛尤單抗還可以顯著逆轉(zhuǎn)動脈硬化斑塊，降低心肌梗死和其他心血管事件的風險。但依洛尤單抗在臨床上還需要謹慎使用，主要用于極高風險的動脈粥樣硬化的心血管疾病患者，如急性冠脈綜合征和家族性高膽固醇血癥。

02 依洛尤單抗的效果

    OSLER-1是一項為期五年的開放標簽研究，用于評估依洛尤單抗在高膽固醇血癥患者中的臨床安全性和有效程度，包括雜合子家族性高膽固醇血癥、正在接受他汀類藥物治療，以及之前入組五個雙盲臨床研究中對于他汀類藥物不耐受的患者。

   研究結(jié)果顯示，受到依洛尤單抗治療的患者在第一年中平均LDL-C相對基線降低了59%，而后來第2年、第3年、第4年、第5年的平均LDL-C分別降低了56%、57%、56%、56%。數(shù)據(jù)顯示，長期使用依洛尤單抗治療可使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）實現(xiàn)顯著且持續(xù)一致的降低。

    此外，一項名為GOULD的多中心、觀察性的動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)患者登記處數(shù)據(jù)分析，旨在描述美國隨著時間推移的LDL-C治療模式。在對110名醫(yī)生進行調(diào)查分析中，發(fā)現(xiàn)醫(yī)生對LLT的看法與其實際使用之間存在脫節(jié)現(xiàn)象，支持高強度他汀類藥物和PCSK9抑制劑使用的醫(yī)生比例為75%，實際觀察到的使用比例分別只有50%和10%。而在接受LLT的患者中，超過70%的患者不知道這種治療的主要目標是預防心血管事件，近一半的患者不知道他們的總脂質(zhì)水平。

    所以有專家認為，盡管研究表明降低LDL-C水平和降低心血管事件風險之間存在著顯著聯(lián)系，但是如對PCSK9 抑制劑認識的不足等都會對包括依洛尤單抗在內(nèi)的PCSK9抑制劑的使用產(chǎn)生負面影響。

03 依洛尤單抗安全性

    在一項為期五年的開放標簽研究OSLER-1試驗中，受到依洛尤單抗治療的患者從第1年至第5年，不良反應（AE）的發(fā)生率分別為80%、74%、71%、67%、65%，嚴重AE的發(fā)生率分別為7%、7%、8%、7%、7%。數(shù)據(jù)顯示，長期使用依洛尤單抗的患者，隨著時間的推移總體不良事件發(fā)生率沒有增加，也沒有產(chǎn)生中和性抗體。

    使用依洛尤單抗最常見的不良反應（>5%的接受依洛尤單抗治療的患者發(fā)生率高于安慰劑）是鼻咽炎、上呼吸道感染、流感、背痛和注射部位反應。此外，使用依洛尤單抗治療和安慰劑治療的患者分別有5.1%和4.7%發(fā)生過敏反應。最常見的過敏反應是皮疹（依洛尤單抗和安慰劑分別為1.0%和0.5%）、濕疹（0.4%對0.2%）、紅斑（0.4%對0.2%）和蕁麻疹（0.4%對0.1%）。在心血管結(jié)局試驗中患者最常見的不良反應是糖尿?。?.8%依洛尤單抗，8.2%安慰劑），鼻咽炎（7.8%對7.4%）和上呼吸道感染（5.1%對4.8%）。從臨床試驗數(shù)據(jù)中可以得出，依洛尤單抗的安全性總體良好，且并未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

    生物技術巨頭安進的總裁表示，OSLER-1研究是迄今為止對高膽固醇血癥PCSK9抑制劑進行的最長時間的臨床研究，這項研究也清楚地證明了依洛尤單抗在降低LDL-C水平方面的持久性、長期有效性和安全性，這些發(fā)現(xiàn)也與其他III期研究中觀察到的結(jié)果一致，強調(diào)了依洛尤單抗在治療無法通過其他方式充分降低LDL-C的高風險患者中的作用。

    血脂高要注意長期生活方式調(diào)理，平時飲食盡量低鹽低脂高纖維，不要過于精細和油膩，增加戶外活動，定期復查，必要時可以配合應用調(diào)理血脂藥物。 

    本文僅做參考，不提供任何診療意見，如有任何問題，請前往醫(yī)院向?qū)I(yè)醫(yī)師咨詢。

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