前段時間，論壇的患者群里有人提到近兩年大熱的硼藥治療，許多病友表示并沒有聽說過這種療法。

其實硼藥這一療法，并不算什么新興概念，技術(shù)很早就有，思路也早就實踐了，但近些年才取得突破進展。

大家也許不會相信，硼藥治療技術(shù)的原理，居然是核反應(yīng)。

早在1936年時，硼中子俘獲治療(也就是我們現(xiàn)在所說的硼藥治療 BNCT)就作為一種創(chuàng)新式的放射治療方法被提出，即在治療時首先對患者注射一種含硼的藥物，這種藥物與癌細(xì)胞具有很強的親和力，可迅速聚集于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，而在正常組織內(nèi)分布很少，注射藥物后對患者腫瘤部位進行熱中子照射，當(dāng)照射的熱中子被腫瘤細(xì)胞內(nèi)的硼中子“俘獲”，經(jīng)過一系列核反應(yīng)，產(chǎn)生極高的殺傷力的粒子，精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞。

硼中子俘獲治療選擇性殺死腫瘤細(xì)胞的機制

在1951年, 美國神經(jīng)外科醫(yī)生Sweet就已經(jīng)完成了首例人類BNCT治療。在1968-1974年，日本的東京大學(xué)和帝京大學(xué)牽頭了13例腦腫瘤臨床治療，并且都取得了很好的治療成績。但由于當(dāng)時的技術(shù)和設(shè)備的限制，直到2015年，隨著設(shè)備的進一步研發(fā)，硼中子俘獲治療才再次成為癌癥治療領(lǐng)域的焦點。在2020年3月, 日本加速器BNCT設(shè)備與硼藥物正式獲得日本厚生勞動省批準(zhǔn)上市,這項技術(shù)才在世界上首次正式進入臨床。

而在我國，關(guān)于硼藥治療的研究起步相對較晚，1990年6月我國才在北京首次舉辦了硼藥治療腫瘤學(xué)術(shù)研討會。直到2006年10月，我國才首次參加了在日本召開的第12屆國際大會，并參與了一些基礎(chǔ)性研究工作。

不過經(jīng)過這些年的努力和趕超，在2021年11月23日，重慶高晉生物科技有限公司宣布，成功開發(fā)出首款針對黑色素瘤、腦癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤的BPA硼藥（一種含硼氨基酸衍生物），此款硼藥最快可在30分鐘內(nèi)清除癌細(xì)胞，達(dá)到治愈癌癥的效果。與此同時，研究人員宣布，這種藥物或許能在2023年，也就是今年，正式投入臨床使用，我們或許可以期待一下，硼藥今年的相關(guān)消息。

了解了以上硼藥治療的發(fā)展歷史和治療原理，或許有細(xì)心的朋友會提出疑問：核反應(yīng)固然只在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生，但能否做到乖乖地停留在腫瘤細(xì)胞里？很多粒子穿透性是極強的，萬一跑出腫瘤細(xì)胞、遍及身體各處，豈不是殃及全身的組織系統(tǒng)器官嗎？

其實關(guān)于這些問題，我們大可不必過分擔(dān)心。因為硼藥和中子發(fā)生核反應(yīng)所產(chǎn)生的高能粒子的射程非常短，小于腫瘤細(xì)胞的直徑，這些高能粒子射程的有限性，決定了其不會跑出腫瘤細(xì)胞，而只能殺傷一個腫瘤細(xì)胞，絕不會殃及周圍的正常組織細(xì)胞。

除此之外，在進行硼藥療法之前，患者需要通過一項核醫(yī)學(xué)檢查，醫(yī)生會判斷硼藥劑在癌細(xì)胞中的吸收程度，以便提前預(yù)測抗藥性和療效，有利于調(diào)整治療方案，對于患者來說也更安全，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險。

那目前有沒有臨床試驗可以證明硼藥治療真實有效？

當(dāng)然有。在我國首批硼藥治療臨床試驗中，2例早期黑色素瘤患者的治療效果明顯, 預(yù)后良好。

患者左側(cè)足底黑色素瘤預(yù)后情況

（a）照射治療前; (b) 照射治療后2周; (c) 照射治療后5周; (d) 照射治療后24個月

患者右手拇指第一指節(jié)黑色素瘤預(yù)后情況

(a) 照射治療前; (b) 照射治療后2周; (c) 照射治療后5周; (d) 照射治療后24個月

硼藥治療目前主要應(yīng)用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦癌及黑色素瘤，尤其針對腦部膠質(zhì)瘤的效果十分突出。

臨床進行普通化療的腦膠質(zhì)瘤患者，5年生存率不足3%，但通過硼藥治療后，5年生存率可達(dá)60%。此外，硼藥對于治療喉癌，甲狀腺癌，口腔癌的效果也非常突出。

不過需要注意的是，目前的硼藥治療并不是所有癌種的“神藥”，至少目前并不是如此。在上述適應(yīng)癌種中，我們可以看出當(dāng)下硼藥治療多用于較為“淺表”的腫瘤類型，而像一些如肺癌、胰腺癌等內(nèi)臟實質(zhì)腫瘤，當(dāng)下還沒有找到有研究能夠證明硼藥治療存在優(yōu)勢。

不僅如此，對于晚期腫瘤患者，在臨床試驗中盡管其輻照部位腫瘤組織縮小, 但患者因腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而生存期無改善。

出現(xiàn)這種情況的主要原因在于，廣泛轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者無法實現(xiàn)全身大范圍內(nèi)正常組織與腫瘤的高濃度差, 因此機體不具備耐受全身或大面積輻照的安全藥物濃度, 而僅針對晚期腫瘤患者完成局部照射, 并不能使患者預(yù)后得到較大改善。

而關(guān)于硼藥治療的不良反應(yīng)，也并沒有網(wǎng)絡(luò)上一些媒體宣傳那樣輕微。據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計，與硼藥治療相關(guān)不良事件的發(fā)生，其中以放射性腦壞死、腦水腫及皮膚毒性反應(yīng)較為常見。

在一項外國的研究中，20例復(fù)發(fā)或難治的高級別腦膜瘤患者在接受硼藥治療后，有5名患者出現(xiàn)了放射性腦壞死。日本的一項回顧性研究中，15例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者接受硼藥治療后，4例出現(xiàn)2級眼眶水腫，1例出現(xiàn)4級癲癇后腦水腫。

總的來說，最近被廣泛關(guān)注的“硼藥”治療歷史悠久, 但因其涉及核物理等高精尖技術(shù), 較高的研究門檻限制了這項治療方式的廣泛開展。不過隨著今后科技的發(fā)展，中子以及質(zhì)子治療今后的前景依然十分可觀，我們可以期待一下“硼藥”治療今后在內(nèi)臟實體瘤中的發(fā)展。