本文刊登于《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》2022,38(12):1185-1194 DOI:10.19538/j.fk2022120110 【引用本文】中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會腫瘤生殖學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會婦科腫瘤學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)分會婦產(chǎn)疾病整合專業(yè)委員會.交界性卵巢腫瘤診治中國專家共識(2022年版)[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2022,38(12):1185-1194. 作者:中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會腫瘤生殖學(xué)分會 中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會婦科腫瘤學(xué)組 中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)分會婦產(chǎn)疾病整合專業(yè)委員會 基金項目:中國醫(yī)藥教育協(xié)會2022重大科學(xué)攻關(guān)問題和醫(yī)藥技術(shù)難題課題項目(2022KTM024);山東省醫(yī)學(xué)會臨床科研資金(YXH2022ZX145) 通訊作者:王玉東,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院,上海 200233,電子信箱:owangyudong@126.com;向陽,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院,北京 100730,電子信箱:xiangy@pumch.cn;張師前,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,山東 濟南 250012,電子信箱:r370112@126.com 執(zhí)筆專家:王穩(wěn)(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬滕州市中心人民醫(yī)院);王興國(第一附屬醫(yī)院/西);劉淑娟(第一附屬醫(yī)院/西);王玉東(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);向陽(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院);王建東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院);范江濤(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院) 參與共識討論專家(按姓氏筆畫排序):王玉東(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);王冬(重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院);王永軍(北京大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院);王剛(四川省婦幼保健院);王興國(第一附屬醫(yī)院/西);王武亮(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院);王建東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院);王敏(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛);王穎梅(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院);王穩(wěn)(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬滕州市中心人民醫(yī)院);朱前勇(河南省人民醫(yī)院);朱根海(海南省人民醫(yī)院);朱琳(山東大學(xué)第二醫(yī)院);向陽(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院);劉淑娟(第一附屬醫(yī)院/西);許天敏(吉林大學(xué)第二醫(yī)院);紀(jì)妹(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院);李長忠(北京大學(xué)深圳醫(yī)院);李俊東(中山大學(xué)腫瘤中心);楊英捷(貴州省腫瘤醫(yī)院);楊林青(濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);吳曉梅(云南省人民醫(yī)院);張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);張國楠(電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院/四川省腫瘤醫(yī)院);張瑜(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院);張頤(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);張慧娟(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院);張燕(武漢大學(xué)人民醫(yī)院);范江濤(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);梁志清(陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院);程文俊(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院/江蘇省人民醫(yī)院) 1 背景 交界性卵巢腫瘤(borderline ovarian tumors,BOTs)占所有卵巢上皮性腫瘤的15%~20%,主要組織學(xué)類型為漿液性和黏液性交界性腫瘤,子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞及Brenner交界性腫瘤等較少見。中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會腫瘤生殖學(xué)分會牽頭制訂了國內(nèi)第1版交界性卵巢腫瘤診治的專家共識(2019年版)[1],3年來得到國內(nèi)同道的廣泛認(rèn)可,同時也面臨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的更新問題,在此基礎(chǔ)上,中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會腫瘤生殖學(xué)分會聯(lián)合中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會婦科腫瘤學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)分會婦產(chǎn)疾病整合專業(yè)委員會,以2019年版共識制訂專家團隊為基礎(chǔ),進一步檢索文獻,更新證據(jù)形成了新的推薦意見。本版重點更新內(nèi)容聚焦于診斷手段、治療方式、手術(shù)后的治療及隨訪等方面,共識的呈現(xiàn)形式也做了較大幅度的調(diào)整,以期更清晰地為臨床醫(yī)師提供指導(dǎo)和參考。 本共識推薦級別及其代表意義見表1。 2 流行病學(xué) BOTs的中位發(fā)病年齡為46歲,5年和10年的生存率分別為95%和90%[2-3],發(fā)病率隨年齡的增長而增加,自15~19歲開始,55~59歲達到高峰,年發(fā)病率約4.5/10萬人[4]。BOTs的發(fā)病風(fēng)險可能與惡性腫瘤家族史、卵巢良性囊腫、輸卵管卵巢炎癥、使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)、口服避孕藥、多產(chǎn)、激素補充治療(HRT)、高劑量應(yīng)用香豆雌酚、孕酮治療不孕癥、非甾體類抗炎藥等存在流行病學(xué)關(guān)聯(lián),超重/肥胖可能與漿液性BOTs有關(guān),吸煙與黏液性BOTs的發(fā)生有一定的相關(guān)性[3]。輸卵管結(jié)扎術(shù)與BOTs的關(guān)系尚不明確[5]。目前缺乏充足的證據(jù)支持篩查能夠達到早期發(fā)現(xiàn)BOTs的目的[6]。 3 病理組織學(xué)特點 3.1 世界衛(wèi)生組織(WHO)分類概述 2014年WHO第4版女性生殖器官腫瘤分類將BOTs的組織學(xué)定義為“不伴有間質(zhì)浸潤的卵巢上皮細(xì)胞不典型增生”,提出BOTs的交界性成分應(yīng)超過腫瘤的10%,中止使用“低度惡性潛能腫瘤”名稱,將BOTs分為6種病理組織學(xué)亞型即漿液性(serous borderline ovarian tumor,SBOT)、黏液性(mucinous borderline ovarian tumor,MBOT)、漿黏液性、子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞交界性腫瘤和交界性Brenner瘤[7-8]。 2020年WHO第5版女性生殖器官腫瘤分類基本沿用第4版分類系統(tǒng),結(jié)合國際疾病腫瘤學(xué)分類(International Classification of Disease for Oncology,ICD-O),按形態(tài)學(xué)和生物學(xué)特征進行編碼。交界性腫瘤編碼為ICD-O/1,即屬于具有交界或不確定特征的腫瘤。納入ICD-O/1編碼的除上皮性交界性腫瘤外,還有富細(xì)胞性纖維瘤、甲狀腺腫類癌、除外成年型顆粒細(xì)胞瘤以外的單純性索腫瘤、某些特定亞型的混合性性索間質(zhì)腫瘤和生殖細(xì)胞-性索間質(zhì)腫瘤、雜類腫瘤中的wolffian腫瘤、實性假乳頭狀腫瘤等非上皮性腫瘤。本共識僅涉及上皮性交界性卵巢腫瘤。 3.2 漿液性交界性腫瘤 SBOT是最常見的交界性卵巢腫瘤亞型,占BOTs的50%~55%。SBOT形態(tài)學(xué)特征介于良性漿液性腫瘤和低級別漿液性癌之間;分子生物學(xué)分析表明,SBOT具有與低級別漿液性癌(low grade serous carcinoma,LGSC)相似的分子和遺傳學(xué)特點,大約4%~7%的SBOT進展為LGSC,第4版WHO卵巢腫瘤分類將其命名為漿液性交界性腫瘤/非典型增生漿液性腫瘤(SBOT/APST)[7]。第5版WHO不再推薦以“非典型增生漿液性腫瘤(atypical proliferative serous tumour,APST)”和“非浸潤性低級別漿液性癌(non-invasive low-grade serous carcinoma)”診斷術(shù)語作為SBOT的同類診斷。SBOT腹膜種植分為非浸潤性種植和浸潤性種植,后者在治療上等同于浸潤性低級別漿液性癌。 微乳頭亞型漿液性交界性腫瘤(micropapillary SBOT,MP-SBOT)是SBOT的特殊類型,多表現(xiàn)為雙側(cè)卵巢受累、卵巢表面受累、卵巢外浸潤性種植,預(yù)后較普通型SBOT差。MP-SBOT診斷標(biāo)準(zhǔn)包括腫瘤的融合性微乳頭結(jié)構(gòu)直徑≥5mm,腫瘤細(xì)胞核的非典型性明顯。MP-SBOT在第5版WHO分類中為ICD-0/2,納入“原位癌”范疇,用以提示其預(yù)后不同于普通型SBOT。當(dāng)伴有局灶直徑<5mm的微乳頭結(jié)構(gòu),且細(xì)胞無明顯異型時,可診斷為“SBOT伴局灶微乳頭特征”,對預(yù)后的意義有待觀察[8]。 3.3 黏液性交界性腫瘤 腸型MBOT占卵巢交界性黏液性腫瘤的35%~45%,腫瘤通常較大,為單側(cè)多囊,囊壁由胃腸型黏液上皮被覆,細(xì)胞往往有低級別不典型核,當(dāng)局部或散在多灶出現(xiàn)高級別核不典型時,應(yīng)診斷為黏液性上皮內(nèi)癌。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn),MBOT伴有上皮內(nèi)癌的總生存率與普通型MBOT無差別,也有兩者復(fù)發(fā)率不同的報道[9]。MBOT可伴附壁結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)內(nèi)可含反應(yīng)性肉瘤樣、肉瘤和間變性癌成分,MBOT附壁結(jié)節(jié)中的間變性癌成分具侵襲性[8]。 3.4 漿黏液性交界性腫瘤(SMBOT) 2014版WHO分類中的漿黏液性腫瘤,既往歸為黏液性腫瘤(子宮頸內(nèi)膜樣型),占MBOT的10%~15%,但臨床病理學(xué)特點更類似于漿液性交界瘤,如伴有微乳頭結(jié)構(gòu)及腹膜種植等。與腸型MBOT相比,該型發(fā)病年齡較低,多為雙側(cè),往往合并子宮內(nèi)膜異位癥。2020年第5版WHO分類仍保留良性和交界性漿黏液性腫瘤的分類,刪除了漿黏液性癌,將其歸入子宮內(nèi)膜樣癌的特殊亞型,即漿黏液亞型。 3.5 交界性卵巢腫瘤伴微浸潤 2014版WHO卵巢腫瘤分類中提出交界性卵巢腫瘤伴微浸潤以及微浸潤性癌兩個概念[7]。交界性卵巢腫瘤伴微浸潤是指間質(zhì)中出現(xiàn)具有豐富嗜酸性胞漿的單細(xì)胞或上皮細(xì)胞簇,或間質(zhì)中出現(xiàn)透亮腔隙的小乳頭,細(xì)胞形態(tài)類似于非浸潤性成分,最大病變直徑<5mm,雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)往往陰性,Ki-67指數(shù)低,可能是細(xì)胞終末分化或老化的表現(xiàn),對預(yù)后無影響。 交界性腫瘤伴微浸潤與微浸潤低級別漿液性癌的區(qū)別在于細(xì)胞的異型性,后者符合低級別漿液性乳頭狀癌的特性,但兩者浸潤深度均<5mm。微浸潤性癌的診斷需特別謹(jǐn)慎,因細(xì)胞異型性與低級別漿液性癌或黏液性癌相同,此時應(yīng)廣泛取材,避免遺漏導(dǎo)致誤診[1]。 3.6 交界性卵巢腫瘤累及淋巴結(jié) SBOT可見淋巴結(jié)受累,腫瘤細(xì)胞通常見于淋巴結(jié)被膜下的淋巴竇,可呈單細(xì)胞、乳頭簇狀或腺管狀等。BOTs累及淋巴結(jié)不稱為“淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”,但在TNM分期中依然列為N1。 4 分期 本共識推薦依據(jù)2014年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(Federation Internationale of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)修訂的卵巢癌分期系統(tǒng),結(jié)合國際抗癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer,UICC)TNM分期,對卵巢交界性上皮性腫瘤進行手術(shù)-病理分期[10]。見表2。 5 診斷 5.1 臨床特點 BOTs生長緩慢,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,約30%的患者無任何癥狀,僅在體格檢查或常規(guī)婦科超聲檢查時偶然發(fā)現(xiàn)盆腔或腹部腫塊,10%的患者表現(xiàn)為陰道流血[1]。隨著腫瘤的生長,可合并相鄰器官的壓迫癥狀,如腹脹、腹痛、尿頻、便秘等,少數(shù)晚期患者合并腹水或因腫瘤扭轉(zhuǎn)、破裂引起急腹癥。 5.2 影像學(xué)檢查 推薦及共識:超聲檢查是評估卵巢腫物的首選影像學(xué)檢查手段,推薦至少采用國際卵巢腫瘤分析組織(International Ovarian Tumor Analysis,IOTA)簡易標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)超聲檢查難以明確時,推薦MRI檢查(推薦級別:1類)。推薦應(yīng)用惡性腫瘤風(fēng)險評分(ADNEX MR/O-RADS分級)報告系統(tǒng),給出可能的組織學(xué)類型(推薦級別:2A類)。 解讀:超聲檢查是診斷附件腫塊的首選影像學(xué)技術(shù),臨床應(yīng)用普及率高,經(jīng)濟方便,MRI對軟組織有較高的分辨率,是診斷卵巢上皮性腫瘤最準(zhǔn)確的無創(chuàng)檢查手段[11-12]。BOTs的典型MRI影像學(xué)表現(xiàn)為實性、月牙征、圓形或橢圓形、輪廓清晰、外生或分支生長、表面擴散率(apparent diffusion coefficient,ADC)低;從形態(tài)學(xué)上MRI還可區(qū)分漿液性、漿黏液性、黏液性(腸型)等組織學(xué)類型。超聲可疑BOTs或浸潤型腫瘤時,建議行盆腔MRI檢查。當(dāng)超聲提示附件囊腫內(nèi)有乳頭狀突起,但腫物體積較小,乳頭數(shù)量較少,伴有鈣化,內(nèi)部無血流信號,或腫物直徑大于10mm或MRI動態(tài)增強掃描為1型曲線時,多傾向于良性[8]。超聲檢查疑為BOTs,推薦首選MRI而非CT或PET-CT[12],但CT可有助于排除BOTs合并腹膜浸潤性種植,PET-CT的鑒別診斷價值有限。不推薦借助影像學(xué)檢查預(yù)測BOTs保守性手術(shù)的可行性[6]。 5.2.1 IOTA簡易標(biāo)準(zhǔn) IOTA規(guī)范了卵巢腫瘤標(biāo)準(zhǔn)化的超聲術(shù)語,統(tǒng)一了超聲特征描述,達到了診斷同質(zhì)化的目的[13]。IOTA簡易標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)5個良性和5個惡性超聲特征評估惡性腫瘤的風(fēng)險,適宜于80%以上的附件區(qū)腫塊[14]。見表3。 5.2.2 O-RADS分級系統(tǒng) 卵巢-附件影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Ovarian-Adnexal Reporting and Data System,O-RADS)是附件區(qū)病變描述的標(biāo)準(zhǔn)化影像術(shù)語,也是惟一包含所有風(fēng)險類別及管理方案的分類系統(tǒng)[15-16]。該系統(tǒng)將卵巢-附件影像分為6類(見表4)。回顧性研究證實,O-RADS系統(tǒng)較IOTA簡易標(biāo)準(zhǔn)具有更高的敏感度,兩者的特異度差異無統(tǒng)計學(xué)意義[17]。 5.2.3 ADNEX MR評分系統(tǒng) 附件區(qū)病變MRI(adnexal lesions magnetic resonance imaging,ADNEX MR)評分系統(tǒng)是基于磁共振成像并結(jié)合形態(tài)學(xué)特征的診斷評分系統(tǒng),預(yù)測惡性腫瘤的靈敏度為94.9%(95%CI 87.5~98.6)[18-19]。ADNEX MR評分系統(tǒng)見表5。 5.3 腫瘤標(biāo)志物 推薦及共識:腫瘤標(biāo)志物對于鑒別良性、交界性和惡性卵巢腫瘤有一定的參考價值。影像學(xué)擬診的卵巢腫瘤,建議檢測血清癌抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4),并推薦使用ROMA評分系統(tǒng)(推薦級別:1類);影像學(xué)疑診黏液性BOTs,建議檢測血清CA19-9(推薦級別:2A類);術(shù)前升高的腫瘤標(biāo)志物,推薦作為隨訪監(jiān)測的指標(biāo)(推薦級別:2A類);術(shù)前正常水平的腫瘤標(biāo)志物,不建議作為隨訪的指標(biāo)(推薦級別:2B類)。 解讀:CA125鑒別良性、交界性和惡性卵巢腫瘤的循證依據(jù)不足。卵巢上皮性癌多有CA125水平升高,但子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、炎癥、妊娠期、排卵期、月經(jīng)期等其他非惡性疾病時也可升高,特異性較低[20]。漿液性BOTs患者血清CA125水平與腫瘤大小和FIGO分期正相關(guān),CA125正常也不能排除BOTs[20]。 CA19-9是黏液性腫瘤標(biāo)志物,可見于卵巢黏液性腫瘤、胃腸道腫瘤和胰腺癌[21]。黏液性BOTs的CA19-9水平與腫瘤大小和FIGO分期有關(guān)[22]。CA19-9對良性、交界性和惡性黏液性卵巢腫瘤的鑒別價值缺乏依據(jù),當(dāng)影像學(xué)疑診黏液性BOTs時,可選擇檢測CA19-9[21]。 影像學(xué)擬診的卵巢腫瘤,建議檢測血清HE4和CA125,推薦應(yīng)用卵巢惡性腫瘤風(fēng)險模型(risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)評分[23]。血清CA125和HE4水平無助于鑒別BOTs組織學(xué)亞型,也無充分證據(jù)支持腫瘤標(biāo)志物和評分系統(tǒng)診斷BOTs[6]。BOTs患者癌胚抗原(CEA)陽性率低于CA125和CA19-9,不推薦CEA用以鑒別卵巢良性、交界性和惡性腫瘤[22]。 ROMA指數(shù)將CA125、HE4水平結(jié)合絕經(jīng)狀態(tài),用以評估盆腔包塊的惡性風(fēng)險,優(yōu)于單一腫瘤標(biāo)志物或超聲檢查,具有較高的靈敏度,已廣泛應(yīng)用于臨床[24]。ROMA指數(shù)計算公式:絕經(jīng)前PI=-12.0+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125);絕經(jīng)后PI=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)。LN為自然對數(shù)(napierian logarithm),PI為預(yù)測指數(shù)(predictive index)。ROMA指數(shù)(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100,exp(PI)=ePI。以特異度75%為截點,絕經(jīng)前ROMA≥11.65%為卵巢癌高風(fēng)險組,<11.65%為低風(fēng)險組;絕經(jīng)后ROMA≥31.76%為卵巢癌高風(fēng)險組,<31.76%為低風(fēng)險組。目前尚缺乏統(tǒng)一的最優(yōu)預(yù)測概率臨界值,仍需要更多高質(zhì)量的隨機對照研究。 5.4 病理取材與檢查 推薦及共識:推薦術(shù)時常規(guī)送檢冰凍病理學(xué)檢查,廣泛取材,建議由經(jīng)驗豐富的病理學(xué)家主導(dǎo)讀片會判讀冰凍切片結(jié)果(推薦級別:1類);告知患者及家屬冰凍病理的不確定性,慎重將冰凍病理結(jié)果直接用于臨床決策,最終確診以術(shù)后常規(guī)病理為依據(jù)(推薦級別:2A類);常規(guī)病理取材須參考冰凍病理的組織類型,依據(jù)腫瘤大小對實性區(qū)域、轉(zhuǎn)移灶、腫瘤包膜等全面取材診斷(推薦級別:2A類)。 解讀:對附件區(qū)可疑惡性包塊穿刺有腫瘤播散的風(fēng)險,若非特殊需求及指征,不推薦穿刺。術(shù)時常規(guī)送檢冰凍病理學(xué)檢查,藉以參考指導(dǎo)手術(shù)范圍,冰凍病理的準(zhǔn)確性與BOTs組織學(xué)類型、腫瘤大小、腫瘤側(cè)別(單、雙側(cè))、病理科醫(yī)師的專業(yè)水平密切相關(guān)[6,25]。術(shù)中冰凍和術(shù)后常規(guī)病理在BOTs中的總符合率為79%,BOTs石蠟切片病理結(jié)果中,約有6.6%~9.9%術(shù)中冰凍結(jié)果被誤診為卵巢上皮性癌,約有24.1%~30.6%被誤診為良性腫瘤[26-27]。交界性黏液性腫瘤是冰凍病理與術(shù)后石蠟病理不一致的危險因素,在同一標(biāo)本中,黏液性交界性腫瘤可能有良性-交界性-惡性成分共存,要強調(diào)冰凍病理檢查前對大體標(biāo)本的仔細(xì)觀察,在可疑區(qū)域充分取材。鑒于冰凍切片在BOTs術(shù)中診斷的局限性,建議由經(jīng)驗豐富的病理學(xué)家主導(dǎo)讀片會判讀冰凍切片結(jié)果。由于術(shù)中冰凍病理標(biāo)本取材、閱片的局限性,有過度診斷或診斷不足的可能,應(yīng)充分告知患者及家屬冰凍病理的不確定性,如據(jù)此作為手術(shù)范圍的參考,可能有手術(shù)范圍不足或手術(shù)范圍過大的風(fēng)險,故須取得明確的知情同意[1]。 常規(guī)病理疑似BOTs者,推薦再次廣泛取材以排除浸潤癌,特別是實性區(qū)域及轉(zhuǎn)移灶、腫瘤包膜和性狀改變區(qū)域。直徑≥10cm的腫瘤,取材間隔≤1cm;<10cm的腫瘤,取材間隔≤0.5cm。取材部位應(yīng)包括所有乳頭和實性區(qū)域。具有微乳頭的漿液性BOTs需要更廣泛取樣(每1cm取樣2塊),以排除微浸潤或明顯浸潤性病變。黏液性BOTs即使腫瘤直徑<10cm,也建議每1cm取樣2塊。如伴微浸潤或上皮內(nèi)癌,建議進一步取材以排除浸潤性病變,腹膜種植灶須全部取材。無肉眼病變的網(wǎng)膜組織,應(yīng)取材4~6塊(取決于網(wǎng)膜切除的大?。?,以免漏診;所有淋巴結(jié)和種植灶均應(yīng)全面取材[27]。 6 治療 6.1 手術(shù)方式的選擇 推薦及共識:早期BOTs患者腫瘤破裂的風(fēng)險較低,首選腹腔鏡手術(shù),術(shù)中應(yīng)做好無瘤防御措施,避免腫瘤破裂,推薦使用密封取物袋(推薦級別:2A類)。 解讀:腫瘤體積大及手術(shù)入路是腫瘤破裂的主要危險因素,腫瘤破裂增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險[28]。有生育要求患者,腹腔鏡手術(shù)可以降低術(shù)后盆腔粘連的發(fā)生率,更好地保留生育能力[29]。腹腔鏡手術(shù)時應(yīng)在無瘤防御原則基礎(chǔ)上完整切除腫瘤,避免腫瘤破裂和囊內(nèi)容物外溢,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[30]。尚無證據(jù)表明腹腔鏡手術(shù)對早期BOTs預(yù)后有不良影響,如無腫瘤破裂風(fēng)險,推薦首選腹腔鏡手術(shù),術(shù)中遵循無瘤防御原則,建議使用密封取物袋完整取出腫瘤[28,31]。 6.2 全面分期手術(shù) 推薦及共識:伴有卵巢外種植、無生育要求者推薦全面分期手術(shù)。全面探查盆腹腔,對可疑區(qū)域、粘連部位或腹膜常規(guī)隨機多點活檢,同時行腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查及大網(wǎng)膜切除(推薦級別:2A類);任何組織學(xué)類型的BOTs,均需評估闌尾,外觀異常時建議切除(推薦級別:2B類);早期漿液性和黏液性BOTs,子宮漿膜面無異常時可不切除子宮,早期子宮內(nèi)膜樣BOTs若無生育要求,建議切除子宮(推薦級別:2A類);除外微乳頭亞型漿液性BOTs、浸潤性種植、淋巴結(jié)腫大或可疑轉(zhuǎn)移、合并不良預(yù)后因素者,不推薦行系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)(推薦級別:2B類)。 解讀:手術(shù)是BOTs治療的主要手段。對于無生育要求伴卵巢外種植的漿液性BOTs患者,全面分期手術(shù)可明確FIGO分期,指導(dǎo)術(shù)后輔助治療和隨訪,包括留取腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查、全面探查盆腹腔、子宮及雙側(cè)附件切除術(shù)、大網(wǎng)膜切除術(shù)、肉眼可見的可疑腹膜病變及粘連部位切除或活檢,盆腹腔無肉眼可見病變者需腹膜隨機多點活檢。子宮漿膜面無異常者,子宮切除宜個體化,推薦子宮內(nèi)膜樣BOTs常規(guī)切除子宮,黏液性BOTs行闌尾切除術(shù)。 6.2.1 腹腔沖洗液 解讀:早期漿液性BOTs腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性率為1.4%~13.4%。有回顧性研究報道,BOTs腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性率平均為5%,漿液性BOTs(7.1%)高于黏液性BOTs(0),敏感度、特異度、陽性預(yù)測值(positive predictive value,PPV)、陰性預(yù)測值(negative predictive value,NPV)分別為33.3%、100%、100%、89.5%;細(xì)胞學(xué)陽性與預(yù)后顯著相關(guān)[28,32]。 6.2.2 腹膜病灶與活檢 解讀:早期漿液性BOTs 患者隱匿性腹膜種植率為0~15%,隨機活檢標(biāo)本中浸潤性病變種植率為1.4%~3.7%。漿液性微乳頭型BOTs與浸潤性種植有關(guān),建議全面探查取樣以評估腹膜、腸表面、橫膈、肝脾表面、直腸子宮陷凹、膀胱漿膜面、盆腔側(cè)腹膜、雙側(cè)結(jié)腸旁溝、橫膈面(也可膈下細(xì)胞學(xué)刮片取樣)[28,33],對粘連或可疑病變部位進行活檢,全面探查無異常時,推薦對腹膜隨機取樣活檢。 6.2.3 闌尾切除術(shù) 解讀:一項多中心研究探討了手術(shù)分期,尤其是闌尾切除術(shù)對卵巢黏液性交界性腫瘤預(yù)后的影響,結(jié)果表明,包括淋巴結(jié)切除術(shù)、闌尾切除術(shù)和大網(wǎng)膜切除術(shù)的全面分期手術(shù)對患者生存率無影響[34]。早期BOTs患者,闌尾外觀無異常時,闌尾轉(zhuǎn)移發(fā)生率不足3%;當(dāng)探查闌尾有異常時,不考慮BOTs的組織學(xué)類型,均推薦闌尾切除術(shù)[28]。 6.2.4 大網(wǎng)膜切除術(shù) 解讀:早期BOTs大網(wǎng)膜隱匿性轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為1.5%~10%,大網(wǎng)膜切除與疾病無進展生存期有關(guān)。大網(wǎng)膜切除術(shù)是全面手術(shù)分期的重要組成部分[35]。 6.2.5 子宮切除術(shù) 解讀:在一項包括75例交界性漿液性、黏液性和Brenner卵巢腫瘤的研究中,患者均接受腹膜隨機活檢、大網(wǎng)膜切除和全子宮切除術(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),肉眼對子宮表面、大網(wǎng)膜、盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)的評估與病理檢查有良好的相關(guān)性和符合率,若肉眼觀察卵巢和腹膜無異常,鏡下極少有BOTs病灶[36]。另有研究表明,早期BOTs患者不考慮年齡因素,子宮切除術(shù)和淋巴結(jié)切除術(shù)與預(yù)后無關(guān)[37]。早期漿液性和黏液性BOTs的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率<2%,常規(guī)切除子宮并不能改善預(yù)后,特別對于探查子宮漿膜面無異常者,不推薦常規(guī)切除子宮[35]。子宮內(nèi)膜樣BOTs可能合并有子宮內(nèi)膜病變,對于無生育需求者,建議常規(guī)切除子宮[1]。 6.2.6 淋巴結(jié)切除術(shù) 解讀:回顧性研究表明,全面手術(shù)分期、淋巴結(jié)取樣或系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除以及闌尾切除術(shù)與預(yù)后無顯著相關(guān)性[38]。淋巴結(jié)切除術(shù)目前仍存在爭議,早期BOTs患者行盆腔和(或)腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)不改善預(yù)后;微乳頭亞型漿液性BOTs、合并浸潤性種植、淋巴結(jié)腫大或可疑轉(zhuǎn)移、合并其他不良預(yù)后因素者,推薦行系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)[1,28]。 6.3 保留生育功能的手術(shù) 推薦及共識:生育期BOTs患者建議術(shù)前評估卵巢儲備功能,首選保守性手術(shù)(推薦級別:2A類)。術(shù)中全面探查盆腹腔,留取腹腔沖洗液行細(xì)胞學(xué)檢查,切除肉眼可見的可疑腹膜病變、粘連部位或腹膜隨機多點活檢。腫瘤局限于一側(cè)時,首選單側(cè)附件切除術(shù);對側(cè)卵巢外觀無異常者不推薦活檢;雙側(cè)BOTs,推薦雙側(cè)腫瘤剝除術(shù)(推薦級別:2A類)。保留生育功能手術(shù)的BOTs患者完成生育要求后,根據(jù)BOTs的組織學(xué)類型、FIGO分期、保守治療的手術(shù)方式以及患者的意愿,決定是否再次行補充性分期手術(shù)(推薦級別:2A類)。 解讀:約1/3的BOTs為育齡期患者,需考慮生育力保護,生育咨詢應(yīng)成為BOTs患者臨床管理的組成部分[39]。保守性手術(shù)是生育力保護的基礎(chǔ),應(yīng)告知患者手術(shù)治療可導(dǎo)致卵巢儲備功能降低和(或)腹膜粘連,應(yīng)與生殖醫(yī)學(xué)專家充分溝通協(xié)商,建議術(shù)前評估卵巢儲備功能[39]。保留生育功能手術(shù)術(shù)中應(yīng)全面探查盆腹腔,留取腹腔沖洗液行細(xì)胞學(xué)檢查,切除所有肉眼可見的可疑腹膜病變、粘連部位或腹膜多點活檢,合并浸潤性種植者的保守性手術(shù)需慎重。腫瘤局限于一側(cè)卵巢,推薦單側(cè)附件切除術(shù),雙側(cè)BOTs,推薦雙側(cè)腫瘤剝除術(shù)。單側(cè)BOTs需仔細(xì)檢查對側(cè)卵巢,外觀無異常者不推薦活檢或部分切除,以免機械性損傷導(dǎo)致卵巢儲備功能降低和(或)腹膜粘連[40]。 以良性卵巢腫瘤為指征,剝除術(shù)后常規(guī)病理報告為BOTs時,應(yīng)確認(rèn)腫瘤完整剝除,有生育要求年輕患者,可不補充手術(shù),嚴(yán)密隨訪觀察。保留生育功能后,無化療指征者,建議術(shù)后盡快嘗試妊娠。具備化療指征者,可考慮化療前和化療期間應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotrophin releasing hormone agonist,GnRH-a)保護卵巢功能,推薦化療結(jié)束6~12個月后妊娠[1]。年輕BOTs有生育需求者,保留生育功能前應(yīng)接受腫瘤生育咨詢,權(quán)衡利弊,并征得患方的明確知情同意[1]。 6.3.1 漿液性BOTs 保留生育功能手術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(0~25%)高于雙側(cè)附件切除術(shù)(0~5%),但總生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單側(cè)卵巢腫瘤剝除術(shù)的復(fù)發(fā)率高于患側(cè)附件切除,復(fù)發(fā)大多仍位于患側(cè)卵巢[28,35,41]。僅行腫瘤剝除術(shù)的漿液性BOTs患者,如超聲或MRI未發(fā)現(xiàn)可疑殘留病灶,不推薦再次手術(shù)[42]。術(shù)后診斷的雙側(cè)漿液性BOTs,如保留生育功能,超聲或MRI未發(fā)現(xiàn)可疑殘留病灶,首選觀察[1]。 6.3.2 黏液性BOTs 黏液性BOTs復(fù)發(fā)率低于漿液性BOTs,一旦復(fù)發(fā)則可能預(yù)示腫瘤侵襲性高,甚至合并癌變。大多數(shù)黏液性BOTs為單側(cè),推薦患側(cè)附件切除術(shù)[1,42]。如黏液性BOTs患者初次僅行腫瘤剝除術(shù),無論是否保留生育功能,均推薦再次手術(shù)切除患側(cè)附件。 6.3.3 子宮內(nèi)膜樣BOTs 關(guān)于子宮內(nèi)膜樣BOTs保留生育功能的手術(shù),腫瘤剝除或單側(cè)附件切除尚無一致的推薦。52%的患者合并子宮內(nèi)膜異常,其中約50%的患者存在子宮內(nèi)膜的浸潤性病變;若確需保留生育功能,需要通過影像學(xué)及子宮內(nèi)膜取樣全面評估,評估無禁忌證后方可謹(jǐn)慎實施[42]。 6.3.4 保留生育功能后的補充性分期手術(shù) 解讀:行保留生育功能手術(shù)的BOTs患者完成生育后,根據(jù)BOTs的組織學(xué)類型、FIGO分期、保守治療的手術(shù)方式以及患者的意愿,決定是否再次行補充性分期手術(shù)。存在浸潤性腫瘤復(fù)發(fā)的高風(fēng)險患者如微乳頭亞型漿液性BOTs和雙側(cè)BOTs,推薦完成生育后補充性全面分期手術(shù)[1]。 6.4 生育力保護技術(shù) 推薦及共識:鑒于生育力保護技術(shù)在交界性腫瘤中的應(yīng)用缺乏高證據(jù)等級臨床數(shù)據(jù),建議婦科腫瘤專家、生殖醫(yī)學(xué)專家、患者及家屬進行充分溝通,了解利弊后謹(jǐn)慎選擇(推薦級別:2B類)。 解讀:生育力保護技術(shù)主要包括胚胎冷凍、卵母細(xì)胞冷凍及卵巢組織冷凍等,其中胚胎冷凍保存技術(shù)是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的生育力保存策略。理論上雌激素誘發(fā)的控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)可能對BOTs有不利影響,BOTs術(shù)前應(yīng)避免COS[39]。術(shù)前收集卵母細(xì)胞可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞擴散,影響患者預(yù)后,推薦術(shù)中或術(shù)后收集卵母細(xì)胞,手術(shù)切除卵巢或者部分卵巢皮質(zhì)后立即從卵巢可見的竇狀卵泡中取出未成熟卵母細(xì)胞進行體外孵育。卵巢組織冷凍保存的優(yōu)勢在于可以恢復(fù)內(nèi)分泌功能及排卵,但不能避免卵巢移植后腫瘤細(xì)胞再次暴露風(fēng)險。單側(cè)BOTs,選取對側(cè)健康卵巢皮質(zhì)凍存;雙側(cè)BOTs,選擇病變組織影響小、肉眼可見健康的卵巢組織凍存。目前尚缺乏對凍存卵巢組織的篩選方法和標(biāo)準(zhǔn)[39]。 6.5 再分期手術(shù) 推薦及共識:初次手術(shù)未全面探查,可能遺漏殘留病灶時,首選腹腔鏡再分期手術(shù)。手術(shù)步驟包括腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查、大網(wǎng)膜切除術(shù)、全面探查盆腹腔,對可疑區(qū)域、粘連部位或腹膜隨機多點活檢、闌尾檢視/切除術(shù)(推薦級別:2A類)。 解讀:漿液性BOTs是再次手術(shù)分期升高的風(fēng)險因素,約有15%的漿液性BOTs分期升高,而黏液性BOTs再分期升高的比例低于5%[20]。再分期手術(shù)后患者的無復(fù)發(fā)生存率有所改善,但不提高總生存率[28]。初次手術(shù)未全面探查腹腔,可能遺漏可疑病灶時,推薦再次腹腔鏡探查[35]。具有較高卵巢外種植風(fēng)險的患者(如微乳頭亞型漿液性交界性腫瘤)、初次手術(shù)未全面探查者,考慮再分期手術(shù)[43]。初次手術(shù)僅行腫瘤剝除或未檢視闌尾的黏液性交界性腫瘤,建議再次手術(shù)切除,手術(shù)步驟包括腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查、大網(wǎng)膜切除術(shù)、全面探查腹腔、可疑區(qū)域、粘連部位或腹膜隨機多點活檢、闌尾檢視/切除術(shù)[35]。 6.6 晚期患者的手術(shù)治療 推薦及共識:晚期BOTs患者切除原發(fā)灶及所有可疑轉(zhuǎn)移灶,力爭達到R0(推薦級別:1類)。不推薦常規(guī)切除淋巴結(jié)(推薦級別:2B類)。 解讀:晚期BOTs是指FIGO分期為Ⅱ期及以上的患者,手術(shù)的目標(biāo)是切除所有肉眼可見病灶,力爭達到R0。無生育要求的晚期患者推薦包括全面的盆腹腔探查、子宮及雙側(cè)附件切除、大網(wǎng)膜切除、腹膜切除術(shù)或多點活檢、留取腹腔沖洗液;黏液性BOTs建議同時切除闌尾。淋巴結(jié)切除不影響患者的總生存率,與復(fù)發(fā)率無顯著關(guān)系,不推薦常規(guī)切除腹膜后淋巴結(jié),術(shù)前影像學(xué)可疑淋巴結(jié)受累者,術(shù)中應(yīng)予以評估,淋巴結(jié)可疑受累者建議選擇性或系統(tǒng)性切除[44-45]。應(yīng)用“腹膜癌指數(shù)(peritoneal carcinoma index,PCI)”評估腫瘤負(fù)荷、記錄腹膜癌變,有殘留者應(yīng)注明殘留腫瘤的大小、位置以及不能切除的原因[44]。 研究證實,晚期BOTs保守性手術(shù)復(fù)發(fā)率高于根治性手術(shù)(60% vs. 8%),但預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義,因此迫切有生育意愿的晚期BOTs者,也可謹(jǐn)慎行保留生育功能的手術(shù)[46],術(shù)中或術(shù)后如證實存在不孕相關(guān)因素,推薦輔助生殖技術(shù)。浸潤性種植是不良預(yù)后的重要危險因素,合并浸潤性種植、生育要求迫切的BOTs患者,可在全面分期手術(shù)基礎(chǔ)上行保留生育功能的手術(shù),但需充分告知患者及家屬,獲得明確的知情同意。晚期微乳頭亞型漿液性BOTs及雙側(cè)BOTs保留生育功能的患者,應(yīng)注意復(fù)發(fā)的監(jiān)測,推薦輔助生殖技術(shù)助孕。 6.7 術(shù)后輔助治療 推薦及共識:伴有浸潤性種植患者,化療方案參考卵巢上皮性癌(推薦級別:2B類)。保留生育功能合并不孕因素者推薦輔助生殖技術(shù)(推薦級別:2A類)。BOTs手術(shù)后,結(jié)合腫瘤的組織學(xué)特征,選擇性應(yīng)用激素類避孕藥(推薦級別:2A類)。術(shù)后伴有絕經(jīng)綜合征的患者,推薦中醫(yī)藥以緩解絕經(jīng)后癥狀,提高生存質(zhì)量;繼發(fā)早發(fā)性卵巢功能不全(POI)者,可選擇HRT聯(lián)合中成藥治療;卵巢儲備功能下降(DOR)伴不孕癥者,建議在自然備孕或進入輔助生殖促排卵周期前,中西醫(yī)結(jié)合促排卵治療(推薦級別:2A類)。 6.7.1 術(shù)后化療 解讀:BOTs術(shù)后是否需要輔助化療,取決于組織學(xué)類型、FIGO分期以及是否行全面分期手術(shù),本共識推薦BOTs伴浸潤性種植患者參考卵巢上皮性癌的方案進行化療[1]。目前尚無充分的證據(jù)支持化療在晚期BOTs中的作用[44]。卵巢外非浸潤性種植的漿液性BOTs患者,初治后不推薦全身輔助治療[43]。所有期別的交界性卵巢腫瘤患者,在進行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,如果非浸潤性轉(zhuǎn)移灶也是交界性腫瘤,術(shù)后可以不進行輔助化療;腹、盆腔播散病灶的病理學(xué)檢查結(jié)果為浸潤性種植時,推薦術(shù)后化療,化療方案參考相應(yīng)組織類型的卵巢癌[33]。某些具有高危因素的患者,包括腫瘤殘留或破裂、分期晚、腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性、浸潤性種植等,術(shù)后可進行輔助化療[1]?;煼桨竿扑]紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案,一般3~6個療程[1]。 6.7.2 術(shù)后輔助生殖技術(shù)治療 解讀:孕激素治療的不孕癥患者BOTs的風(fēng)險增加,如何管理術(shù)后不孕尚無統(tǒng)一觀點。早期無組織學(xué)高危因素的BOTs患者,術(shù)后可行輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)。當(dāng)存在浸潤性種植等不良預(yù)后因素時,需經(jīng)婦科腫瘤及生殖醫(yī)學(xué)專家多學(xué)科討論,在充分考慮腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險和預(yù)后的情況下進行ART。BOTs復(fù)發(fā)后再次行保守性手術(shù)的不孕癥患者,經(jīng)多學(xué)科討論后,可考慮誘導(dǎo)排卵[35]。尚無證據(jù)表明ART是BOTs的禁忌證,誘導(dǎo)排卵并未增加BOTs復(fù)發(fā)風(fēng)險,尚無循證數(shù)據(jù)支持術(shù)后延遲ART能降低BOTs復(fù)發(fā)率[39]。坤泰膠囊能夠增加DOR不孕癥患者的成熟卵泡數(shù)量,促進卵泡生長發(fā)育,用藥3個月后抗米勒管激素(AMH)、竇卵泡計數(shù)(AFC)較治療前均明顯升高,增幅明顯高于脫氫表雄酮(DHEA)組(P<0.05);卵泡刺激素(FSH)水平、FSH/黃體生成素(LH)比值較治療前明顯下降,妊娠率與DHEA組的臨床療效相當(dāng)[47]。用藥9個月后坤泰膠囊組的卵巢動脈收縮期峰值流速(PSV)明顯高于DHEA組(P<0.05),DHEA組的流產(chǎn)率明顯高于坤泰膠囊組(P<0.05);坤泰膠囊組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于DHEA組(P<0.05)[48]。行體外受精(IVF)助孕前給予坤泰膠囊聯(lián)合治療,能有效增加卵巢低反應(yīng)(POR)患者的獲卵數(shù)、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù),降低周期取消率,提高患者卵巢儲備功能,改善IVF結(jié)局[49]。 6.7.3 術(shù)后激素補充治療 口服激素類避孕藥不是漿液性或黏液性BOTs的禁忌證,BOTs術(shù)后口服避孕藥是安全的。有研究認(rèn)為,口服激素類避孕藥某種程度上可降低漿液性BOTs的復(fù)發(fā)風(fēng)險,但對黏液性BOTs復(fù)發(fā)的保護作用有限[50]。也有觀點認(rèn)為,漿液性BOTs長期應(yīng)用HRT的復(fù)發(fā)風(fēng)險有增加趨勢[50]。不同HRT方案對復(fù)發(fā)風(fēng)險的影響也不盡相同,無證據(jù)證實單一雌激素補充治療會增加復(fù)發(fā)風(fēng)險。黏液性BOTs激素敏感度相對較低,鑒于HRT對心血管和骨代謝的保護作用,45歲以下黏液性BOTs患者推薦HRT;45歲以上出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀時,應(yīng)用HRT需充分權(quán)衡利弊[35]。漿液性BOTs存在微乳頭亞型、微浸潤以及浸潤性種植等不良預(yù)后因素時復(fù)發(fā)風(fēng)險增加,HRT需謹(jǐn)慎選擇;若無病理學(xué)不良預(yù)后因素,當(dāng)出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀時,可以應(yīng)用HRT,但需定期評估風(fēng)險[35,50]。 坤泰膠囊對Kupperman癥狀評分的變化值和有效率與HRT相當(dāng),總體不良反應(yīng)發(fā)生率、乳房脹痛發(fā)生率均顯著低于HRT。坤泰膠囊除改善絕經(jīng)癥狀外,對認(rèn)知記憶影響的研究結(jié)果顯示,每日服用坤泰膠囊治療6、9、12個月后簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分較治療前顯著提高;對心血管疾病危險因素觀察后發(fā)現(xiàn),連續(xù)服用坤泰膠囊治療1年后,與治療前相比總膽固醇(TC)、空腹血糖水平(FPG)和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)有升高趨勢(P>0.05),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有下降趨勢(P<0.05)。坤泰膠囊治療絕經(jīng)失眠伴有焦慮及抑郁的臨床研究證明,治療后睡眠質(zhì)量與抑郁焦慮的改善明顯優(yōu)于對照組(分別為舒樂安定片與艾司唑侖片)。Kupperman癥狀評分中重度患者,坤泰膠囊聯(lián)合HRT,在協(xié)同發(fā)揮效用的同時還可降低HRT相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率[51]。 6.8 復(fù)發(fā)性BOTs 6.8.1 BOTs復(fù)發(fā)的診斷 推薦及共識:BOTs復(fù)發(fā)多無明顯癥狀,原位非浸潤性復(fù)發(fā)最為多見,全面分期手術(shù)后多為腹膜非浸潤性復(fù)發(fā),即使CA125正常也不能排除復(fù)發(fā)的可能性。推薦經(jīng)陰道和腹部超聲檢查隨訪監(jiān)測(推薦級別:2A類)。 解讀:大多數(shù)BOTs復(fù)發(fā)無明顯癥狀,僅由影像學(xué)或查體發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)風(fēng)險隨著年齡增長而增加[2],多數(shù)情況下復(fù)發(fā)仍為BOTs[2,52]。復(fù)發(fā)多為非浸潤性,如果保留卵巢,以殘余卵巢復(fù)發(fā)最為多見;全面分期手術(shù)者,多為腹膜非浸潤性復(fù)發(fā),常見于Ⅱ期或Ⅲ期腹膜非浸潤性種植BOTs患者[52]。雙側(cè)BOTs腫瘤剝除術(shù)后復(fù)發(fā)時間較短,復(fù)發(fā)率更高。 推薦經(jīng)陰道和腹部超聲檢查監(jiān)測復(fù)發(fā),漿液性BOTs復(fù)發(fā)在IOTA分類中通常表現(xiàn)為薄壁、囊性、固定的單房囊腫,直徑<2cm的囊腫也不能排除復(fù)發(fā);黏液性BOTs復(fù)發(fā)往往表現(xiàn)為多房囊性或多房囊實性包塊,月牙征是非浸潤性復(fù)發(fā)的典型特征[35,52]。CA125檢查敏感度較低,即使CA125正常也不能排除復(fù)發(fā)的可能[52]。 6.8.2 BOTs復(fù)發(fā)的處理 推薦及共識:BOTs復(fù)發(fā)的治療需結(jié)合初始治療方式和復(fù)發(fā)特點,個體化選擇再次手術(shù)(推薦級別:2A類)。BOTs復(fù)發(fā)再次手術(shù)后若無浸潤性種植,不推薦輔助化療;若為腹膜浸潤性復(fù)發(fā),建議多學(xué)科討論,個體化選擇治療方案(推薦級別:2A類)。 解讀:BOTs術(shù)后復(fù)發(fā)是指手術(shù)完全切除腫瘤后,經(jīng)過一段時間隨訪,再發(fā)生與原切除腫瘤生物學(xué)類型相同的腫瘤,平均復(fù)發(fā)時間10~15年。大部分BOTs術(shù)后復(fù)發(fā)為交界性腫瘤,約有2%~4%進展為侵襲性卵巢癌[1]。浸潤性種植是BOTs復(fù)發(fā)最主要的病理高危因素,微乳頭亞型伴有浸潤性種植的BOTs侵襲性更強,復(fù)發(fā)率更高[1]。 BOTs復(fù)發(fā)后若選擇保守性手術(shù),再度復(fù)發(fā)風(fēng)險較大,但不影響總體生存率;雙側(cè)附件切除術(shù)可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險[52]。應(yīng)充分告知育齡期女性保守性手術(shù)復(fù)發(fā)的風(fēng)險,根據(jù)最初的治療方式和復(fù)發(fā)的方式,個體化選擇再次手術(shù)。腫瘤局限且不伴浸潤性種植的復(fù)發(fā)性BOTs,如患者仍有生育要求,可再次行保留生育功能的手術(shù);若無生育要求,可行子宮和雙側(cè)附件切除術(shù)為基礎(chǔ)的分期手術(shù)。若存在卵巢外復(fù)發(fā)或浸潤性種植,則推薦腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。若術(shù)中未發(fā)現(xiàn)浸潤性病灶,術(shù)后可隨訪觀察;若探查發(fā)現(xiàn)存在潛在低度惡性浸潤性種植或浸潤性癌,則按照卵巢上皮性癌處理[33]。 雙側(cè)BOTs保守治療復(fù)發(fā)后再次選擇保守治療時,復(fù)發(fā)風(fēng)險明顯增加,尤其是行雙側(cè)腫瘤剝除術(shù)者[49]。對于雙側(cè)BOTs復(fù)發(fā)的患者,應(yīng)充分溝通,決定手術(shù)方式。腫瘤殘留是影響預(yù)后的最主要因素,因此應(yīng)特別強調(diào)再次手術(shù)的徹底性。BOTs復(fù)發(fā)時若無浸潤性種植,不推薦輔助化療;若出現(xiàn)卵巢或腹膜浸潤性復(fù)發(fā),應(yīng)進行多學(xué)科討論,個體化選擇治療方案[35]。 6.9 妊娠期BOTs 推薦及共識:盆腔超聲是妊娠期附件腫物的首選檢查方法,必要時在妊娠12周后行盆腔MRI。妊娠期BOTs首選腹腔鏡探查,手術(shù)方式應(yīng)經(jīng)過多學(xué)科討論,根據(jù)腫物大小、妊娠時期、再次妊娠意愿等綜合考慮,并取得患者知情同意(推薦級別:2A類)。 解讀:盆腔超聲是妊娠期附件腫物的首選檢查方法,如果出現(xiàn)不確定的附件腫塊,建議妊娠第12周開始進行盆腔MRI檢查,采用ADNEX MR/O-RADS診斷評分[50]。妊娠影響腫瘤標(biāo)志物的水平,妊娠合并BOTs患者CA125水平無明確的參考界值[53]。 妊娠期BOTs較為罕見,大多為早期,預(yù)后較好。妊娠期BOTs管理的數(shù)據(jù)有限,手術(shù)方式的選擇尚存在爭議。妊娠早期發(fā)現(xiàn)的可疑BOTs,可在中孕早期行腹腔鏡或開腹探查術(shù),推薦首選腹腔鏡手術(shù),根據(jù)腫物大小、妊娠時期、再次妊娠意愿等因素,結(jié)合多學(xué)科討論,并取得患者知情同意后,選擇腫瘤剝除術(shù)或附件切除[53]。妊娠晚期發(fā)現(xiàn)的可疑BOTs,可密切監(jiān)測至胎兒成熟。若觀察過程中腫瘤進行性增大、超聲提示腫瘤實性組織出現(xiàn)異常血流,則需根據(jù)胎兒成熟度酌情提前終止妊娠。若為自然分娩可擇期行保守或根治性手術(shù);若剖宮產(chǎn)終止妊娠,手術(shù)原則同非妊娠期。 7 隨訪及預(yù)后 推薦及共識:BOTs隨訪時間應(yīng)超過10年,推薦經(jīng)陰道和經(jīng)腹部超聲隨訪,若首次確診時CA125或其他腫瘤標(biāo)志物升高,隨訪時應(yīng)進行復(fù)查,其他影像學(xué)檢查包括胸部/腹部/盆腔CT、MRI等,可作個體化選擇(推薦級別:2A類)。推薦在最初的5年內(nèi)每3~6個月隨訪1次,此后每年隨訪1次(推薦級別:2B類)。 解讀:BOTs具有遠期復(fù)發(fā)的傾向,復(fù)發(fā)的風(fēng)險隨分期升高而增加,術(shù)后需要進行10年以上的長期隨訪,尤其是保守性手術(shù)保留卵巢患者[1]。文獻報道BOTs復(fù)發(fā)時間差異很大,平均49~63個月,尚無前瞻性研究或隨機對照試驗比較不同隨訪方式對生存率的影響。對于復(fù)發(fā)的診斷,系統(tǒng)查體的敏感度為57%,腫瘤標(biāo)志物為33%~66.6%,超聲檢查為83.5%~100%[44]。 術(shù)前CA125升高是轉(zhuǎn)移灶存在的預(yù)測因素,也是BOTs復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子。對于漿液性BOTs,CA125≥35kU/L是復(fù)發(fā)的獨立危險因素,敏感度為33%~66.6%[2]。若首次確診時CA125或其他腫瘤標(biāo)志物升高,每次隨訪時均應(yīng)進行復(fù)查;當(dāng)術(shù)前腫瘤標(biāo)志物正常時,不建議作為隨訪策略。黏液性BOTs可選擇CA19-9作為替代評估指標(biāo)[1]。 推薦在最初的5年內(nèi),每3~6個月隨訪1次,隨后每年隨訪1次。隨訪項目應(yīng)包括婦科檢查、血常規(guī)、生化檢查及腫瘤標(biāo)志物,保留生育功能手術(shù)的患者可選擇超聲檢查,其他影像學(xué)檢查包括胸部/腹部/盆腔CT、MRI等,可作為個體化隨訪的選擇。 本共識旨在為交界性卵巢腫瘤的診斷與治療提出指導(dǎo)性意見,但并非惟一的實踐指南,不排除其他共識、意見與建議的合理性。 利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。 參考文獻滑動預(yù)覽 |
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