1975年，陶其敏教授（左一）注射自己參與研發(fā)的我國(guó)第一代血源性乙肝疫苗，左二為馮百芳教授。

●流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)為決策提供了依據(jù)

診斷試劑的研發(fā)和使用可以提高疾病的診斷水平，也為評(píng)估疾病負(fù)擔(dān)和流行規(guī)律奠定基礎(chǔ)。我國(guó)的科研工作者緊跟國(guó)際發(fā)展，積極探索和研究檢測(cè)病毒性肝炎的診斷試劑。

1980年后，我國(guó)能夠利用國(guó)外引進(jìn)的檢測(cè)方法開展甲肝的抗體檢測(cè)。20世紀(jì)80年代，我國(guó)自主研發(fā)的乙肝病毒表面抗原檢測(cè)試劑上市，為開展乙肝的診斷和評(píng)估感染水平提供了非常重要的工具。1991年，北京醫(yī)科大學(xué)人民醫(yī)院陶其敏教授和馮百芳教授研制成功我國(guó)第一代丙肝抗體檢測(cè)方法。此后，我國(guó)的病毒性肝炎能夠分型進(jìn)行報(bào)告，準(zhǔn)確性和可靠性逐步提高。1991—1995年，北京醫(yī)科大學(xué)莊輝教授牽頭研制了戊型肝炎抗體酶聯(lián)免疫試劑盒、戊型肝炎病毒核酸逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法試劑盒，提高了戊肝的診斷水平。

在獲得診斷檢測(cè)試劑的基礎(chǔ)上，我國(guó)先后開展四次全國(guó)血清流行病學(xué)調(diào)查。1979年，我國(guó)在全國(guó)209個(gè)縣對(duì)27萬(wàn)人進(jìn)行了病毒性肝炎感染率調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲肝抗體陽(yáng)性率為71.4%，乙肝病毒表面抗原流行率為8.75%，提示我國(guó)人群存在較高的病毒性肝炎疾病負(fù)擔(dān)。這次調(diào)查結(jié)果成為我國(guó)開始將病毒性肝炎列為重點(diǎn)控制疾病的重要依據(jù)，也是病毒性肝炎高疾病負(fù)擔(dān)問(wèn)題首次引起高度關(guān)注。

1992年，我國(guó)又在145個(gè)國(guó)家級(jí)疾病監(jiān)測(cè)點(diǎn)，對(duì)67017名1~59歲人群開展病毒性肝炎的血清流行病學(xué)調(diào)查。研究結(jié)果確定了我國(guó)病毒性肝炎感染的年齡、人群和地區(qū)分布特征，摸清了我國(guó)病毒性肝炎的感染率和患病的基本情況。

2006年，為評(píng)價(jià)國(guó)家防控病毒性肝炎的效果，衛(wèi)生部在160個(gè)縣開展了1~59歲人群的乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查，共調(diào)查81775人。調(diào)查結(jié)果顯示，年齡在15歲的人群乙肝病毒表面抗原攜帶率顯著下降，接種乙肝疫苗的人群較不接種疫苗的人群下降更加顯著。2014年，我國(guó)再次對(duì)31772名1~29歲人群進(jìn)行乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)15歲以下人群乙肝病毒表面抗原流行率為1.08%，5歲以下為0.32%。

上述四次調(diào)查的數(shù)據(jù)，為國(guó)家制定病毒性肝炎防治策略提供了科學(xué)的決策依據(jù)。

●預(yù)防接種為主策略，有效降低了疫苗可預(yù)防疾病的感染率

近40年間，我國(guó)在預(yù)防接種、血液篩查、診療服務(wù)的監(jiān)管方面都采取了有力措施。在綜合性防控措施中，預(yù)防接種的效果尤為顯著。

經(jīng)廣泛論證和研究，1992年，我國(guó)將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理，為新生兒提供預(yù)防接種服務(wù)，并取得顯著成效。2002年1月1日，乙肝疫苗正式被納入國(guó)家兒童免疫規(guī)劃。2005年，衛(wèi)生部出臺(tái)《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》，新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種實(shí)現(xiàn)了完全免費(fèi)。近年來(lái)，我國(guó)新生兒出生24小時(shí)內(nèi)乙肝疫苗的及時(shí)接種率，由1992年的22%提高至2019年的96%，全程3針乙肝疫苗接種率由1992年的不足30%上升至2019年的99%。

甲肝疫苗被納入國(guó)家免疫規(guī)劃后，我國(guó)適齡兒童接種率達(dá)到了98%，甲肝的發(fā)病率也從1990年的52.6/10萬(wàn)降至2019年的1.38/10萬(wàn)，2008—2011年和2012—2016年甲肝報(bào)告發(fā)病數(shù)較2004—2007年明顯下降。

2012年10月，我國(guó)自行研發(fā)、在全球率先批準(zhǔn)上市戊肝疫苗。根據(jù)戊肝的流行特征，戊肝疫苗的接種對(duì)象為16歲及以上的高危人群，主要推薦用于戊肝病毒感染的高危人群，如慢性肝病患者、育齡期的婦女、群居的老年人、學(xué)生或部隊(duì)官兵，以及從事餐飲業(yè)、畜牧養(yǎng)殖、疫區(qū)旅行者等。

●加強(qiáng)診療服務(wù)監(jiān)管，有效控制了醫(yī)源性感染

我國(guó)先后出臺(tái)《傳染病防治法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》《醫(yī)院感染管理辦法》等法規(guī)及一系列規(guī)范性文件，不僅降低了乙肝、丙肝的感染率，也減少了其他血液傳播疾病的發(fā)生。

在臨床診斷和治療方面，2005年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合發(fā)布《慢性乙型肝炎防治指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）；2010年、2015年和2019年，《指南》被先后修訂，更符合我國(guó)實(shí)際，并與國(guó)際上各大指南接軌，對(duì)規(guī)范我國(guó)乙肝診治、加強(qiáng)患者管理和提高療效具有重要指導(dǎo)意義。

2004年，上述兩個(gè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)共同發(fā)布《丙型肝炎防治指南》；2015年和2019年，《指南》也被先后修訂，規(guī)范了丙肝的預(yù)防、診斷和抗病毒治療。為更好地規(guī)范慢性肝炎的預(yù)防、診斷和治療，助力實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生威脅”的目標(biāo)，我國(guó)還制定了其他的臨床實(shí)踐指南。

●實(shí)施安全注射和血液篩查，避免了血液途徑傳播疾病的危險(xiǎn)

20世紀(jì)80年代起，我國(guó)開始針對(duì)獻(xiàn)血源篩查乙肝病毒表面抗原。2000年后，一次性接種器材逐漸替代了玻璃注射器，減少了在預(yù)防接種過(guò)程中血液傳播疾病的危險(xiǎn)。2001年，國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布《獻(xiàn)血者健康檢查要求》；2011年，國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)對(duì)此進(jìn)行了修訂。目前，我國(guó)血液供應(yīng)均來(lái)自自愿無(wú)償獻(xiàn)血者，100%的捐獻(xiàn)血液都經(jīng)過(guò)了輸血傳播性感染的篩查，大大減少了傳染病經(jīng)血液途徑傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

2015年以后，我國(guó)還對(duì)乙肝病毒表面抗原陰性獻(xiàn)血者進(jìn)行乙肝病毒DNA的篩查和檢測(cè)，以及丙肝抗體陰性者丙肝病毒RNA的檢測(cè)，大大降低了因輸血和血制品引起乙肝、丙肝病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，2003年起，我國(guó)開始對(duì)孕婦進(jìn)行艾滋病毒、梅毒和乙肝病毒表面抗原的篩查；2015年，對(duì)所有孕婦進(jìn)行免費(fèi)篩查，對(duì)乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性母親的新生兒同時(shí)用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯(lián)合免疫，進(jìn)一步提高了阻斷乙肝病毒母嬰傳播的成功率。

●政策干預(yù)提高了治療性藥物的可獲得性

治療乙肝和丙肝的藥物價(jià)格一直是影響藥品獲得性和實(shí)施抗病毒治療的障礙。在政府談判和協(xié)調(diào)下，我國(guó)治療乙肝藥品替諾福韋酯的價(jià)格從2014年的1490元/月，下降至2016年的490元/月，2019年降至17元/月。2020年，我國(guó)治療乙肝藥品的價(jià)格繼續(xù)下降，每年費(fèi)用不到200元。藥品價(jià)格降低后，獲得性和可負(fù)擔(dān)性大幅提高。2017年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局陸續(xù)批準(zhǔn)了丙肝直接抗病毒藥物在中國(guó)上市，為丙肝患者帶來(lái)了福音，療程縮短到3個(gè)月至半年，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率在95%以上。

●通過(guò)加強(qiáng)宣傳教育和立法，促進(jìn)社會(huì)公平

長(zhǎng)期以來(lái)，公眾對(duì)病毒性肝炎的疾病及感染途徑存在認(rèn)識(shí)誤區(qū)，不能區(qū)分不同傳播途徑的疾病。這不僅造成社會(huì)歧視的發(fā)生，也影響合理防控策略的實(shí)施。國(guó)家衛(wèi)生健康委結(jié)合預(yù)防接種宣傳周和世界肝炎日活動(dòng)，開展病毒性肝炎的預(yù)防、篩查、診斷和治療的知識(shí)普及，指出科學(xué)研究和科研論文要為指導(dǎo)臨床診療服務(wù)，提高專業(yè)人員和公眾的知識(shí)水平。中國(guó)肝炎防治基金會(huì)每年都會(huì)結(jié)合工作重點(diǎn)，針對(duì)貧困地區(qū)和弱勢(shì)群體開展宣傳動(dòng)員，以消除地區(qū)和性別差異，體現(xiàn)公平性和均等化。

為提高健康素養(yǎng)、消除乙肝歧視，2005年，人事部和衛(wèi)生部發(fā)布《公務(wù)員錄用體檢通用標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，提出在體檢表中取消乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)；2007年，勞動(dòng)和社會(huì)保障部和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布行政規(guī)章，提出保護(hù)乙肝病毒感染者的就業(yè)權(quán)利和隱私權(quán)，要求用人單位不得以慢性乙肝病毒感染為由拒絕招用或者辭退員工。

2009年，國(guó)務(wù)院頒布《中華人民共和國(guó)食品安全法實(shí)施條例》，規(guī)定食品行業(yè)用人單位不得因求職人員感染乙肝病毒而不錄用；2010年，人力資源和社會(huì)保障部、衛(wèi)生部、教育部三個(gè)部門聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范入學(xué)和就業(yè)體檢項(xiàng)目維護(hù)乙肝表面抗原攜帶者入學(xué)和就業(yè)權(quán)利的通知》，取消入學(xué)和就業(yè)的乙肝檢查項(xiàng)目；2010年頒布的《普通高等學(xué)校招生體檢工作指導(dǎo)意見(jiàn)》中也取消限制攜帶者專業(yè)選擇的條款；2012年發(fā)布的《公務(wù)員錄用體檢標(biāo)準(zhǔn)》中還規(guī)定，除特警職位外，乙肝病毒攜帶者可錄用為公務(wù)員。在上述法律法規(guī)頒布后，乙肝病毒攜帶者的入學(xué)、就業(yè)權(quán)利得到進(jìn)一步保障。

20世紀(jì)初，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)聯(lián)合發(fā)布的接種乙肝疫苗宣傳海報(bào)。

實(shí)踐證明，我國(guó)實(shí)施“預(yù)防為主，防治結(jié)合”的病毒性肝炎綜合防控策略是行之有效的。其中，我國(guó)全人群甲肝發(fā)病率從1990年的52.6/10萬(wàn)降至2019年的1.38/10萬(wàn)。通過(guò)實(shí)施國(guó)家乙肝疫苗免疫規(guī)劃，2014年，中國(guó)30歲以下人群乙肝病毒表面抗原攜帶率為4.4%，較1992年的10.1%下降56%。

同時(shí)，全國(guó)適齡兒童乙肝疫苗接種率在不同地區(qū)和性別之間已經(jīng)沒(méi)有差別。據(jù)調(diào)查的數(shù)據(jù)推算，1992—2018年，我國(guó)兒童乙肝病毒感染者減少超過(guò)400萬(wàn)例，因慢性乙肝病毒感染導(dǎo)致的死亡減少超過(guò)500萬(wàn)例。這是人類防控疾病史上典型的成功案例。

在丙肝防控方面，通過(guò)加大對(duì)采供血機(jī)構(gòu)的監(jiān)管，通過(guò)立法控制血源性傳播，2017年，我國(guó)丙肝感染例數(shù)估計(jì)為959萬(wàn)例。此外，近年一些地區(qū)研究顯示，我國(guó)丁肝抗-HDV流行率在0.11%~0.30%，整體較低，但相關(guān)流行率研究較少。未來(lái)，隨著丁肝抗病毒藥物上市，有必要對(duì)我國(guó)丁肝流行率做進(jìn)一步調(diào)查。

中國(guó)在控制病毒性肝炎方面作出了巨大貢獻(xiàn)，適齡兒童甲肝疫苗、乙肝疫苗接種已達(dá)到很高的覆蓋率，不僅超過(guò)西太平洋地區(qū)國(guó)家的平均水平，也領(lǐng)先于全球其他很多國(guó)家。

但是，由于我國(guó)既往慢性感染者數(shù)量巨大，距離實(shí)現(xiàn)WHO提出的“到2030年，慢性乙肝的有效診斷率達(dá)到90%，治療率達(dá)到80%”的消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生威脅的目標(biāo)還有很大差距。我國(guó)既往感染病毒性肝炎的慢性感染者被診斷和治療的比例較低，能規(guī)范化抗病毒治療的比例更低，需要盡快出臺(tái)政策，加強(qiáng)篩查診療服務(wù)，以促進(jìn)更多的慢性感染者得到及時(shí)的治療。

此外，應(yīng)盡快出臺(tái)新的病毒性肝炎防治規(guī)劃。

《中國(guó)病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020）》在促進(jìn)病毒性肝炎的防控中發(fā)揮了重要作用。為進(jìn)一步降低病毒性肝炎新發(fā)感染，提高感染者的診斷率和治療率，需要有關(guān)部門出臺(tái)新的防治規(guī)劃，制定相應(yīng)的政策和保障措施，落實(shí)病毒性肝炎的篩查、診斷和治療政策，制定篩查、診斷和治療的技術(shù)指南，對(duì)監(jiān)測(cè)、篩查、診斷、治療和預(yù)防的措施等進(jìn)行規(guī)范管理。

文：北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授  崔富強(qiáng)

圖：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部檔案館及崔富強(qiáng)教授提供

編輯：魏婉笛  張昊華

審核：張燦燦