受影響個(gè)體大腦中tau蛋白聚集物的沉積是tau病變（tauopathies）的一個(gè)決定性特征，包括阿爾茲海默病等。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Advances上題為“Pathogenic tau–induced transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation”的研究報(bào)告中，來(lái)自德克薩斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，類似于病毒感染期間的炎性誘發(fā)子或許會(huì)在阿爾茲海默病和進(jìn)行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，一種罕見(jiàn)的大腦疾?。┲兴缴仙?。

研究者Elizabeth Ochoa表示，我們?cè)谶@些疾病中識(shí)別出了一種大腦炎癥的新型誘發(fā)子，阿爾茲海默病和進(jìn)行性核上性麻痹的特點(diǎn)是稱之為tau的毒性蛋白的沉積，tau蛋白所誘導(dǎo)的跳躍基因（其能重新定位并將其自身復(fù)制到基因組的其它位點(diǎn)），能形成雙鏈RNA，這種異常的RNA能夠模擬在病毒感染期間也存在的炎性誘導(dǎo)子。轉(zhuǎn)座子（稱之為跳躍基因）是理解阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)理的一個(gè)新興的研究領(lǐng)域，研究者表示，本文研究為揭示轉(zhuǎn)座子除了能發(fā)生跳躍外，還能驅(qū)動(dòng)疾病過(guò)程提供了新的見(jiàn)解，這些雙鏈RNAs在免疫系統(tǒng)看來(lái)就像是一種病毒，即使跳躍基因是機(jī)體正常基因組的一部分。

炎癥或許會(huì)誘發(fā)阿爾茲海默病發(fā)生的新線索。

圖片來(lái)源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.abq5423

這項(xiàng)研究中，研究人員在阿爾茲海默病和進(jìn)行性核上性麻痹患者死亡后的大腦組織、tau病變小鼠和果蠅模型的大腦中檢測(cè)到了雙鏈RNA的積累；研究者發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)雙鏈RNA的大量沉積，而該細(xì)胞能為神經(jīng)元提供代謝支持，并調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)以及維持血腦屏障的完整性；在衰老和疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞能對(duì)損傷和神經(jīng)元環(huán)境的干擾產(chǎn)生反應(yīng)，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)槔斫庑切文z質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性以及其在轉(zhuǎn)座子控制方面打開(kāi)新的大門。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的缺失在阿爾茲海默病和其它神經(jīng)退行性疾病是漸進(jìn)性發(fā)展的。

研究人員通過(guò)在果蠅中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)快速測(cè)定了其關(guān)于大腦中雙鏈RNA和炎癥的疑問(wèn)，為了確保在果蠅實(shí)驗(yàn)中所發(fā)現(xiàn)的結(jié)果與哺乳動(dòng)物的疾病有關(guān)，研究人員還對(duì)來(lái)自小鼠模型的大腦組織以及受tau病變影響的人類死亡后的大腦組織進(jìn)行了相關(guān)分析。Frost說(shuō)道，由于目前我們能在對(duì)阿爾茲海默病患者進(jìn)行的本地II期臨床試驗(yàn)中靶向作用跳躍基因的激活，因此了解包括雙鏈RNAs在內(nèi)的由跳躍基因所產(chǎn)生的全部毒性分子或許就是非常重要的。

綜上，本文研究結(jié)果表明，致病性的tau蛋白誘導(dǎo)的異染色質(zhì)的解聚和逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的激活或許會(huì)誘發(fā)成年人大腦中炎性、轉(zhuǎn)座子所衍生的雙鏈RNAs水平的升高。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

ELIZABETH OCHOA,PAULINO RAMIREZ,ELIAS GONZALEZ, et al. Pathogenic tau–induced transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.abq5423