作者:詹宇堅 古繼紅 王燕 王舜杏 彭耀崧 詹前賢 關國華 單位:詹宇堅 王燕 王舜杏 彭耀崧 詹前賢 關國華(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院眼科 廣州 510405);古繼紅(廣州中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院) 關鍵詞:葡萄膜炎;免疫;辨證分型 中國中醫(yī)眼科雜志000205 摘 要 目的 觀察中藥治療葡萄膜炎的效果及其對免疫功能的影響。方法 葡萄膜炎患者44例按辨證分為熱毒熾盛和肝腎陰虛兩型,分別使用中藥消炎一號方和消炎二號方治療,并分別于治療前后檢測T細胞亞群、免疫球蛋白、補體和IL-2的變化。結果 熱毒熾盛型患者OKT4、OKT4/OKT8、IL-2和IgM治療后比治療前下降(P<0.05或0.01)。肝腎陰虛型患者治療后OKT8、IL-2和補體C3升高(P<0.05);OKT4/OKT8和IgG治療后下降(P<0.01)。結論 消炎一號方和消炎二號方分別具有促進免疫和抑制免疫作用,可雙向調節(jié)機體免疫功能。 An observation of on immune functions in treatment of uveitis with bianzhenfenxing (辨證分型) Zhan Yujian,Wang Yan,et al. (Department of Ophthalmology,the First Affiliated Hospital of Guang zhou TCM University,Guangzhou 510405,China) Gu Jihong Abstract OBJECTIVE To observe the effect of Chinese herbs on treatment in patients with uveitis and the changes of immune functions.METHODS We observed forty-four patients with uveitis were divided into reduzhisheng(熱毒熾盛) type and ganshenyinxui (肝腎陰虛)type.They were treated with anti-inflammation decoction I and II respectively.T cell subgroups,immune globulin,complements and IL-2 were estimated before and after treatments in the patients.RESULTS OKT4,OKT4/OKT8,IL-2 and IgM were decreased after treatment in reduzhisheng type (P<0.05 or 0.01).OKT8、IL-2 and complements C3 were increased (P<0.05),and OKT4/OKT8 and IgG were decreased (P<0.01) in ganshenyinxui type after treatment.CONCLUSIONS Anti-inflammation decoction I and II could regulate immune functions for immunoenhancement and immunosuppression both. Key words uveitis immune bianzhengfenxing(辨證分型) 葡萄膜炎是一種病因復雜,病程冗長,容易復發(fā)的免疫性疾病。臨床上采用皮質激素治療雖能控制炎癥,但長期使用皮質激素產生明顯的副作用及免疫功能紊亂,是臨床治療學最棘手的難題〔1,2〕。采用中藥或中藥為主合并使用皮質激素治療該病能收到良好效果〔3〕,但是,由于臨床辨證分型不一致和治療方藥不統一,導致缺乏可重復性。我們以辨證與辨病相結合,分型與分期相結合治療該病,并詳細觀察了中藥對免疫功能的影響,報道如下。 1 對象與方法 1.1 病例來源 本組病例均為1995年12月~1998年12月廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院眼科住院患者及葡萄膜炎專科門診患者共62例,其中17例為住院患者,45例為門診患者;男性33例,女性29例;年齡最大65歲,最小17歲,平均年齡30歲。急性葡萄膜炎30例,慢性葡萄膜炎32例。其中前葡萄膜炎21例22只眼,后葡萄膜炎14例18只眼,全葡萄膜炎27例38只眼,對符合分型標準者44例治療前后作了免疫功能測定。 1.2 診斷標準 參照《實用眼科學》〔4〕及《眼科學》〔5〕關于葡萄膜炎的診斷標準。 急性葡萄膜炎:發(fā)病較急。眼痛,視力下降。眼部充血,房水混濁或前房纖維滲出,角膜后KP,視網膜水腫及/或滲出、出血,視盤充血及/或水腫。 慢性葡萄膜炎:發(fā)病緩慢或反復發(fā)作病程6個月以上。眼痛,視力下降。眼部充血,房水混濁,視網膜水腫滲出、色素沉著,視神經充血或萎縮。 1.3 中醫(yī)辨證分型標準 參照中醫(yī)眼科學〔6〕及中醫(yī)藥行業(yè)標準中醫(yī)眼科病癥診斷標準〔7〕,對瞳神緊小癥、瞳神干缺癥的辨證分型結合西醫(yī)診斷急性期與慢性期,將其分為熱毒熾盛型和肝腎陰虛型。 熱毒熾盛型:視力下降,眼痛頭痛,白睛混赤,瞳神緊小,神水不清,黃仁腫脹,黑睛后沉著物,視網膜及/或視神經水腫;全身發(fā)熱,身重,肢節(jié)酸痛,口干口苦,大便干,小便黃,舌紅、苔黃厚膩,脈弦數。 肝腎陰虛型:病情反復發(fā)作,視力下降,眼干澀痛,抱輪紅赤暗紅,瞳神干缺,神水混濁較輕,眼底陳舊滲出物;體倦頭暈,耳鳴健忘,腰酸腿軟,五心煩熱,口干咽燥,失眠多夢,便干,舌紅、少苔,脈細數。 1.4 納入病例為符合該病診斷及分型標準的門診及住院患者。 1.5 排除標準 合并其他疾病已接受皮質激素治療者;合并有其他感染性眼病者;伴有心、肝、腎功能不全者;女性患者在月經、妊娠期者。 1.6 主要藥物組成 消炎一號方:黃連、山梔子、龍膽草、柴胡、三七、土茯苓等。 消炎二號方:黃柏、知母、夏枯草、生地、三七、土茯苓等。 1.7 根據診斷和分型標準分為2組:熱毒熾盛組23例、肝腎陰虛組21例。 1.8 治療方法 1.8.1 全身治療:熱毒熾盛組用消炎一號方,肝腎陰虛組用消炎二號方,水煎服每天兩劑,病情嚴重者用潑尼松40mg頓服或地塞米松10mg靜脈點滴,每天1次,應用3 d即停藥,或逐漸減至維持量用兩周。 1.8.2 局部治療:①1%阿托品眼液點眼或混合散瞳劑球結膜下注射;②氯毒素—強的松龍眼液滴眼,每2 h 1次,或地塞米松0.5ml球結膜下注射,隔天1次。 1.8.3 療程:每10d為1療程,根據病情治療1~3療程。 2 結果 2.1 療效評定標準 痊愈:①視力恢復1.0以上;②眼部自覺癥狀消失;③房水閃光(-),KP(-),眼底無活動性炎癥。 顯效:①視力提高4行以上;②眼部自覺癥狀減輕;③房水閃光明顯減輕,眼底改變明顯好轉。 有效:①視力提高2行以上;②眼部自覺癥狀減輕;③房水閃光明顯減輕,眼底改變明顯好轉。 無效:病情無改善或惡化加重者。 2.2 結果 2.2.1 不同組別葡萄膜炎患者療效比較:見表1。 2.2.2 熱毒熾盛型葡萄膜炎患者治療后T細胞亞群比較:見表2。 2.2.3 肝腎陰虛型葡萄膜炎患者治療前后T細胞亞群比較:見表3。 2.2.4 兩組不同證型葡萄膜炎患者治療前后外周血IL-2分析比較:見表4。 2.2.5 熱毒熾盛型葡萄膜炎患者治療前后血清補體水平比較:見表5。 2.2.6 肝腎陰虛型葡萄膜炎患者治療前后血清補體水平比較:見表6。 2.2.7 熱毒熾盛型葡萄膜炎患者治療前后免疫球蛋白比較:見表7。 2.2.8 肝腎陰虛型葡萄膜炎患者治療前后免疫球蛋白比較:見表8。 表1 不同組別葡萄膜炎患者療效比較 組 別 例數 痊愈 顯效 好轉 無效 總有 效率 % 例數 % 例數 % 例數 % 例數 % Ⅰ號方組 23 4 17.4 8 34.8 7 30.4 4 17.4 82.6 Ⅱ號方組 21 2 9.5 7 33.3 8 38.1 4 19.0 80.9 表2 熱毒熾盛型葡萄膜炎患者治療后T細胞亞群檢測比較(±s,%) 組 別 例數 OKT3 OKT4 OKT8 OKT4/OKT8 B細胞 治療前 15 56.33±6.59 46.27±8.27 24.10±8.18 2.15±1.09 19.20±3.83 治療后 15 60.47±5.25 39.57±6.88 24.97±6.32 1.27±0.62 16.41±5.80 t值 1.90 2.41 0.33 2.71 1.55 P值 >0.05 <0.05 >0.1 <0.05 >0.05 表3 肝腎陰虛型葡萄膜炎患者治療前后T細胞亞群檢測比較(±s,%) 組 別 例數 OKT3 OKT4 OKT8 OKT4/OKT8 B細胞 治療前 10 47.60±7.83 42.40±9.53 21.77±4.25 2.26±0.78 14.67±3.23 治療后 10 50.47±6.28 43.11±12.55 25.72±3.05 1.65±0.33 14.01±4.15 t值 0.90 0.74 2.67 2.28 0.74 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 表4 兩組不同證型葡萄膜炎患者治療前后 外周血IL-2分析(±s) 組 別 例數 治療前 治療后 t值 P值 熱毒熾盛組 15 18.86±2.25 8.49±1.76 14.05 <0.01 肝腎陰虛組 15 6.64±1.61 8.95±2.44 3.06 <0.05 表5 熱毒熾盛型葡萄膜炎患者血清補體水平(±s) 組 別 例數 CH50 C3 C4 治療前 15 126.70±38.22 1.25±0.56 0.57±0.21 治療后 15 156.39±57.78 1.64±0.62 0.64±0.25 t值 1.66 1.28 0.83 P值 >0.1 >0.1 >0.1 表6 肝腎陰虛型葡萄膜炎患者血清補體水平(±s) 組 別 例數 CH50 C3 C4 治療前 15 130.50±50.50 0.58±0.27 0.71±0.42 治療后 15 148.40±28.91 0.86±0.37 0.49±0.32 t值 1.19 2.36 1.61 P值 >0.1 <0.05 >0.1 表7 熱毒熾盛型葡萄膜炎患者治療前后 免疫球蛋白比較(±s) 組別 例數 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) IgE(μg/L) 治療前 15 1.55 ±0.52 1.53 ±0.69 13.93 ±4.71 223.31 ±70.68 治療后 15 1.64 ±0.89 2.05 ±1.08 10.09 ±3.66 203.69 ±72.34 t值 0.33 1.57 2.49 0.75 P值 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 表8 肝腎陰虛型葡萄膜炎患者 治療前后免疫球蛋白比較(±s) 組 別 例數 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) IgE(μg/L) 治療前 15 2.01 ±0.35 3.49 ±0.38 14.57 ±3.56 240.60 ±83.51 治療后 15 2.36 ±0.99 1.39 ±0.66 12.24 ±5.36 198.39 ±69.23 t值 1.29 10.67 1.40 1.51 P值 >0.05 <0.01 >0.05 >0.05 3 討論 葡萄膜是具有豐富血液供應的組織,中醫(yī)認為葡萄膜是多氣多血之處,易產生血液郁滯,郁久可化熱,熱甚毒生,氣血瘀滯。虹膜、睫狀體、脈絡膜的任何部位發(fā)生炎癥,其病理機制主要表現在氣血病變方面,治療多從氣血辨證尋找依據。迄今為止,辨證與辨病相結合是中醫(yī)眼科治療該病的重要措施。在我們過去的研究中發(fā)現,葡萄膜炎病因中主要是熱、毒、瘀三因,它們之間互為因果,因此確立“清熱解毒化瘀”原則是葡萄膜炎治療的根本原則,在中醫(yī)眼科辨證論治理論指導下,整體辨證與眼局部辨證相結合,在重視全身情況的基楚上,系統地認識葡葡膜炎眼局部的各種表現,是辨證施治準確性的根本保證。 中醫(yī)認為,肝為多氣多血之臟,在葡萄膜炎的發(fā)病過程以及辨證施治中始終起主導作用,也是參與調節(jié)肌體免疫功能的重要器官。消炎一號方藥物組成主要為清熱解毒化瘀,消炎二號方藥物組成主要為養(yǎng)陰清熱解毒化瘀,通過藥物配伍,起到促進免疫作用和抑制免疫作用。其作用機制實際上可歸納為抗炎、調節(jié)免疫功能和改善血液循環(huán)。 近年來的研究表明,機體免疫調節(jié)功能紊亂是自身免疫性疾病發(fā)生的一個重要原因,T細胞,尤其是T輔助細胞和T抑制細胞在免疫調節(jié)中起重要作用,它們的動態(tài)平衡是維持機體免疫調節(jié)機制正常的關鍵。在過去的實驗研究中已經證實消炎一號方治療兔實驗性葡萄膜炎具有明顯地抑制免疫陽性細胞表達〔8〕。本研究結果發(fā)現熱毒熾盛和肝腎陰虛患者均有T細胞亞群的改變,表明葡萄膜炎患者無論何種證型均有不同程度的細胞免疫改變,熱毒熾盛和肝腎陰虛患者OKT4/OKT8及B細胞升高,熱毒熾盛患者OKT4升高,OKT8降低,通過治療后OKT8升高,OKT4/OKT8降低,表明消炎一號方及消炎二號方均有調節(jié)細胞免疫功能的作用。IL-2是機體最主要最強有力的細胞生長因子,其主要靶細胞是T細胞,IL-2與葡萄膜炎之間存在一定關系。本研究結果顯示,熱毒熾盛型患者IL-2升高,肝腎陰虛型患者IL-2下降,而使用中藥治療后熱毒熾盛型患者IL-2下降,肝腎陰虛型患者IL-2升高,進一步說明中藥有促進和調節(jié)免疫功能。 不同證型患者免疫球蛋白及補體水平均有不同程度的改變,顯示本病確實存在體液免疫的缺陷,但由于病變急緩的不同,不同證型之間在各項指標改變也有所不同,熱毒熾盛型患者IgM升高,IgA降低,補體無明顯改變;肝腎陰虛型患者IgM、IgG均升高,C3降低。兩組患者使用中藥治療,熱毒熾盛型患者治療后IgM降低,肝腎陰虛型患者治療后IgG下降,說明中藥對機體免疫功能有雙向調節(jié)作用。 國家中醫(yī)藥管理局科研基金課題(基金號 922901) 參考文獻 1,楊培增,李紹珍.葡萄膜炎.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998.119~133 2,王艷玲,河源澄枝,宇山昌延.原田病のステロイト大量療法.臨床眼科,1998,52(10):1699 3,古繼紅,詹宇堅,關國華.葡萄膜炎患者辨證分型與T細胞亞群檢測分析.中國中醫(yī)眼科雜志,1997,7(4):212 4,劉家琦,主編.實用眼科學.北京:人民衛(wèi)生出版社,1984.296~300 5,嚴 密,主編.眼科學.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1988.130~135 6,廖品正,主編.中醫(yī)眼科學.上海:上??萍汲霭嫔?,1997.101~104 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