據(jù)Atara公司于12月19日宣布，歐盟委員會(huì)(EC)批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)同種異體、現(xiàn)成的T細(xì)胞免疫療法Ebvallo(tabelecleucel)，用于治療一種罕見的血癌：EB病毒陽性移植后淋巴組織增生性疾病(EBV+PTLD)。這是第一種治療這種血癌的藥物。

值得注意的是，與以往的CAR-T免疫療法不同，這是一種新型的T細(xì)胞免疫療法，其來自健康的供體而不是患者，被稱為現(xiàn)成的或“同種異體”細(xì)胞療法。

Ebvallo獲批具體適應(yīng)癥：作為一種單一療法，用于治療既往至少接受過一種治療的復(fù)發(fā)性或難治性EBV+PTLD的兩歲及以上兒童和成人患者。對(duì)于實(shí)體器官移植患者，除非化療不適用，否則既往治療包括化療。

什么是EBV+PTLD？

EBV+PTLD是一種罕見、急性且可能致命的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

EBV+PTLD可能發(fā)生在接受器官移植以及免疫抑制藥物治療以阻止免疫系統(tǒng)排斥器官的患者身上。免疫抑制藥物也會(huì)削弱患者抵抗感染的能力。

在以前感染過EB病毒的免疫抑制患者中，缺乏免疫保護(hù)會(huì)使病毒導(dǎo)致血癌。如果化療失敗并且患者復(fù)發(fā)，則幾乎沒有其他治療選擇。

據(jù)報(bào)道，在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理失敗的EBV+PTLD患者中，異基因造血干細(xì)胞移植和實(shí)體器官移植的中位生存期分別為0.7個(gè)月和4.1個(gè)月，這強(qiáng)調(diào)了對(duì)新治療方案的迫切需求。

源自患者的CAR-T免疫療法制造過程

在這種類型的細(xì)胞療法中，患者的免疫T細(xì)胞被提取出來，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行基因工程以對(duì)抗癌癥，然后再回輸。雖然在許多患者中，CAR-T療法對(duì)癌癥產(chǎn)生了強(qiáng)大而持久的應(yīng)答，并且越來越多的CAR-T療法被批準(zhǔn)用于更多適應(yīng)癥。

但這類型的免疫療法的一個(gè)大問題是，從提取患者的T細(xì)胞開始，它們需要數(shù)周的準(zhǔn)備時(shí)間。對(duì)于患有危及生命的血癌的患者來說，這可能會(huì)花費(fèi)大量寶貴的時(shí)間。

同種異體T細(xì)胞免疫療法制造過程

與CAR-T細(xì)胞不同，Ebvallo中使用的T細(xì)胞未經(jīng)過基因改造。為準(zhǔn)備治療，Atara從捐獻(xiàn)者身上采集T細(xì)胞，然后通過將它們與來自捐獻(xiàn)者的已感染EB病毒的另一種免疫細(xì)胞混合，訓(xùn)練它們尋找EB病毒感染的細(xì)胞。然后該公司培養(yǎng)并擴(kuò)增T細(xì)胞。

由此產(chǎn)生的T細(xì)胞免疫療法可以特異性地追蹤EBV感染的細(xì)胞，對(duì)抗EBV+PTLD和其他由病毒引起的疾病，例如多發(fā)性硬化癥。

Ebvallo的療效及安全性

該批準(zhǔn)是在歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(huì)(CHMP)于10月發(fā)表積極意見后批準(zhǔn)的，適用于所有27個(gè)歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。CHMP的肯定意見是基于關(guān)鍵的III期ALLELE研究的結(jié)果。

在這項(xiàng)研究中，Ebvallo展示了良好的風(fēng)險(xiǎn)收益概況，其中Ebvallo顯示了50%的總體應(yīng)答率。安全概況也證明與之前的試驗(yàn)一致，沒有移植物抗宿主反應(yīng)的證據(jù)。

參考來源：'Atara Biotherapeutics’ Ebvallo? (tabelecleucel) Receives European Commission Approval as First Ever Therapy for Adults and Children with EBV+ PTLD’，新聞發(fā)布。Atara Biotherapeutics, Inc.；2022年12月19日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。