氧化應(yīng)激與許多神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，包括阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多發(fā)性硬化癥(MS)，多發(fā)性硬化癥(MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘疾病。神經(jīng)元對氧化應(yīng)激的變化特別敏感，可能是因為它們是有絲分裂后的，有關(guān)鍵的能量需求，膜中有高濃度的多不飽和脂肪酸，很容易被氧化改變。

由Sod2基因編碼的MnSOD是線粒體和細胞維持氧化還原動態(tài)平衡的重要組成部分，保護細胞免受氧化應(yīng)激的傷害。幾項研究表明，嚴重和致命的表型與Sod2基因的種系缺失有關(guān)，這種情況下小鼠有多器官功能障礙，根據(jù)遺傳背景，無法存活超過10-21天。

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102550

近日，來自俄克拉荷馬州醫(yī)學(xué)研究基金會的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“Neuronal deletion of MnSOD in mice leads to demyelination, inflammation and progressive paralysis that mimics phenotypes associated with progressive multiple sclerosis”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，脊髓中MnSOD的丟失促進了脫髓鞘、炎癥和進行性癱瘓的表型，類似于進行性多發(fā)性硬化癥的表型。

神經(jīng)元氧化應(yīng)激與衰老和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。在本研究中，研究者探索了在Sod2組小鼠(I-Mn-Sod2KO)中使用神經(jīng)元特異性Cre重組酶(I-Mn-Sod2KO)缺失錳超氧化物歧化酶(MnSOD)而導(dǎo)致的小鼠脊髓氧化應(yīng)激增加的影響。

脊髓神經(jīng)元中SOD2的缺失與線粒體改變和過氧化氫的產(chǎn)生有關(guān)。表現(xiàn)為，I-Mn-Sod2 KO小鼠出現(xiàn)后肢癱瘓和抱抱行為，伴隨著廣泛的脫髓鞘和神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，軸突變性，血腦屏障通透性增強，炎性細胞因子升高，小膠質(zhì)細胞激活，中性粒細胞浸潤和脊髓內(nèi)壞死性下垂。相比之下，脊髓運動神經(jīng)元數(shù)量、神經(jīng)肌肉接頭的神經(jīng)支配、肌肉質(zhì)量和收縮功能沒有改變。

I-MN-Sod2KO小鼠表現(xiàn)出步態(tài)紊亂、運動活動不協(xié)調(diào)和自發(fā)活動減少

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102550

綜上所述，本研究的數(shù)據(jù)顯示，脊髓神經(jīng)元中MnSOD的減少促進了脫髓鞘、炎癥和進行性癱瘓的表型，這種表型類似于多發(fā)性硬化癥的表型，但不會導(dǎo)致肌肉萎縮和無力。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Shylesh Bhaskaran et al. Neuronal deletion of MnSOD in mice leads to demyelination, inflammation and progressive paralysis that mimics phenotypes associated with progressive multiple sclerosis. Redox Biol. 2022 Nov 26;59:102550. doi: 10.1016/j.redox.2022.102550.