糖尿病心血管疾病(CVD)和糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)等微血管并發(fā)癥是導(dǎo)致高血糖患者死亡和殘疾的主要原因。隨著糖尿病(DM)人數(shù)的增加，糖尿病血管并發(fā)癥的患病率迅速增加。不幸的是，由于其復(fù)雜的發(fā)病機制，目前還沒有有效的干預(yù)措施來治療這些并發(fā)癥。

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)和其他糖尿病血管并發(fā)癥是血糖控制不佳的患者死亡和殘疾的主要原因。在糖尿病血管病變的發(fā)病機制中，高血糖引起的氧化應(yīng)激、DNA損傷和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的高激活在內(nèi)皮細(xì)胞損傷中起重要作用。脂肪分化相關(guān)蛋白FBXW7被報道調(diào)節(jié)pGC-1α的穩(wěn)定性和線粒體的動態(tài)平衡。

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102530

近日，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“FBXW7 alleviates hyperglycemia-induced endothelial oxidative stress injury via ROS and PARP inhibition”的文章，該研究揭示了逆轉(zhuǎn)了糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的氧化損傷和血管滲漏的未來治療策略。

在本研究中，研究者研究了FBXW7在高血糖條件下修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷中的作用和機制。Fbxw7促進修復(fù)DNA雙鏈斷裂損傷的同源重組和非同源末端連接通路的活性受阻，這是PARP過度激活和糖尿病血管并發(fā)癥的啟動因素。

FBXW7介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)的充分動員抑制了PARP的激活，導(dǎo)致人內(nèi)皮細(xì)胞和糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中PARP的表達和活性下調(diào)。這為抑制PARP提供了一種新的方法，在治療糖尿病血管并發(fā)癥方面優(yōu)于PARP抑制劑。此外，F(xiàn)BXW7挽救了下調(diào)的NAD+水平，改善了線粒體功能障礙，從而減少了高血糖條件下超氧化物的產(chǎn)生。

Fbxw7減輕糖尿病大鼠視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激損傷

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綜上所述，本研究首次報道并闡明了FBXW7對內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化應(yīng)激作用。Fbxw7改善了參與DR發(fā)病機制的不利過程，包括DNA損傷、線粒體功能障礙、ROS消除和PARP過度激活，這些可能是糖尿病血管并發(fā)癥治療的潛在靶點，優(yōu)于現(xiàn)有的PARP抑制劑。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Shenping Li et al. FBXW7 alleviates hyperglycemia-induced endothelial oxidative stress injury via ROS and PARP inhibition. Redox Biol. 2022 Dec; 58: 102530. doi: 10.1016/j.redox.2022.102530.