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COVID-19能引起呼吸系統(tǒng)和非呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)，如急性感染期的多器官功能障礙和休克，以及部分患者出現(xiàn)的長期癥狀。然而，呼吸道外的感染和病毒清除情況尚未得到很好表征。為此，來自NIH的Daniel S. Chertow團(tuán)隊(duì)在Nature雜志上發(fā)表了一篇題為 SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy 的文章，他們對(duì)44名伴隨COVID-19死亡的個(gè)體進(jìn)行尸檢，對(duì)其中11名患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行采樣，以繪制和量化SARS-CoV-2的分布、復(fù)制和細(xì)胞類型特異性。他們?cè)诙鄠€(gè)解剖部位（包括整個(gè)大腦）檢測到持續(xù)存在的SARS-CoV-2 RNA。作者在2020年4月26日至2021年3月2日期間對(duì)未接種疫苗的伴隨COVID-19死亡的44名個(gè)體進(jìn)行尸檢，并對(duì)其中11例進(jìn)行腦組織取樣。在感染的早、中、晚期個(gè)體的84個(gè)不同的解剖位置和體液中均能檢測到SARS-CoV-2 RNA，提示SARS-CoV-2感染的廣泛性和持續(xù)性。隨后，作者利用高通量單基因組擴(kuò)增和測序（HT-SGS）方法分析了來自6個(gè)個(gè)體的總共46個(gè)組織的SARS-CoV-2刺突基因變異序列，許多組織中的病毒是相同的，但在部分組織中出現(xiàn)變體，例如在其中一例（ID：P27）的非呼吸道部位（左右心室和縱膈淋巴結(jié)）檢測到包含同義突變的兩種病毒單倍型。
圖1. SARS-CoV-2在人體中的分布、量化和復(fù)制情況。接下來，作者對(duì)選定的超過35種細(xì)胞類型的早期、中期和晚期病例，通過ISH驗(yàn)證呼吸道和非呼吸道組織中SARS-CoV-2 spike RNA（編碼病毒表面刺突蛋白）的液滴數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)（ddPCR）結(jié)果，結(jié)果顯示每納克RNA的平均SARS-CoV-2 N基因（編碼病毒粒子的核心成分）拷貝數(shù)與SARS-CoV-2 spike RNA陽性細(xì)胞的中位數(shù)顯著相關(guān)。為了進(jìn)一步驗(yàn)證SARS-CoV-2在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的分布，作者使用了針對(duì)N RNA的ISH分析，以及針對(duì)N蛋白的基于IF和IHC的分析。在早期病例（ID：P38）的下丘腦和小腦以及晚期病例（P40和P42）的基底神經(jīng)節(jié)和頸脊髓中均能觀察到SARS-CoV-2 RNA和蛋白質(zhì)。圖2. SARS-CoV-2蛋白和RNA在人中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中的表達(dá)。這一研究隊(duì)列的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)與之前的報(bào)告類似，44例病例中有38例確定死于COVID-19，其中有35例在死亡時(shí)表現(xiàn)出急性肺炎或彌漫性肺泡損傷，在淋巴結(jié)和脾臟中，作者觀察到淋巴細(xì)胞耗竭以及濾泡增生等表型，而其他非呼吸系統(tǒng)組織學(xué)變化則多與治療并發(fā)癥或先前存在的合并癥相關(guān)。需要注意的是，雖然在大腦中發(fā)現(xiàn)的病毒載量很大，但組織病理學(xué)改變卻很少。兩例出現(xiàn)全身缺氧缺血性改變，其中一例是患有癲癇癥的青少年，入院時(shí)確診SARS-CoV-2陽性，但可能死于與病毒感染無關(guān)的癲癇并發(fā)癥。這項(xiàng)研究提供了迄今為止對(duì)SARS-CoV-2在包括大腦在內(nèi)的人體中的分布、量化和持久性的最全面分析，相較于其他研究，這項(xiàng)工作在較短的死后間隔取材、RNAlater中保存組織、ddPCR和ISH高靈敏度檢測和量化SARS-CoV-2等方面具有明顯優(yōu)勢?？傊@項(xiàng)工作證明了SARS-CoV-2能夠引起全身持久性感染，并為其導(dǎo)致的長期后遺癥提供理論基礎(chǔ)。原文鏈接： https:///10.1038/s41586-022-05542-y
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