NF2相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病(101000)是一種常染色體顯性遺傳病，由NF2腫瘤抑制基因(22q12.2)的功能喪失(LOF)變異引起。報告的發(fā)病率在28,000到40,000之間，這種疾病的特點(diǎn)是存在雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤，臨床表現(xiàn)為聽力損失、耳鳴和失衡。

與NF2相關(guān)的SWN的共同特征包括顱骨、脊髓、周圍神經(jīng)和真皮內(nèi)神經(jīng)鞘瘤；顱骨和脊髓腦膜瘤；以及固有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，通常是脊椎室管膜瘤。盡管腫瘤的性質(zhì)是良性的，但由于其多樣性和解剖位置，腫瘤的發(fā)病率很高，這會導(dǎo)致疼痛和神經(jīng)功能障礙，從而降低生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。

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近日，來自德國普約爾研究所(IGTP)的研究人員在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Antisense oligonucleotides targeting exon 11 are able to partially rescue the NF2-related schwannomatosis phenotype in vitro”的文章，該研究揭示了靶向外顯子11的反義寡核苷酸在體外部分挽救NF2相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病的表型。

NF2相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病(NF2-Related SWN)是一種常染色體顯性遺傳性疾病，由NF2基因功能變異缺失引起，該基因編碼Merlin蛋白，以神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)性腫瘤的發(fā)展為特征。這種疾病的臨床表現(xiàn)是多種多樣的，與遺傳的生殖系變異的類型有關(guān)。

在本研究中，研究者測試了磷二酰嗎啉低聚物(PMOS)是否可以用于糾正內(nèi)含子-外顯子邊界區(qū)域內(nèi)±13處的變異引起的剪接信號，并表明為這些變異設(shè)計(jì)的PMO不構(gòu)成治療方法。此外，研究者評估了使用PMOS來降低NF2截?cái)嘧凅w的影響的嚴(yán)重性，目的是通過誘導(dǎo)攜帶外顯子的變體的框內(nèi)缺失來在體外產(chǎn)生較溫和的亞型異構(gòu)體。

研究者能夠特異性地誘導(dǎo)跳過外顯子4、8和11，將NF2基因的閱讀框架維持在cDNA水平。只有外顯子11的跳過產(chǎn)生了亞型Merlin(Merlin-E11)，它能夠部分挽救NF2相關(guān)SWN患者原代成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中觀察到的表型，這對于攜帶外顯子11截?cái)嘧儺惖幕颊叩闹委熓橇钊斯奈璧摹?/span>

E11 PMO處理NF2(+/-)成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)肌動蛋白細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的改善

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這項(xiàng)工作是使用體外反義治療作為個體化治療NF2相關(guān)SWN患者的概念的證明，該患者在NF2基因第11外顯子上存在種系截?cái)嘧儺?。本研究方法在靶向外顯子11時顯示了令人鼓舞的結(jié)果，盡管在考慮進(jìn)一步的體內(nèi)或臨床前測試之前，需要進(jìn)行進(jìn)一步的表征分析，以更好地表征Merlin-E11的功能。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Núria Catasús et al. Antisense oligonucleotides targeting exon 11 are able to partially rescue the NF2-related schwannomatosis phenotype in vitro. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Nov 4;30:493-505. doi: 10.1016/j.omtn.2022.10.026