10年前，晚期結(jié)直腸癌一旦化療失敗，生命等于進(jìn)入倒計(jì)時(shí)。隨著基因組測(cè)試和精準(zhǔn)癌癥藥物的開發(fā)，晚期結(jié)直腸癌的生存時(shí)間由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)給無(wú)數(shù)晚期患者帶來(lái)生存奇跡！

截止到2022年12月，中國(guó)、美國(guó)共批準(zhǔn)了11款靶向及免疫治療藥物用于結(jié)直腸癌。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)根據(jù)中國(guó)NMPA、美國(guó)國(guó)際癌癥研究院及FDA官網(wǎng)公布的信息為大家詳細(xì)整理了目前所有結(jié)直腸癌新藥的藥品信息供大家參考。

結(jié)直腸癌靶向及免疫治療需要檢測(cè)的靶點(diǎn)有哪些？

最新版臨床實(shí)踐指南（NCCN）中明確指出結(jié)直腸癌應(yīng)檢測(cè)以下靶點(diǎn)：

RAS（KRAS和NRAS）、BRAF、MSI或MMR、HER2、NTRK等。

2022結(jié)直腸癌靶向及免疫藥物解讀

01

EGFR

表皮生長(zhǎng)因子受體 （EGFR）發(fā)生在約10％的結(jié)腸癌中，最常見于左側(cè)。

藥品名稱

西妥昔單抗(愛必妥 Cetuximab Erbitux )

作用靶點(diǎn)EGFR

適應(yīng)癥

①2004年，依立替康(irinotecan) 單獨(dú)用藥或依立替康與其他化療藥物聯(lián)用效果不佳的晚期結(jié)直腸癌患者，可聯(lián)合應(yīng)用西妥昔單抗和依立替康；②2019年10月不能耐受依立替康的患者可單獨(dú)應(yīng)用西妥昔單抗。

藥品名稱帕尼單抗（panitumumab Vectibix）

作用靶點(diǎn)EGFR

適應(yīng)癥

①2006年9月，含氟尿嘧啶,奧沙利鉑和伊立替康的化療方案后病情仍然進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的EGFR過(guò)表達(dá)的結(jié)直腸癌.；②2014年5月，聯(lián)合FOLFOX 方案用于 Kras野生型mCRC 患者的一線治療。

02

BRAF V600E

7-10% 的結(jié)腸癌患者攜帶 BRAF V600E 突變。BRAF V600E 突變屬于 BRAF 激活突變，是 BRAF 比例最高的變異形式。具有獨(dú)特的臨床特征，主要出現(xiàn)在右半結(jié)腸，預(yù)后差。一些新的精確抗癌藥物已被證明可以使生存時(shí)間加倍。

藥品名稱Encorafenib+Cetux/Pan

作用靶點(diǎn)BRAF V600E

適應(yīng)癥2020年4月，攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。這些患者已經(jīng)接受過(guò)一種或兩種前期療法。

藥物介紹這是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)攜帶BRAF基因突變mCRC患者靶向療法。

03

VEGF

腫瘤組織的增生需要在其周邊形成大量新的血管來(lái)運(yùn)輸氧氣和營(yíng)養(yǎng)。這一過(guò)程通過(guò)腫瘤通過(guò)人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（EGFR）來(lái)實(shí)現(xiàn)，抗血管生成藥物就是抑制人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，進(jìn)而抑制腫瘤的增生。

藥品名稱貝伐單抗（Bevacizumab，安維汀，Avastin）

作用靶點(diǎn)VEGF

適應(yīng)癥貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案作為晚期結(jié)直腸癌的一線治療

藥物介紹2004年2月26日獲得FDA的批準(zhǔn)，貝伐單抗（Avastin?，羅氏制藥）是美國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。需要注意的是，貝伐單抗一般對(duì)攜帶高表達(dá)EGFR腫瘤的患者更有效。

藥品名稱雷莫蘆單抗 （Cyramza，Ramucirumab）

作用靶點(diǎn)VEGFR2

適應(yīng)癥2015年4月，與FOLFIRI方案聯(lián)合使用，用于治療在使用貝伐單抗、奧沙利鉑和氟嘧啶治療期間或治療之后有疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

藥品名稱瑞戈非尼（regorafenib）

作用靶點(diǎn)多靶點(diǎn)

適應(yīng)癥既往接受過(guò)以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC)患者

藥品名稱阿柏西普（Zaltrap ziv-aflibercept）

作用靶點(diǎn)VEGFA/B

適應(yīng)癥2012年，與FOLFIRI 一起用于治療已經(jīng)轉(zhuǎn)移（擴(kuò)散到身體其他部位）的結(jié)直腸癌。用于其他化療后病情未好轉(zhuǎn)的患者

藥品名稱呋奎替尼（愛優(yōu)特）

作用靶點(diǎn)VEGFR

適應(yīng)癥2019年1月獲批，適用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)貨不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者

04

免疫療法

藥品名稱Ipilimumab +nivolumab

作用靶點(diǎn)PD-L1

適應(yīng)癥2018年，ipilimumab(伊匹單抗)與nivolumab(納武單抗)聯(lián)合用于氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者

藥品名稱keytruda（Pembrolizumab，派姆單抗）

作用靶點(diǎn)PD-1

適應(yīng)癥2020年6月，一線治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)結(jié)直腸癌的患者癌癥

藥品名稱歐狄沃（Opdivo，nivolumab）

作用靶點(diǎn)PD-1

適應(yīng)癥2017年8月，鉑類化療后進(jìn)展的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)成人或兒童(≥12歲)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者。

除了上面獲批的靶向及免疫治療藥物，結(jié)直腸癌還有很多新藥正在研發(fā)中，包括HER2抑制劑、KRAS抑制劑、PD-1/PD-L1抑制劑等等，大家可以根據(jù)當(dāng)前疾病的發(fā)展情況以及分子分型進(jìn)行選擇，也可聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情。

我們生活在結(jié)直腸癌治療的分子革命中，我們已經(jīng)了解了很多關(guān)于結(jié)腸癌的分子遺傳學(xué)以及如何將它轉(zhuǎn)化臨床治療決策。未來(lái)還將有更多。