轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的特性之一，目前對于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)測，主要通過疾病分期和病理類型進(jìn)行大致的評估，這種評估方法其實(shí)準(zhǔn)確性并不高。而現(xiàn)在隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)的進(jìn)步，許多研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤循環(huán)細(xì)胞在預(yù)測惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移方面具有一定的優(yōu)勢。

一、CTC的發(fā)現(xiàn)過程

其實(shí)早在1869年，澳大利亞病理學(xué)家Thomas Ashworth（托馬斯·阿什沃斯）在對死于惡性腫瘤的病人的尸檢中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在這些病人的血管中存在著導(dǎo)致病人死亡的惡性腫瘤的腫瘤細(xì)胞，基于這個(gè)發(fā)現(xiàn)，他提出了循環(huán)腫瘤細(xì)胞的概念。

但是直到20世紀(jì)90年代末期，科學(xué)家才逐漸認(rèn)識到腫瘤循環(huán)細(xì)胞的臨床價(jià)值。相關(guān)的學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞是腫瘤在形成或著發(fā)展過程中，由于各種原因從原發(fā)灶或著轉(zhuǎn)移灶脫出并進(jìn)入血液循環(huán)的，所以將其定義為循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell,CTC)，簡稱CTC。

二、CTC的表型

CTC以不同的形態(tài)存在于腫瘤患者的外周血當(dāng)中，既有游離的單個(gè)CTC，也有聚集成團(tuán)的細(xì)胞團(tuán)（CTM，Circulating Tumor Microemboli），這種細(xì)胞團(tuán)我們稱之為CTM。

腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管需要穿過細(xì)胞基膜，在這個(gè)過程中，腫瘤細(xì)胞會(huì)經(jīng)過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT），這個(gè)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的過程我們稱之為EMT。

EMT的發(fā)生會(huì)使腫瘤細(xì)胞失去細(xì)胞間的上皮極性和粘附作用，獲得侵襲和遷移的能力。

因此，當(dāng)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入外周血成為CTC的時(shí)候，也就是EMT這種現(xiàn)象發(fā)生之后，CTC就會(huì)形成三種不同的表型，即上皮表型為主的腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)表型為主的腫瘤細(xì)胞和同時(shí)具備上皮和間質(zhì)表型的腫瘤細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)型循環(huán)腫瘤細(xì)胞的惡性程度遠(yuǎn)高于上皮型以及混合型循環(huán)腫瘤細(xì)胞，可抵御失巢凋亡、耐受細(xì)胞毒藥物。

如果患者外周血里檢測到的CTC表型分類中以間質(zhì)型循環(huán)腫瘤細(xì)胞為主，那么這個(gè)患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性將會(huì)顯著增加，提示患者較差的預(yù)后。

所以在CTC計(jì)數(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析CTC的亞型變化，能夠更加全面和準(zhǔn)確地評估腫瘤患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

三、CTC轉(zhuǎn)移

其實(shí)當(dāng)CTC隨著血液流動(dòng)的時(shí)候，由于血流剪切力破壞、機(jī)體免疫系統(tǒng)消除、細(xì)胞自身凋亡等原因，大多數(shù)的CTC會(huì)被消滅，但是仍然有小部分的CTC能夠存活并且增殖，也正是這些在血液中存活的CTC隨血液循環(huán)移動(dòng)至靶器官，最終形成了轉(zhuǎn)移灶。

所以說，CTC被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的中間橋梁，是腫瘤轉(zhuǎn)移最主要的原因之一。

此外，還有研究認(rèn)為，在腫瘤的治療過程當(dāng)中，CTC可能會(huì)進(jìn)入到一種休眠的狀態(tài)，并且能夠?qū)χ委熕幬锂a(chǎn)生一定的耐藥性，而當(dāng)治療結(jié)束之后，CTC就開始復(fù)蘇并且增殖。

四、檢測方法

近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者進(jìn)行了關(guān)于CTC的研究，更多檢測和分析CTC的新技術(shù)被開發(fā)出來，比如新型微流控裝置、介電泳技術(shù)、免疫磁分離和體內(nèi)細(xì)胞收集器等。通過這些技術(shù)，我們能夠從患有乳腺癌、肝細(xì)胞癌、前列腺癌、腎癌等癌癥患者的外周血中提取出CTC。

五、檢測意義

在患者外周血中檢測CTC計(jì)數(shù)并進(jìn)行分析，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前已經(jīng)有研究確定將CTC計(jì)數(shù)作為乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌等諸多腫瘤的預(yù)后指標(biāo)。

CTC對這些癌癥的篩查和診斷比傳統(tǒng)檢測項(xiàng)目更具有優(yōu)勢，對腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后能夠進(jìn)行有效的預(yù)測。

同時(shí)，在惡性腫瘤的治療過程中，CTC已經(jīng)被認(rèn)為是一種新型的監(jiān)測治療療效的方法。當(dāng)腫瘤產(chǎn)生耐藥性時(shí)，CTC的數(shù)量會(huì)隨著時(shí)間的推移而增加，此時(shí)及時(shí)更換治療方案可以在最大程度上減少無效的治療。

此外，對于缺乏活檢條件的晚期腫瘤患者，CTC可用于腫瘤細(xì)胞基因組分析，為靶向治療或免疫治療創(chuàng)造條件。

六、缺點(diǎn)

但是CTC這種檢測方式目前并沒有在臨床上得到廣泛推廣，現(xiàn)在雖然很多地方都能夠做這種檢查，但是應(yīng)用的人群比較少。

為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況呢？

首先，CTC并不是傳統(tǒng)的檢查方式，醫(yī)生、患者乃至普羅大眾都需要時(shí)間來了解并接受這種檢查方法。

其次，CTC只是一個(gè)參考檢查，并不是完全準(zhǔn)確的檢查方式，醫(yī)生和患者對于是否有必要應(yīng)用這種檢查方式都存在一定的疑慮。

最后，CTC檢測方式雖然有很多，但是真正被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的目前僅有一種，相對于傳統(tǒng)的檢測方法來說，費(fèi)用偏貴。

雖然說目前在臨床上應(yīng)用的比較少，但是CTC檢測仍然具有廣闊的前景，科學(xué)家也在不斷的研究當(dāng)中。期望在不久的將來，CTC也能像血常規(guī)、肝功能、腎功能一樣，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。