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一、什么是LC-MS？
LC-MS（液相色譜儀-質(zhì)譜儀，Liquid Chromatograph-Mass Spectrometer）是液相色譜（LC）與質(zhì)譜（MS）的結(jié)合，簡(jiǎn)稱液質(zhì)聯(lián)用。液質(zhì)聯(lián)用工作原理：首先是將樣品在高效液相色譜中被離子化，按離子的質(zhì)荷比（m/e或m/z）分離，然后再進(jìn)入質(zhì)譜檢測(cè)器中檢測(cè)每一個(gè)離子譜峰的分子量信息，從而實(shí)現(xiàn)分析目的的一種分析方法。LCMS可以對(duì)化合物分子進(jìn)行定性分析及粗略的定量分析！原理過(guò)程參考動(dòng)圖解析16種實(shí)驗(yàn)室儀器（UV、IR、MS、NMR、SEM等）工作原理中的第四個(gè)質(zhì)譜分析法MS。
三、譜圖的表示方法 縱坐標(biāo)：檢測(cè)器檢測(cè)到的離子信號(hào)強(qiáng)度橫坐標(biāo)：質(zhì)荷比（m/e或m/z）以棒狀圖或條狀圖形式表示離子的相對(duì)峰強(qiáng)度隨質(zhì)荷比的變化規(guī)律。
1、質(zhì)量色譜圖：指定某一質(zhì)量（或質(zhì)荷比）的離子，其強(qiáng)度隨時(shí)間的變化。 質(zhì)量色譜圖確定特征離子，一般用于復(fù)雜混合物分析和痕量分析比較有用。當(dāng)樣品濃度很低或反應(yīng)中產(chǎn)物含量很少在LCMS上看不到峰時(shí)，可以根據(jù)分子量大小輸入[M+1]+或[M+23]+等數(shù)值來(lái)提取要的m/z值。在選定的質(zhì)量范圍內(nèi)，所有離子強(qiáng)度的總和隨時(shí)間或掃描次數(shù)所做的圖，也叫TIC圖?？傠x子流圖反映的是分子離子的吸收信號(hào)強(qiáng)弱。3、質(zhì)荷比（m/e或m/z）圖： 表現(xiàn)得數(shù)值就是所謂的m/z值，可以是[M]+，[M/2+H]+，[M-1]+，[M+1]+，[M+23]+，[M+39]+，[2M+1]+，[2M+23]+等數(shù)值。 四、常見(jiàn)術(shù)語(yǔ) 1、質(zhì)荷比（m/e或m/z）：離子質(zhì)量（以相對(duì)原子量單位計(jì)）與它所帶電荷（以電子電量為單位計(jì)）的比值。 2、峰：質(zhì)譜圖中德離子信號(hào)通常稱為離子峰或簡(jiǎn)稱峰。3、離子豐度：檢測(cè)器檢測(cè)到的離子信號(hào)強(qiáng)度。4、基峰：在質(zhì)譜圖中，指定質(zhì)荷比范圍內(nèi)強(qiáng)度最大的離子峰為基峰。五、提供的信息 1、準(zhǔn)分子離子峰及其相對(duì)峰強(qiáng)度所謂準(zhǔn)分子離子就是分子離子[M]+，這是由于某些化合物受到溶液中離子的影響，容易形成陽(yáng)離子加合物。小分子化合物在API質(zhì)譜上使用正離子模式經(jīng)常觀察到質(zhì)子的加合物[M+H]+，即M+1的分子量。 1） 其它準(zhǔn)分子離子峰：[M+Li]+，[M+Na]+，[M+K]+，[M+NH4]+，[M+H3O]+等。2） 季銨鹽是離子型化合物，它的準(zhǔn)分子離子峰就是分子離子[M]+。正離子模式：極性小分子和堿性分子（含堿性氮原子的分子）常采用正離子模式進(jìn)行LCMS分析。陰離子模式：能電離出質(zhì)子的酸性化合物如酸、酚、磺酰胺等，LCMS檢測(cè)到的是去質(zhì)子的分子離子峰[M-H]+。2、碎片離子峰及其相對(duì)峰強(qiáng)度 化合物分子在離子源轟擊下發(fā)生化學(xué)鍵斷裂產(chǎn)生離子碎片，在LCMS中表現(xiàn)的就是離子碎片峰。正離子模式下常常會(huì)產(chǎn)生離子碎片峰的多見(jiàn)于帶-Boc、-tBu、-Bn、-COOR、R-NH2、R-OH甚至R-CN這一類雜原子化合物。常見(jiàn)化合物離子碎片峰：
大多數(shù)元素都有一定自然豐度的同位素組成，當(dāng)分子上含有鹵素X（X= Cl, Br）時(shí)，分子離子峰總伴隨有同位素峰，其相對(duì)豐度取決于所存元素的種類、數(shù)量及其天然豐度。同位素峰的存在可以用來(lái)判斷鹵素跳舞的個(gè)數(shù)及反應(yīng)是否成功。常見(jiàn)氯和溴的同位素峰峰型及m/z值大?。?/p> 
4、二聚及多聚峰 在LCMS中有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)[2M]+，[2M+H]+，[2M+Na]+等的m/z 值，當(dāng)樣品濃度過(guò)高或底物本身容易以二聚形式存在時(shí)就會(huì)增加產(chǎn)生二聚峰的概率。 5、雙電荷及多電荷離子峰 有的分子部分結(jié)構(gòu)中含有較多雜原子（如N，O，S原子等）的化合物有時(shí)會(huì)帶兩個(gè)或多個(gè)電荷，這時(shí)就會(huì)檢測(cè)到雙電荷或多電荷離子峰。 6、提供分子量，元素組成及結(jié)構(gòu)信息 7、用于測(cè)定相對(duì)分子質(zhì)量、化合物分子式及結(jié)構(gòu)式 按照流動(dòng)相和固定相的相對(duì)極性大小可分為正相色譜（固定相極性＜流動(dòng)相）和反相色譜（固定相極性＞流動(dòng)相）。實(shí)驗(yàn)室用到的LCMS和HPLC一般均是反相色譜。 H2O＞MeOH＞i-PrOH＞MeCN，常用體系為A相-B相體系（即H2O-MeCN體系）。a) 酸性流動(dòng)相：A相和B相分別加0.1-1%的TFA或FA或HCl
b) 堿性流動(dòng)相：水相中加入一定量的氨水
c) 中性流動(dòng)相：水相中加入一定量的NH4CO3或AcNH4。一定要根據(jù)底物性質(zhì)和官能團(tuán)的耐受性選擇合適的制備體系??！
50-100AB＞30-90AB＞10-80AB＞0-60AB＞0-30ABa) 5-95AB：常用于反應(yīng)監(jiān)測(cè)
b) 0-30AB（極性大洗脫能力弱）：用于極性大的化合物的監(jiān)測(cè)c) 50-100AB（極性小洗脫能力強(qiáng)）：用于極性小的化合物的監(jiān)測(cè)七、液質(zhì)聯(lián)用的作用 1、不揮發(fā)性化合物的分析測(cè)定
2、極性化合物的分析測(cè)定 3、熱不穩(wěn)定化合物的分析測(cè)定 4、大分子量化合物（如蛋白質(zhì)，多肽，多聚物等）化合物的分析測(cè)定 
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