【原】【解讀】2022年8-9月FDA批準上市的藥物（上）

GoDesign 2022-11-02 發(fā)布于北京

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筆者根據(jù)美國FDA官網(wǎng)的公開信息[1]，解讀2022年8-9月獲FDA藥物評估和研究中心（CDER）批準上市的藥物，并總結了每個藥物的分子結構、靶點/機制、研發(fā)公司，制作成圖表。2022年8-9月獲FDA批準上市了10個藥物，包括4個小分子藥物。以下文字內容大多參考自FDA官方的藥物說明書，部分的數(shù)據(jù)除非特別引用，一般是參考維基百科和藥企官方公告。

小分子藥物結構、機制與適應癥匯總

圖1. 2022年第11-14個獲FDA批準上市的小分子藥物的結構。

8/31/2022: Xenpozyme (Olipudase alfa)

基本信息：Xenpozyme 是由Sanofi研發(fā)的一種鞘磷脂特異性酶，每兩周靜脈注射一次，用于治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥 (ASMD) 患者。ASMD是一種極其罕見的進行性遺傳疾病，由鞘磷脂磷酸二酯酶1基因的致病性突變引起，癥狀包括脾臟或肝臟腫大、呼吸困難和肺部感染等。美國被診斷患有ASMD的患者不到120人，其中2/3是兒童（大部分患者活不過成年）。ASM將鞘磷脂降解為神經(jīng)酰胺和磷酸膽堿，其缺乏導致各種組織中鞘磷脂（以及膽固醇和其他細胞膜脂質）在溶酶體內積累。Xenpozyme提供了ASM的外部來源，但預計不會穿過血腦屏障或調節(jié)ASMD的CNS表現(xiàn)[2]。

臨床表現(xiàn)：ASCEND試驗顯示，31名A/B型或B型ASMD成年患者隨機接受 Xenpozyme或安慰劑治療52周。在試驗中，Xenpozyme顯著改善了患者肺功能且減少脾臟體積[2]。

9/1/2022: Spevigo (spesolimab-sbzo)

基本信息：Spevigo是由BI研發(fā)的一種白細胞介素-36（IL-36）受體拮抗劑，適用于治療全身性膿皰型銀屑?。╣eneralized pustular psoriasis，GPP）成人患者。Spevigo作為人源化IgG1單抗，通過與 IL-36受體的特異性結合阻止了同源配體（IL-36 α、β 和 γ）對該受體的激活以及促炎和促纖維化途徑的下游激活。IL-36受體是免疫系統(tǒng)內信號通路的關鍵部分，被證明與GPP的病因有關。與斑塊型銀屑病不同，GPP是一種罕見且可能危及生命的中性粒細胞性皮膚病，其特征是疼痛、無菌膿皰的廣泛爆發(fā)。在美國，估計每10,000 人中就有1人患有GPP[3]。

臨床表現(xiàn)：在為期12周的Effisayil? 1臨床試驗中，有53名GPP患者接受了 Spevigo或安慰劑治療。接受治療一周后，與安慰劑（6%）相比，用 Spevigo治療的患者沒有明顯的膿皰（54%）[3]。

9/7/2022: Daxxify (daxibotulinumtoixnA-lanm)

基本信息：Daxxify是由Revance Therapeutics研發(fā)的長效肉毒桿菌毒素（每年只需兩次），用于暫時改善成人患者與皺眉肌和/或前眉肌活動相關的中度至重度眉間線的外觀。Daxxify是乙酰膽堿釋放抑制劑和神經(jīng)肌肉阻滯劑，通過抑制乙酰膽堿的釋放來阻斷神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿能傳遞。當注入骨骼肌時，Daxxify被內化到神經(jīng)末梢并易位至神經(jīng)元胞質溶膠中，隨后剪切該處的SNAP25，SNAP25是突觸小泡膜對接和隨后釋放乙酰膽堿所必需的蛋白質。

臨床表現(xiàn)：Daxxify的批準是基于SAKURA三期臨床試驗，根據(jù)研究者和患者的評估，74%的受試者（總共2700多例）在第4周的眉間線改善>兩個等級[4]。

9/9/2022: Sotyktu (deucravacitinib)

基本信息：Sotyktu（分子結構如圖1分子11所示）是由BMS研發(fā)的first-in-class TYK2（酪氨酸激酶2）的別構抑制劑，用于治療適合全身治療或光療的中/重度斑塊型銀屑病成人患者。銀屑病是一種廣泛流行的慢性全身性免疫介導疾病，在美國影響約750 萬人，近1/4的銀屑病患者有中/重度病例。高達90%的銀屑病患者患有斑塊狀銀屑病，其特征是明顯的圓形或橢圓形斑塊[5]。Sotyktu與TYK2的調節(jié)域結合，穩(wěn)定酶的調節(jié)域和催化域之間的抑制性相互作用，從而抑制了TYK2及其下游信號轉導和轉錄激活因子 (STAT) 的激活。

臨床表現(xiàn)：POETYK PSO-2（1020名患者）三期臨床試驗顯示，治療十六周時，Sotyktu治療組中53%的患者的銀屑病面積和嚴重程度指數(shù) (PASI)改善了至少75%，顯著優(yōu)于安慰劑組 (9%)和Otezla治療組 (40%)[5]。

9/9/2022: Rolvedon (eflapegrastim)

基本信息：Rolvedon是由Spectrum Pharmaceuticals研發(fā)的長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF，一種重組人粒細胞生長因子），用于降低患有非髓系惡性腫瘤的成年患者的感染發(fā)生率，如發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（接受骨髓抑制性抗癌藥物治療的患者常發(fā)生）。Rolvedon可與骨髓祖細胞和中性粒細胞上的G-CSF受體結合，觸發(fā)控制細胞分化、增殖、遷移和存活的信號通路。

臨床表現(xiàn)：在ADVANCE和RECOVER兩項非劣效性臨床試驗中，Rolvedon在嚴重中性粒細胞減少癥的平均持續(xù)時間上展示了與pegfilgrastim相似的療效和安全性[6]。

參考文獻：

[1]Novel Drug Approvals for 2022, https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022

[2]https://www./en/media-room/press-releases/2022/2022-08-31-18-30-00-2507978

[3]https://www./press-release/fda-approves-first-treatment-option-generalized-pustular-psoriasis-flares-adults

[4]https://investors./news-releases/news-release-details/revance-announces-fda-approval-daxxifytm-daxibotulinumtoxina

[5]https://news./news/details/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Sotyktu-deucravacitinib-Oral-Treatment-for-Adults-with-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis/default.aspx

[6]https://investor./news-releases/news-release-details/spectrum-pharmaceuticals-receives-fda-approval-rolvedontm