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來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-31 09:29 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)包括腺癌(LUAC)、肺鱗狀細(xì)胞癌(LUSC)和大細(xì)胞癌亞型，具有發(fā)病率高、生存率低的特點(diǎn)。非小細(xì)胞肺癌患者的總生存率為10%~20%或更低，中位生存期為8~10個(gè)月。 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)包括腺癌(LUAC)、肺鱗狀細(xì)胞癌(LUSC)和大細(xì)胞癌亞型，具有發(fā)病率高、生存率低的特點(diǎn)。非小細(xì)胞肺癌患者的總生存率為10%~20%或更低，中位生存期為8~10個(gè)月。轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌相關(guān)死亡的主要原因。大約75%的非小細(xì)胞肺癌患者有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的跡象，只有大約15%的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者在確診后存活5年或更長(zhǎng)時(shí)間。 NSCLC可單獨(dú)或同時(shí)轉(zhuǎn)移到肺、肝、腦、骨等局部或遠(yuǎn)處器官。大多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這嚴(yán)重增加了治療的難度，降低了患者的生存率。而這些過程背后的分子機(jī)制在很大程度上仍不清楚。因此，迫切需要揭示轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的潛在機(jī)制，尋找有效的治療靶點(diǎn)或預(yù)后生物標(biāo)記物。
圖片來源：https:///10.1016/j.apsb.2022.05.024 近日，來自廣州醫(yī)科大學(xué)的研究者們?cè)贏cta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表了題為“Gli1 promotes epithelialemesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability”的文章，本研究表明，Gli1是NSCLC轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并提示靶向Gli1是轉(zhuǎn)移性NSCLC的一種前瞻性治療策略。 轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者死亡率的關(guān)鍵因素。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因1(Gli1)在一系列腫瘤組織中異?；钴S。然而，Gli1與NSCLC轉(zhuǎn)移之間的分子調(diào)控關(guān)系尚未確定。 在本研究中，研究者報(bào)道了Gli1促進(jìn)了NSCLC的轉(zhuǎn)移。Gli1的高表達(dá)與NSCLC患者的生存不良有關(guān)。Gli1在低轉(zhuǎn)移A549和NCI-H460細(xì)胞中的異位表達(dá)增強(qiáng)了其遷移、侵襲能力，并促進(jìn)了EMT過程，而在高轉(zhuǎn)移的NCI-H1299和NCI-H1703細(xì)胞中Gli1的異位表達(dá)則相反。值得注意的是，在靜脈注射轉(zhuǎn)移模型中，Gli1過表達(dá)加速了NSCLC的肺和肝轉(zhuǎn)移。 進(jìn)一步研究表明，Gli1通過與啟動(dòng)子結(jié)合，正向調(diào)控Snail的表達(dá)，增強(qiáng)其蛋白穩(wěn)定性，從而促進(jìn)了NSCLC的遷移、侵襲和EMT。此外，給藥gli抑制劑GANT-61可明顯抑制NSCLC的轉(zhuǎn)移。
Gli1沉默抑制NCI-H1299和NCI-H1703細(xì)胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移 圖片來源：https:///10.1016/j.apsb.2022.05.024 本研究證實(shí)Gli1是NSCLC轉(zhuǎn)移的啟動(dòng)子。進(jìn)一步的研究表明，Gli1通過促進(jìn)Snail轉(zhuǎn)錄和增強(qiáng)其蛋白質(zhì)穩(wěn)定性來推動(dòng)NSCLC的轉(zhuǎn)移。Gli1的過度表達(dá)表明專利存活率很低。本研究不僅表明靶向Gli1是治療侵襲性和轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一種有前途的方法，而且也加深了我們對(duì)NSCLC轉(zhuǎn)移機(jī)制的理解。（生物谷 Bioon.com） 參考文獻(xiàn)   |
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