作者：南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院 劉海燕

簡(jiǎn)介：吡非尼酮是一種多效性的吡啶化合物，目前尚未確定其作用機(jī)制，研究結(jié)果顯示吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長(zhǎng)因子刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚從而實(shí)現(xiàn)其抗炎、抗纖維化和抗氧化特性。

本藥可用于哪些疾??？

☆ 輕到中度特發(fā)性肺纖維化。

如何使用這個(gè)藥品？

☆ 初始用量為每次200mg，每日3次,可在兩周時(shí)間內(nèi)，通過(guò)每次增加200mg劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高，很可能會(huì)出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。

應(yīng)用本藥時(shí)有哪些注意事項(xiàng)？

☆ 漏服吡非尼酮需在隨后補(bǔ)服，但須保證每次服藥的間隔超過(guò)3小時(shí)且不能一次服用多次劑量的吡非尼酮。

☆ 連續(xù)停藥超過(guò)14天需從初始劑量開(kāi)始服藥。

☆ 避免感冒，感冒或流感可能會(huì)導(dǎo)致病情急性加重或身體不適，所以應(yīng)注意預(yù)防感冒。

☆ 日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開(kāi)日光或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。

☆ 服用藥物期間需定期進(jìn)行肝功能檢查，一般在頭6個(gè)月每月進(jìn)行一次，此后每3個(gè)月檢查一次。

☆ 應(yīng)用本品會(huì)出現(xiàn)嗜睡、頭暈等相關(guān)情況，因此使用藥物期間不要駕車或從事危險(xiǎn)的機(jī)械操作。

☆ 由于膠囊配方中有乳糖成分，故建議任何型糖尿病患者服用該藥時(shí)都需密切觀察血糖變化。

☆ 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品能透過(guò)血腦屏障，故建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）應(yīng)密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢醫(yī)生后慎用。

☆ 吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。

☆ 服藥期間請(qǐng)勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。

藥物相互作用有哪些？

☆ 吡非尼酮與其他藥物合用時(shí)，較易受其他藥物所引發(fā)的CYP酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響，故不建議與此類藥物合用。

☆ 增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物：氟伏沙明、環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。

☆ 降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。

不良反應(yīng)有哪些？

☆ 常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，皮疹，關(guān)節(jié)痛，乏力，嗜睡，暈眩，行走不穩(wěn)感等。

☆ 嚴(yán)重不良反應(yīng)：肝功能損害，超敏反應(yīng)，嚴(yán)重的光敏反應(yīng)。

不良反應(yīng)如何處理？

☆ 胃腸道反應(yīng)：對(duì)于無(wú)法耐受的胃腸道副作用，可以通過(guò)與食物一起服用或餐后服用來(lái)減低副反應(yīng)。如癥狀持續(xù)可以將劑量減少至每次200mg-400mg，每日2-3次和食物一起服用，如癥狀仍持續(xù)，需停藥1-2周待癥狀消失后再繼續(xù)治療。具體的處理意見(jiàn)，請(qǐng)及時(shí)咨詢醫(yī)生。

☆ 光過(guò)敏和皮疹：出現(xiàn)輕到中度光過(guò)敏或皮疹需告知醫(yī)生?？赏ㄟ^(guò)衣物遮蓋（深色的長(zhǎng)衣褲、戴帽子、手套、口罩及太陽(yáng)鏡和太陽(yáng)傘等）、使用防曬霜（SPF值50+，PA值+++的防曬霜效果最佳）以避免直接日光暴曬，治療過(guò)程中應(yīng)切忌“照一小會(huì)陽(yáng)光應(yīng)該沒(méi)事”等這樣的認(rèn)識(shí)（應(yīng)控制外出時(shí)間。紫外線強(qiáng)的季節(jié)或時(shí)間段（9:00-15:00）需特別注意。紫外線能夠穿透玻璃，所以也要小心穿過(guò)玻璃的紫外線）。盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。

☆ 頭暈、疲乏：頭暈可以通過(guò)與食物一起服用來(lái)減輕，避免在服藥期間進(jìn)行依賴力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力完成的運(yùn)動(dòng)。頭暈多會(huì)在一段時(shí)間后消失，如癥狀持續(xù)未改善或加重，需要藥物減量或停藥。

☆ 體重減輕：應(yīng)監(jiān)測(cè)體重，如果體重減輕與藥物治療相關(guān)，應(yīng)增加熱量攝入。

特殊人群用藥：

☆ 孕婦：不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品。

☆ 哺乳期婦女：應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒體重增加。

☆ 18歲以下人群：對(duì)于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。

☆ 腎功能不全者：輕、中度腎功能受損者無(wú)需調(diào)整劑量，肌酐清除率＜30ml/min及嚴(yán)重腎病或需透析者禁用。

☆ 肝功能不全者：輕、中度肝功能受損患者（如child-pugh分級(jí)A和B）無(wú)需調(diào)整劑量但需監(jiān)測(cè)肝功能。嚴(yán)重肝功能不全或重度肝病禁用。

如何保存該藥品？

☆ 密閉保存。

 

審稿專家審稿：廣東省藥學(xué)會(huì) 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院 劉麗亞

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