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多發(fā)性骨髓瘤藥物發(fā)展史

 ahiguiyun 2022-10-21 發(fā)布于遼寧

前言

      過去十多年,我們對多發(fā)性骨髓瘤(MM)的理解和治療取得了重大進(jìn)展。這些進(jìn)展包括對基礎(chǔ)疾病知識的了解,我們也見證了新型治療方法的出現(xiàn)。這些進(jìn)展已經(jīng)轉(zhuǎn)化為MM長期臨床獲益和生存的改善。事實上,在過去的十多年里,被診斷為MM的病人的中位生存時間幾乎翻了一番。下文中將介紹新藥如何改變MM治療格局。

圖片

01
新療法的問世

      如前所述,過去十多年MM患者生存率的提高主要歸功于更有效的治療方案的引入,首先是自體干細(xì)胞移植(ASCT),然后是新型療法的引入,即免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)和蛋白酶體抑制劑(PIs)。隨著新型藥物加入IMiD和PIs,生存率繼續(xù)得到改善,包括第一個用于MM的組蛋白去乙?;福℉DAC)抑制劑帕比司他(panobinostat),第一個抗CD38抗體達(dá)雷妥尤單抗(daratumumab),第一個口服PI伊沙佐米(ixazomib)使口服PI/IMiD三聯(lián)療法成為可能,以及第一個被認(rèn)為能激活抗MM療效的自然殺傷(NK)細(xì)胞的藥物埃羅妥珠單抗(elotuzumab)。

02
免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)

      沙利度胺是第一個被證明對MM有活性的IMiD,其療效促進(jìn)了來那度胺的開發(fā)。沙利度胺和來那度胺目前分別與地塞米松聯(lián)合用于治療新診斷的MM(NDMM)和MM。最近獲得批準(zhǔn)的IMiD是泊馬度胺。

03
加強(qiáng)個人信息保護(hù)

      為推進(jìn)征信法治建設(shè)、加強(qiáng)個人信息保護(hù),中國人民銀行發(fā)布《征信業(yè)務(wù)管理辦法》,自2022年1月1日起施行。

04
組蛋白去乙?;?HDAC)抑制劑

      帕比司他是第一個被批準(zhǔn)用于MMHDAC抑制劑。適用于與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合使用,用于治療先前接受過至少兩次治療的患者。

05
單抗

      達(dá)雷妥尤單抗是第一個被監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的抗CD38單克隆抗體,它獲得了FDA的加速批準(zhǔn)。目前適應(yīng)證包括新診斷與復(fù)發(fā)MM。

      埃羅妥珠單抗是一種針對SLAMF7的抗體,SLAMF7在MM和NK細(xì)胞上都表達(dá)。其獲批用于治療既往接受過1至3種療法的MM患者。

下表總結(jié)了目前已獲批新藥及分類:

新藥

分類

首次獲批時間

硼替佐米

蛋白酶體抑制劑(PIs)

2003/05/13

卡非佐米


2012/7/20

伊沙佐米


2015/11/20

沙利度胺

免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)

2006/5/26

來那度胺


2006/6/29

泊馬度胺


2013/2/8

帕比司他

組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑

2015/2/23

達(dá)雷妥尤單抗

抗CD38抗體

2015/11/16

埃羅妥珠單抗

抗自然殺傷(NK)細(xì)胞抗體

2015/11/30


小結(jié)

      新藥的開發(fā)使MM的治療進(jìn)入了一個新的時代,臨床上聯(lián)合用藥的選擇極大地增加,但隨之而來的問題是使用這些新藥的時機(jī)和治療路線在很大程度上仍未得到很好的解答。在未來,關(guān)于治療方案的排序問題也必須得到解決。此外,隨著新的治療方案顯著改善了MM患者的總生存期,MM逐漸變?yōu)槁』委熌J剑虼诉€需確定長期維持治療的持續(xù)時間和藥物的選擇。

圖片

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