在臨床工作中,我們經(jīng)常會碰到這類問題:
在此,有必要科普一下HPV疫苗的應(yīng)用。 世界范圍內(nèi)每年約50萬宮頸癌新發(fā)病例,中國估計有13.5萬新發(fā)病例,約占世界新發(fā)病例總數(shù)約1/4。中國每年約有3萬婦女死于宮頸癌。是我國婦女第二大常見惡性腫瘤。 1975年初,德國醫(yī)學(xué)科學(xué)家哈拉爾德.祖爾.豪森博士提出一個假說,稱:HPV與宮頸癌進(jìn)展有關(guān);1983年,豪森博士團(tuán)隊在宮頸癌組織中分離出HPV-DNA,該假說獲得批準(zhǔn);2008年豪森博士因此獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(HPV是宮頸癌的必然原因)。 HPV目前約200種型別,根據(jù)致癌性分為高危型和低危型。高危型持續(xù)感染主要與引起宮頸癌,陰道、外陰、肛門癌,陰莖癌,口咽癌等相關(guān);其中HPV16和18型在世界分布占致癌型別的70%,我國還存在58、52、31、33型HPV感染也比較常見,與16、18型共占致癌型別的95.9%。低危型HPV感染可能導(dǎo)致尖銳濕疣,復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭瘤病,尋常疣,扁平疣等。 HPV是一種嗜上皮組織的無包膜雙鏈環(huán)狀小DNA病毒。由病毒蛋白衣殼和病毒基因組DNA組成,病毒衣殼有主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2組成,L1蛋白有72個殼蛋白單位組成,具有性別特異性,以L1作為靶抗原的預(yù)防性疫苗已取得巨大成功,L2蛋白形體較小,在不同型別HPV中高度保守,是第二代預(yù)防性疫苗的研究靶點(diǎn)。病毒基因組由長控制區(qū),早期區(qū),晚期區(qū)組成,其中早期區(qū)編碼的E6和E7是致癌的關(guān)鍵分子。 HPV疫苗不具有感染性,只有病毒的衣殼蛋白L1,無病毒核酸等,不具備感染能力,但保留了L1的免疫原性,能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生具有保護(hù)性的中和抗體。 接種疫苗后能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體,抗體透過血管壁,在局部上皮組織中達(dá)到較高濃度,當(dāng)HPV通過粘膜上皮的細(xì)微傷口接觸基底細(xì)胞時,位于上皮組織中的抗體即能與病毒結(jié)合,發(fā)揮中和作用。 中國食品藥品檢定研究院數(shù)據(jù)顯示,我國HPV疫苗簽發(fā)量為:2017年146萬支,2018年713萬支,2019年1018萬支。如果按照3.6億適齡女性計算,2017-2019年平均接種率約0.81%。 HPV疫苗分為二價、四價和九價。 二價是預(yù)防16,18這兩種病毒,相當(dāng)于預(yù)防70%的宮頸癌。 四價是預(yù)防16,18,6,11四種病毒,預(yù)防70%的宮頸癌以外;還預(yù)防6和11,相當(dāng)于預(yù)防90%的尖銳濕疣這種性病。 九價是預(yù)防16,18,6,11,31,33,45,52,58這九種病毒。相當(dāng)于預(yù)防90%以上的宮頸癌和90%的尖銳濕疣。 2、4、9價疫苗接種年齡為9-45歲,越早打越好,我國限于女性,國外很多國家男女均推薦接種。 HPV疫苗的有效性,安全性已被多項研究證實。2017年世界衛(wèi)生組織(WHO)<<HPV疫苗:WHO立場文件>>:HPV疫苗應(yīng)該作為預(yù)防宮頸癌和HPV其他疾病綜合協(xié)調(diào)策略的一部分。 2018年WHO PAHO會議上明確指出:宮頸癌防控工作中,HPV疫苗聯(lián)合HPV篩查比單獨(dú)實施更具成本效益。僅有篩查的宮頸癌防控是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。 多項研究顯示:HPV疫苗接種后9.4年抗體GMT仍是自然感染抗體水平的10倍以上。數(shù)學(xué)模型預(yù)測HPV疫苗抗體水平可長達(dá)20-50年。10-14歲女性抗體水平是15-25歲女性的2倍以上。對未感染、已感染、既往癌前病變治療史女性均有保護(hù)性,LEEP刀術(shù)后未接種疫苗是復(fù)發(fā)性CIN2-3的獨(dú)立危險因素。 不建議用于孕婦,接種疫苗前不需要進(jìn)行妊娠試驗,如果在開始接種疫苗后發(fā)現(xiàn)懷孕,則應(yīng)將3劑量系列的其余部分推遲至妊娠完成后。懷孕期間給予的疫苗劑量不需要干預(yù),疫苗與妊娠后果或胎兒發(fā)育中的不良事件無關(guān)。哺乳期婦女慎用。 2014年ACIP推薦:不論是否感染HPV均建議至推薦年齡接種HPV疫苗。免疫功能低下者,如HIV患者亦建議接種HPV疫苗。不推薦在接種疫苗前進(jìn)行HPV或HIV檢測,因為HPV感染或既往有HPV感染者均可受益。HPV疫苗可與其他疫苗(如腦膜炎疫苗和百日咳)同時應(yīng)用,但我國不建議同時應(yīng)用。 WHO宮頸癌消除計劃:長期目標(biāo):本世紀(jì)末,全球消除宮頸癌,發(fā)病率低于4/10萬。近期目標(biāo):至2030年,使用HPVDNA等高精度篩查手段,對70%以上35-45歲女性進(jìn)行篩查,且90%篩查陽性病例和90%癌癥病例得到有效救治。15歲以下女孩中,90%以上女孩接種HPV疫苗。 消除宮頸癌,需要你、我共同努力! 劉志輝 武警廣東省總隊醫(yī)院 婦產(chǎn)科 主治醫(yī)師 |
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