論壇導(dǎo)讀：多數(shù)癲癇患者經(jīng)規(guī)范化抗癲癇治療后，癥狀可得到良好控制或緩解，但30%～40% 患者經(jīng)長期藥物干預(yù)后，仍反復(fù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，進(jìn)展為難治性癲癇。Lennox-Gastaut綜合征、Dravet 綜合征和肌陣攣-失張力癲癇均為兒童期起病的難治性癲癇，嚴(yán)重威脅患者的身心健康。2011 年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)氯巴占用于年齡≥2歲Lennox-Gastaut 綜合征患者癲癇發(fā)作的輔助治療，且該藥品在Dravet綜合征和肌陣攣-失張力癲癇的治療中也有一定應(yīng)用。

癲癇是一種病程長、以臨床反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要特征為神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致短暫的腦功能障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）估計(jì)，全球約有5000萬癲癇患者。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示我國癲癇患病率為3.6‰~7.0‰，估計(jì)約有600萬活動性癲癇患者，其中60%在兒童時(shí)期起病。多數(shù)癲癇患者經(jīng)規(guī)范化藥物治療后病情可得到良好控制或緩解，但仍有30%~40%患者反復(fù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，稱為難治性癲癇。

2010年國際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy  ILAE) 將難治性癲癇定義為根據(jù)癲癇發(fā)作類型，合理選擇并正確使用至少2種耐受性好的抗癲癇發(fā)作藥物(anti-seizure medications，ASMs)單藥或聯(lián)合使用后，患者無發(fā)作持續(xù)時(shí)間未達(dá)到治療前最長發(fā)作間隔的3倍或者1年?；陔y治性癲癇分類，規(guī)范、合理的抗癲癇治療至關(guān)重要，而ASMs聯(lián)合應(yīng)用是難治性癲癇的主要治療方案。

難治性癲癇多見于兒童時(shí)期一些特殊類型的癲癇和癲癇綜合征，如嬰兒痙攣（West綜合征）、Lennox-Gastaut綜合征（LGS）、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇（Dravet綜合征，DS）、肌陣攣-失張力癲癇（Doose綜合征，EWS）、Rasmussen綜合征、Sturge-Weber綜合征、持續(xù)性部分性癲癇、顳葉內(nèi)側(cè)癲癇等。

目前，氯巴占的藥理作用機(jī)制尚未完全明確，可能通過與γ-氨基丁酸A受體上的苯二氮卓類位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)揮藥理作用。在體內(nèi)，氯巴占和N-去甲氯巴占主要經(jīng)CYP3A4、CYP2C19 代謝，臨床應(yīng)用時(shí)需警惕與其他藥物的相互作用。對于CYP2C19慢代謝患者，還應(yīng)關(guān)注N-去甲氯巴占的血藥濃度，并監(jiān)測藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

為促進(jìn)氯巴占在我國臨床應(yīng)用的進(jìn)一步規(guī)范化，保障臨床用藥的有效性和安全性，北京協(xié)和醫(yī)院罕見病多學(xué)科協(xié)作組聯(lián)合中國罕見病聯(lián)盟，組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，?jīng)多次討論、修改，最終制定了本共識，以供臨床參考，推薦意見摘要如下。

全文索引：氯巴占治療難治性癲癇專家共識（2022）.協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志.2022.13 (5) :768 -782.