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安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所 主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師 王共強(qiáng) 左旋多巴體內(nèi)合成去甲腎上腺素、多巴胺（DA）等的前體，其本身并無(wú)藥理活性，可通過(guò)血-腦脊液屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶脫羧形成多巴胺后發(fā)揮藥理作用。在腦內(nèi)形成的多巴胺刺激突觸后多巴胺受體，使隨意神經(jīng)沖動(dòng)得以傳導(dǎo)至下一個(gè)神經(jīng)元，可改善帕金森病的癥狀(例如僵硬和運(yùn)動(dòng)緩慢)。左旋多巴可用于帕金森病的所有階段，以替代在這些患者中見(jiàn)到的丟失的多巴胺。左旋多巴在胃腸道吸收后，通過(guò)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦。左旋多巴與多巴胺不同，可以穿過(guò)血腦屏障并進(jìn)入大腦，然后在大腦中轉(zhuǎn)化為多巴胺。隨后，這種多巴胺激活多巴胺受體并改善大腦中運(yùn)動(dòng)控制中心的功能。
左旋多巴的副作用包括惡心，嘔吐，口干，頭暈，血壓低，食欲不振以及心理和睡眠問(wèn)題。在某些人中左旋多巴還可能引起混亂，幻覺(jué)或精神病。為此，臨床通常與卡比多巴(Sinemet)，他卡朋(Stalevo)或托卡朋(Tasmar)等其他藥物聯(lián)合使用可以使更多的左旋多巴到達(dá)大腦，并通過(guò)減少所需的藥物劑量來(lái)幫助減輕其惡心和嘔吐等副作用。服用左旋多巴時(shí)建議患者飯前30至60分鐘服用以保證左旋多巴療效，因?yàn)?/span>蛋，肉，魚(yú)，奶酪和豆類等富含蛋白質(zhì)的食物可能會(huì)阻礙左旋多巴的吸收。同時(shí)，單方制劑左旋多巴不建議和維生素B6聯(lián)合使用，必須聯(lián)合使用可以口服復(fù)方制劑美多芭（左旋多巴+卞司肼）保障左旋多巴療效。另外，突然停止左旋多巴可能會(huì)導(dǎo)致戒斷癥狀，例如抑郁，焦慮或疼痛。左旋多巴的功效會(huì)隨著時(shí)間的推移而降低，長(zhǎng)期使用還可能導(dǎo)致自發(fā)的不自主運(yùn)動(dòng)(運(yùn)動(dòng)障礙)，有些患者會(huì)出現(xiàn)沖動(dòng)和強(qiáng)迫行為。 多巴胺負(fù)荷試驗(yàn)是目前有一種簡(jiǎn)單易行的臨床診斷手段--可以迅速做出評(píng)估來(lái)了解患者身體內(nèi)多巴胺能反應(yīng)性。有以下情況的患者建議做多巴胺負(fù)荷試驗(yàn)。 1.沒(méi)有靜止性震顫，但似乎有些運(yùn)動(dòng)緩慢，他們不清楚自己到底是不是帕金森??； 2.已經(jīng)診斷明確的帕金森病患者們，他們吃了一段時(shí)間左旋多巴類藥物，但總也感覺(jué)不到好的效果； 3.已患有帕金森病7-8年病史的患者，因長(zhǎng)期服用抗帕金森藥物出現(xiàn)異動(dòng)癥，很影響自己的生活質(zhì)量，想要通過(guò)DBS手術(shù)來(lái)改善癥狀，但不知道適不適合手術(shù)。 被試者試驗(yàn)前72 h停服多巴受體激動(dòng)劑，試驗(yàn)前12h停服復(fù)方左旋多巴制劑及其他抗PD藥物。試驗(yàn)藥物應(yīng)采用復(fù)方左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片，服用劑量以之前每天早上第1次服用的抗PD藥物換算為左旋多巴等效劑量（levodopAequivalent dose，LED）的1.5倍?？崭?fàn)顟B(tài)下，先進(jìn)行UPDRS-Ⅲ評(píng)分作為基線，隨后口服多潘立酮10 mg，30min后服用復(fù)方左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片，隨后每30分鐘進(jìn)行1次UPDRS-Ⅲ評(píng)分，至服藥后4h。計(jì)算UPDRS的最大改善率，最大改善率=（服藥前基線評(píng)分-服藥后最低評(píng)分）/服藥前基線評(píng)分×100%。在試驗(yàn)過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)患者心率、血壓等，記錄不良反應(yīng)。以2位評(píng)分者的平均數(shù)作為受試者服用復(fù)方左旋多巴的最大改善率。口服左旋多巴后約30分鐘開(kāi)始起效，大部分患者于服藥45-90分鐘時(shí)實(shí)現(xiàn)最佳運(yùn)動(dòng)改善，利用專業(yè)量表進(jìn)行充分細(xì)致地評(píng)估，如果最佳改善率大于30%時(shí)為試驗(yàn)陽(yáng)性，有助于支持帕金森病診斷可能性大。
對(duì)左旋多巴和芐絲肼過(guò)敏的、消化性潰瘍、嚴(yán)重心律失常及心力衰竭者、嚴(yán)重精神疾患、有驚厥史、閉角型青光眼、以及與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用的、有影響運(yùn)動(dòng)障礙評(píng)測(cè)的疾?。ㄈ珞w位性低血壓、幻覺(jué)、精神癥狀）的則不建議行該試驗(yàn)。 帕金森病患者的疾病嚴(yán)重程度越輕、服用多巴胺能制劑時(shí)間越長(zhǎng)對(duì)左旋多巴負(fù)荷試驗(yàn)的反應(yīng)越不明顯。非帕金森病患者對(duì)左旋多巴負(fù)荷試驗(yàn)的反應(yīng)與疾病病程有關(guān)，另外，各種癥狀性帕金森綜合征及疊加綜合征如多系統(tǒng)萎縮等的疾病早期都具有一定的多巴胺能反應(yīng)性。可見(jiàn)臨床要注意多巴反應(yīng)性并不只是帕金森病所特有的。
總而言之，通過(guò)多巴胺負(fù)荷試驗(yàn)?zāi)苡行У卦u(píng)估患者多巴胺能反應(yīng)性，有助于支持帕金森病診斷、服用藥物是不是有效的選擇，以及確定DBS手術(shù)的最佳治療窗，以指導(dǎo)治療，改善患者的生活質(zhì)量。但臨床即使試驗(yàn)陽(yáng)性也需要根據(jù)臨床癥狀及相關(guān)檢查排除帕金森疊加、多巴反應(yīng)性肌張力障礙等也有多巴胺能反應(yīng)性的相關(guān)疾病。 |
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來(lái)自： 禪ck48rxhs86zn > 《帕金森病/綜合征》
