圖說(shuō)：上海長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科 采訪對(duì)象供圖

70歲的徐奶奶罹患晚期卵巢癌，經(jīng)歷了各種規(guī)范和先進(jìn)的腫瘤治療方法后，病情持續(xù)惡化，已處于所謂“無(wú)藥可治”的“難治性腫瘤”困境。在海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）腫瘤科，臧遠(yuǎn)勝主任領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)采用“砒霜”的活性成分三氧化二砷創(chuàng)新靶向治療P53基因“結(jié)構(gòu)性突變”新療法后，徐奶奶腹腔內(nèi)病灶明顯退縮，這預(yù)示著以往無(wú)藥可治的P53基因“結(jié)構(gòu)性突變”患者現(xiàn)在可能有救了。

徐奶奶是一位伴腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌患者，在確診為晚期腫瘤的兩年多里，她經(jīng)歷了標(biāo)準(zhǔn)化療、減瘤手術(shù)、腹腔灌注化療、血管靶向治療、細(xì)胞治療、免疫治療、腹腔溶瘤病毒治療等各種治療方法。雖然一度得到控制，但好景不長(zhǎng)，病情仍然持續(xù)惡化，腫瘤診治指南上的標(biāo)準(zhǔn)治療方法都已用完，病情處于“山窮水盡”的狀態(tài)。

這讓患者與家屬陷入了痛苦之中，但一家人沒(méi)有放棄。在尋醫(yī)過(guò)程中，了解到上海長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科臧遠(yuǎn)勝教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期專注于難治性腫瘤創(chuàng)新治療研究后，家人陪徐奶奶來(lái)到該科就診。

由于各種卵巢癌治療手段均已無(wú)效，是臨床上典型的一類難治性腫瘤，臧遠(yuǎn)勝組織了多學(xué)科討論，決定采用高質(zhì)的二代基因測(cè)序技術(shù)獲取腫瘤基因突變信息。

通過(guò)信息比對(duì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，徐奶奶體內(nèi)腫瘤細(xì)胞被鑒定存在“P53基因結(jié)構(gòu)性突變”。在全面、審慎評(píng)估患者的病情，并征得患者及家屬同意且簽署臨床試驗(yàn)知情同意書后，決定給徐奶奶使用三氧化二砷（“砒霜”的活性成分）注射治療。兩個(gè)療程后，在既往基礎(chǔ)治療方案未改變且已無(wú)法控制腫瘤的情況下，徐奶奶的腹腔內(nèi)病灶明顯退縮，長(zhǎng)期居高不下的腫瘤標(biāo)記物大幅下降至接近正常，精神狀態(tài)明顯改善，病情得到顯著緩解，徐奶奶也因這種高效低毒的治療方案回歸正常生活。

臧遠(yuǎn)勝表示，P53基因是人類“最強(qiáng)”抑癌基因之一，其突變“失活”會(huì)誘發(fā)多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，全球約百分之五十的腫瘤患者攜帶P53基因突變。長(zhǎng)期以來(lái)，該基因一直無(wú)法找到通過(guò)靶向治療使其“復(fù)活”的突破口。

兩年前，國(guó)際著名的《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志報(bào)道了國(guó)內(nèi)血液系統(tǒng)腫瘤研究團(tuán)隊(duì)的重要研究成果，發(fā)現(xiàn)P53基因存在“結(jié)構(gòu)性突變”、接觸性突變等多種突變類型，而基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，中藥砒霜的活性成分三氧化二砷可靶向“復(fù)活”幾乎所有類型的P53結(jié)構(gòu)性突變，只是對(duì)不同具體類型的復(fù)活效能有所差別，而徐奶奶腫瘤細(xì)胞中的P53基因的R175H型突變，正是P53基因二十余種相對(duì)常見的結(jié)構(gòu)性突變類型中，可被三氧化二砷較有效“復(fù)活”的類型之一。讓人更有底氣的是，三氧化二砷已有成熟的臨床應(yīng)用劑型，長(zhǎng)期以來(lái)用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，具有較高的安全性。

十余年來(lái)，臧遠(yuǎn)勝教授團(tuán)隊(duì)在上海市科委課題等的支持下，開展了三氧化二砷從基礎(chǔ)到臨床的系統(tǒng)性研究，明確其具有抗代謝和抗血管的雙重抗腫瘤作用，且對(duì)癌性胸膜腔積液具有良好治療作用。此次所開展的三氧化二砷靶向治療P53基因結(jié)構(gòu)性突變型晚期惡性腫瘤研究，是基于前期研究基礎(chǔ)及最新研究進(jìn)展的進(jìn)一步創(chuàng)新研究。

據(jù)了解，臧遠(yuǎn)勝教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期專注于“籃子理論”指導(dǎo)的疑難腫瘤創(chuàng)新治療研究，所謂“籃子理論”，是指只要在腫瘤患者的細(xì)胞中鑒定出存在相應(yīng)靶點(diǎn)，不限腫瘤類型，都可進(jìn)行針對(duì)該靶點(diǎn)的創(chuàng)新治療。

研究表明，P53基因結(jié)構(gòu)性突變除了存在于徐奶奶的卵巢癌以外，還廣泛存在于肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌等多種腫瘤類型，臧遠(yuǎn)勝教授團(tuán)隊(duì)注冊(cè)開展的本項(xiàng)研究就是針對(duì)P53基因結(jié)構(gòu)性突變靶點(diǎn)的籃子試驗(yàn)研究。

臧遠(yuǎn)勝提醒，該療法取得良好療效的前提是，需要進(jìn)行“高質(zhì)量”的二代基因測(cè)序來(lái)鑒定患者的腫瘤中是否存在P53基因結(jié)構(gòu)性突變，以及是哪一具體類型的結(jié)構(gòu)性突變，避免“假陰性”“假陽(yáng)性”。同時(shí)，本治療方案目前僅適合于已對(duì)指南標(biāo)準(zhǔn)方案耐藥或不耐受的“難治性腫瘤”狀態(tài)的患者。另外，由于起效時(shí)間和抑癌效能仍需深入探索，需要對(duì)患者的病情全面評(píng)估，不建議腫瘤負(fù)荷過(guò)大及病情臨近終末期的患者采用此方法，以期為患者爭(zhēng)取臨床獲益的最大可能性。

通訊員 王根華 焦曉棟 新民晚報(bào)記者 郜陽(yáng)