 路易體癡呆 （Dementia with Lewy bodies，DLB）是一種與大腦 α-突觸核蛋白異常沉積有關的疾病。1912年德國醫(yī)生FH Lewy在帕金森病患者的大腦神經(jīng)元內(nèi)觀察到這種異常沉積的蛋白小體，隨后用他名字將其命名為'路易小體”。這些被稱為路易體的沉積物會影響大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)的變化會導致思維、運動、行為和情緒方面的問題。 1961年學者Okazaki證實了癡呆的發(fā)生及發(fā)展與大腦皮質(zhì)的路易小體相關；1995年國際DLB研討會將'彌漫性路易體病、路易小體性老年癡呆、阿爾茨海默病路易小體變異型和大腦型路易體病'統(tǒng)一命名為'路易體癡呆'。 廣義的路易體癡呆或路易體?。↙ewy body dementia & Lewy body disease，LBD）包括路易體癡呆（DLB）和帕金森病性癡呆（Parkinson's disease dementia,PDD）。關于PPD將在以后的文章中講述。  當前DLB的病因和危險因素并不明確，其可能的發(fā)病機制是神經(jīng)元細胞內(nèi)的α-突觸核蛋白基因發(fā)生突變，導致蛋白錯誤折疊和排列混亂，使得α-突觸核蛋白異常聚集成低聚體和原纖維，引起神經(jīng)元細胞受損。 這也是路易小體可能的形成機制，隨著病情的進展路易小體開始遍布大腦各個部位。 神經(jīng)元受損使得乙酰膽堿和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)生異常，從而導致各種癥狀。 在基因方面，被稱為SNCA和SNCB的基因突變可導致路易體癡呆。SNCA和SNCB基因攜帶生成蛋白質(zhì)的編碼指令，分別稱為 α-突觸核蛋白和 β-突觸核蛋白。 α-突觸核蛋白在神經(jīng)細胞（神經(jīng)元）之間的信號傳導中發(fā)揮作用，有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。 β-突觸核蛋白可能參與了神經(jīng)元隨時間發(fā)生變化和適應的過程，這是學習和記憶所必需的。β-突觸核蛋白還可以防止α-突觸核蛋白在神經(jīng)元中的有害積累。 另一種稱為GBA的基因或APOE的基因的突變也會增加DLB的風險，但不是直接原因。  DLB是癡呆一種, 全人群的發(fā)病率為每1000人0.5-1.6不等，患病率排在阿爾茨海默病之后居退行性癡呆的第二位。 DLB的患病率占整個癡呆人群的3.2%~7.1%。 我國一項針對農(nóng)村地區(qū)的研究顯示DLB占整個癡呆人群的10.1%。 有很多證據(jù)認為DLB的患病率被低估了，可能占到所有癡呆的20%。  DLB通常發(fā)生在老年人群中，50至85歲較多見，極少部分有30多歲發(fā)病。 與阿爾茨海默病不同的是，男性比女性更容易患DLB。  路易體癡呆患者的預期壽命各不相同。通常在確診后存活約 5 至 8年。  DLB的臨床特征包括帕金森綜合征、視幻覺、（波動性）行為和認知的突然變化，快速動眼睡眠行為障礙（RBD）。 (一)RBD和其它睡眠問題： 01 RBD：是一種由睡眠障礙引起的行為異常，與缺乏正常的快速動眼期睡眠有關。表現(xiàn)為反復的噩夢和睡眠行為，從說夢話、肢體舞動到更復雜的肢體運動，如拳打腳踢，以至于傷害自己和家屬。部分患者有時也會描述愉快的夢境。 RBD可能是路易體癡呆的最早表現(xiàn)，可能在其它癥狀出現(xiàn)前的6-10年發(fā)生。隨著DLB的惡化和其它特征的發(fā)展，這種行為變得不那么明顯。 除了RBD外，DLB患者可能還存在以下睡眠問題： 02 白天過度嗜睡（白天睡眠時間超過兩小時） 03 失眠 04 不寧腿綜合征 （二）癡呆 早期認知能力的下降比較輕微，或者時有時無。DLB通常會導致執(zhí)行視覺空間任務（如拼圖）的能力受損。 DLB患者還可以表現(xiàn)缺乏解決問題的能力（執(zhí)行功能），語言功能減退和抑制能力降低。 記憶問題通常到后期才會出現(xiàn)。 當這些認知功能影響日常生活獨立性時就表現(xiàn)出癡呆。 （三）反復出現(xiàn)生動的視幻覺 50%~80%的DLB患者存在復雜的視幻覺，大部分的視幻覺都是痛苦和可怕的場景，十分詳細且生動，常在晚上發(fā)生，被描述為五顏六色的小動物或小矮人在房子里走來走去。大多數(shù)路易體癡呆患者都會出現(xiàn)幻視，這通常涉及人或動物。 據(jù)一位患者描述，他看到10幾個小孩在房間里走來走去，伸手去觸摸時又碰不到，患者因此感到恐懼。 另一位患者描述看到一個穿著制服的警察經(jīng)常在家里出現(xiàn)，患者覺得這個警察是在調(diào)查自己的問題，但是從來沒有聽到他說話。 （四）行為和認知的波動性變化 約有70%~90%的患者會出現(xiàn)突發(fā)而又短暫的認知功能障礙和行為異常，可持續(xù)幾分鐘、幾小時或幾天。表現(xiàn)如： 01譫妄，注意力，覺醒度和意識不可預測的變化 02 思維混亂或不合邏輯，語言難以理解 03 雙眼凝視 04 怪異的行為 （五）帕金森綜合征 帕金森綜合征出現(xiàn)在DLB的后期，小部分可能會較早出現(xiàn)。和帕金森病類似，主要是運動問題。通常包括： 01 震顫 02 肌張力增高 03 異常緩慢的運動（運動遲緩），一些精細的運動存在困難 04 以及平衡和協(xié)調(diào)功能受損（姿勢不穩(wěn)定），可能會頻繁的跌倒 05 面部表情變化少，也被稱為面具臉 06 吞咽困難 07 聲音微弱，聲調(diào)變低，吐字不清 隨著時間的推移，患者可能需要借助一些輔助工具才能行走。 （六）其它癥狀 其它精神行為癥狀包括情緒和行為障礙，如抑郁、焦慮、淡漠、妄想、激越等，并隨著認知障礙的加重而惡化。 DLB患者還表現(xiàn)出自主神經(jīng)癥狀如持續(xù)的低血壓、體位性低血壓、暈厥、嗅覺減退、唾液分泌增加、流口水、小便失禁或便秘。  |
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